WPC-HYZ-T-032005 HYZAAR FORT 100/25 mg Film Tablet (Losartan potasyum- Hidroklorotiyazid) FORMÜL Bir tablette: Losartan potasyum 100 mg, hidroklorotiyazid 25 mg içerir. Diğer maddeler: Titanyum dioksit, kinolin sarısı aluminyum lak ve 8.48 mg potasyum. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLER Farmakodinamik Özellikleri HYZAAR FORT, bir anjiyotensin II reseptör antagonisti (tip AT 1) olan losartan potasyum ve bir diüretik olan hidroklorotiyazidin kombinasyonudur. Losartan, hidroklorotiyazid HYZAAR FORT’un bileĢimindeki her iki madde, kan basıncının düĢürülmesi üzerine aditif bir etkide bulunarak, kan basıncını tek baĢlarına yapabileceklerinden daha fazla düĢürürler. Bu etki, her iki bileĢenin birbirini tamamlayıcı etkilerinin bir sonucu olarak düĢünülebilir. Bundan baĢka, diüretik etkisinin sonucu olarak hidroklorotiyazid, plazma renin aktivitesini artırır, aldosteron sekresyonunu artırır, serum potasyumunu azaltır ve anjiyotensin II düzeylerini artırır. Losartan uygulaması, anjiyotensin II’nin tüm fizyolojik etkilerini bloke eder ve böylece aldosteron salgılanmasını da inhibe ederek diüretiğe bağlı oluĢan potasyum kaybını azaltma eğilimi gösterir. Losartanın hafif ve geçici ürikozürik etkisinin olduğu gösterilmiĢtir. Hidroklorotiyazidin ürik asitte hafif yükselmeye neden olduğu gösterilmiĢtir. Losartan ve hidroklorotiyazid kombinasyonu diüretikle indüklenen hiperürisemiyi azaltma eğilimindedir. Losartan Güçlü bir vazokonstriktör olan anjiyotensin II, renin-anjiyotensin sisteminin baĢlıca vazoaktif hormonudur ve hipertansiyonun patofizyolojisinde önemli bir rol oynar. Anjiyotensin II, birçok dokuda bulunan (örneğin, damar düz kası, adrenal bez, böbrekler ve kalp) AT1 reseptörüne bağlanır ve vazokonstriksiyon ile aldosteron salınımını da içeren pek çok önemli biyolojik etkilere neden olur. Anjiyotensin II düz kas hücre proliferasyonunu da uyarır. AT2 reseptör olarak adlandırılan ikinci bir anjiyotensin II reseptör alt-tipi bulunmasına karĢın, bunların kardiyovasküler homeostaz ile iliĢkisi bilinmemektedir. Losartan potent, sentetik ve oral yolla alındığında aktif bir bileĢiktir. Bağlanma çalıĢmaları ve farmakolojik biyoanalizler, anjiyotensin II’nin seçici olarak AT 1 reseptörüne bağlandığını göstermiĢtir. In vitro ve in vivo olarak, hem losartan hem de farmakolojik olarak aktif karboksilik asit metabolitinin (E-3174), anjiyotensin II’nin tüm fizyolojik etkilerini sentez kaynağı ya da yoluna bakmaksızın bloke ettiği gösterilmiĢtir. Bazı anjiyotensin II peptid antagonistlerinin tersine, losartanın agonist etkileri yoktur. ® E.I. du PONT de Nemours, Wilmington, Delaware, U.S.A.'nın tescilli markasıdır. 1 WPC-HYZ-T-032005 Losartan seçici olarak AT1 reseptörüne bağlanır, ancak kardiyovasküler düzenlemede önemli olan diğer hormon reseptörleri ve iyon kanallarına bağlanmaz ya da bloke etmez. Ayrıca losartan, bradikinini azaltan ACE (kininaz II) enzimini inhibe etmez. Sonuç olarak, bradikinine bağlı etkiler veya ödem oluĢması (losartan %1.7, plasebo %1.9) gibi, AT 1 reseptör blokajı ile doğrudan bağlantılı olmayan etkiler losartan ile görülmemektedir. Hidroklorotiyazid Tiyazidlerin antihipertansif etki mekanizması bilinmemektedir. Tiyazidler genellikle normal kan basıncını etkilemezler. Hidroklorotiyazid bir diüretik ve antihipertansiftir. Elektrolit geri emiliminin distal renal tübüler mekanizmasını etkiler, sodyum ve klor atılımını yaklaĢık eĢit oranda artırır. Natriüreze bir miktar potasyum ve bikarbonat kaybı eĢlik edebilir. Oral yolla alındıktan sonra 2 saat içinde diürez baĢlar, yaklaĢık 4 saat içinde en üst düzeye ulaĢır ve 6-12 saatte sonlanır. İnme Riskinde Azalma: Hipertansiyonda Son Nokta Azaltımı için Losartan Tedavisi (LIFE) çalıĢması EKG ile belgelenmiĢ sol ventrikül hipertrofisi olan 9193 hipertansif hastada losartan ve atenololün karĢılaĢtırıldığı çok-uluslu, çift-kör bir çalıĢmadır. Randomizasyondan önceki altı ay içinde miyokard infarktüsü veya inme olan hastalar çalıĢma dıĢı bırakılmıĢtır. Hastalar günde tek doz losartan 50 mg veya atenolol 50 mg almak üzere randomize edilmiĢtir. Hedef kan basıncına ulaĢılamadığında (<140/90 mmHg), ilk önce hidroklorotiyazid (12.5 mg) eklenmiĢtir ve daha sonra, gerektiğinde losartan veya atenolol dozu günde 100 mg’ye çıkarılmıĢtır. Gerektiğinde, hedef kan basıncına eriĢmek için tedavi rejimine baĢka antihipertansif tedaviler (örn., hidroklorotiyazid tedavi dozunun 25 mg’ye çıkarılması veya ACE inhibitörleri, anjiyotensin II antagonistleri veya beta-blokerler dıĢında tedaviye baĢka bir diüretik tedavi, kalsiyum kanal blokerleri, alfa blokerler veya merkezi etkili ajanların eklenmesi) dahil edilmiĢtir. Kan basıncını kontrol etmek amacıyla, LIFE çalıĢmasının her iki kolundaki hastalara çalıĢma ilacını aldıkları sürenin büyük kısmında (losartan ve atenolol kolları için sırasıyla zamanın %73.9 ve %72.4’unda) eĢ zamanlı olarak hidroklorotiyazid uygulanmıĢtır. Randomize edilen hastaların 4963’ü (%54) kadın ve 533’ü (%6) siyah bireylerden oluĢmaktadır. YaĢ ortalaması 67 ve 5704 (%62) hasta 65 yaĢın üzerindeydi. BaĢlangıçta, 1195 (%13) hastada diyabet, 1326 hastada (%14) izole sistolik hipertansiyon, 1469 hastada (%16) koroner kalp hastalığı ve 728 hastada (%8) serebrovasküler hastalık vardı. BaĢlangıçtaki ortalama kan basıncı her iki tedavi grubunda 174/98 mmHg olarak ölçülmüĢtür. Hastalar ortalama 4.8 yıl izlenmiĢtir. ÇalıĢmanın sonunda veya birincil son noktadan önceki son vizitte, losartan ile tedavi edilen grubun %77’si ve atenolol ile tedavi edilen grubun %73’ü hala çalıĢma ilacı almaktaydı. ÇalıĢma ilacını alan hastalarda ortalama losartan ve atenolol dozları yaklaĢık günde 80 mg ve hastaların %15’i atenolol veya losartanı monoterapi Ģeklinde alırken, %77’si eĢ zamanlı olarak hidroklorotiyazid (her grupta ortalama doz 20 mg/gün) almıĢtır. Vadi noktasında ölçülen kan basıncı düĢüĢü her iki tedavi grubunda benzer bulunmuĢ; ancak kan basıncı günün baĢka herhangi bir anında ölçülmemiĢtir. ÇalıĢmanın sonunda veya birincil son noktadan önceki son vizitte, ortalama kan basıncı losartan ile tedavi edilen grupta 144.1/81.3 mmHg ve atenolol ile tedavi edilen grupta 2 WPC-HYZ-T-032005 145.4/80.9 mmHg olarak ölçülmüĢtür [SKB’deki 1.3 mmHg’lik fark anlamlıyken (p<0.001), DKB’deki 0.4 mmHg’lik fark anlamlı değildir (p=0.098)]. Birincil son nokta kardiyovasküler ölüm, ölüme yol açmayan inme veya ölümle sonuçlanmayan miyokard infarktüsünün ilk ortaya çıktığı zamandır. Ölümle sonuçlanmayan olayları olan hastalar da çalıĢmaya devam etmiĢ; böylelikle ilk olay olmamasına rağmen, her tipten ilk olayın incelenmesi de mümkün olmuĢtur (örn., baĢlangıçtaki miyokard infarktüsünden sonra geliĢen inme, inme analizine dahil edildi). Losartan tedavisi birincil son nokta riskinde atenolol grubuna göre %13 azalma sağlamıĢtır (p=0.021); bu fark esas olarak, ölüme yol açan ve açmayan inme üzerindeki etkinin bir sonucudur. Losartan tedavisi inme riskini atenolole göre %25 oranında azaltmıĢtır (p=0.001). Farmakokinetik Özellikleri Emilim Losartan Oral uygulamayı takiben, losartanın emilimi iyidir. Ġlk geçiĢ metabolizması sonrası aktif bir karboksilik asit metaboliti ve inaktif olan diğer metabolitleri oluĢur. Losartan tabletin sistemik biyoyararlanımı yaklaĢık %33’dür. Losartan ve aktif metaboliti ortalama doruk konsantrasyonlarına, sırasıyla 1 saatte ve 3-4 saatte ulaĢır. Standart bir yemekle birlikte alındığında, losartanın plazma konsantrasyon profilinde klinik olarak anlamlı bir etki oluĢmamıĢtır. Dağılım Losartan Losartan ve aktif metaboliti, baĢta albumin olmak üzere ≥ %99 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Dağılım hacmi 34 litredir. Hidroklorotiyazid Hidroklorotiyazid, plasentadan geçer, süte salgılanır, ancak kan-beyin bariyerini geçemez. Metabolizma Losartan Oral yoldan veya intravenöz olarak uygulanan losartan dozunun yaklaĢık % 14’ü aktif metabolitine dönüĢür. 14 C- etiketli losartan potasyumun oral ve intravenöz uygulanmasını takiben, dolaĢımdaki plazma radyoaktivitesi esas olarak losartan ve aktif metabolitine aittir. Losartanın aktif metabolitine minimum dönüĢümü, incelenen kiĢilerin yaklaĢık %1’inde görülmüĢtür. Aktif metabolitine ek olarak, bir N-2 tetrazol glukuronid olan önemsiz bir metaboliti ve butil yan zincirinin hidroksillenmesiyle oluĢan iki ana metaboliti de içeren, aktif olmayan metabolitleri bulunmaktadır. Atılım Losartan Losartanın ve aktif metabolitinin toplam plazma klerensi, sırasıyla yaklaĢık 600 mL/dakika ve 50 mL/dakika, renal klerensi ise, sırasıyla 74 mL/dakika ve 26 mL/dakikadır. Losartan oral yoldan verildiğinde, idrarda, yaklaĢık %4’ü değiĢmeden, 3 WPC-HYZ-T-032005 yaklaĢık %6’sı ise aktif metaboliti olarak bulunur. Losartanın ve aktif metabolitinin farmakokinetiği, 200 mg oral losartan dozuna kadar lineerdir. Oral yoldan verildiğinde, losartanın ve aktif metabolitinin plazma konsantrasyonları çoklu eksponensiyal bir azalma gösterir. Losartanın terminal yarılanma ömrü 2 saat, metabolitininki ise 6-9 saattir. Günde bir kez 100 mg dozla, ne losartan ne de aktif metaboliti plazmada anlamlı derecede birikmemiĢtir. Losartanın ve metabolitlerinin atılımında hem safra hem de idrarla atılımın katkısı vardır. 14 C etiketli losartanın oral yolla uygulanmasından sonra, radyoaktivitenin yaklaĢık %35’i idrarda, %58’i feçeste bulunmuĢtur. 14C etiketli losartanın intravenöz yolla uygulanmasından sonra, radyoaktivitenin yaklaĢık %43’ü idrarda ve %50’si feçeste saptanmıĢtır. Hidroklorotiyazid Hidroklorotiyazid metabolize olmaz ama böbrekten hızlı bir Ģekilde elimine edilir. Plazma düzeyleri en az 24 saat süreyle izlendiğinde, plazma yarılanma ömrünün 5.6 ve 14.8 saat arasında değiĢtiği görülür. Oral yolla uygulanan dozun en az %61’i, 24 saat içinde değiĢmeden atılır. ENDĠKASYONLARI Hipertansiyon HYZAAR FORT, hipertansiyon tedavisinde, kombinasyon tedavisinin uygun olduğu hastalarda endikedir. Sol Ventrikül Hipertrofisi Olan Hipertansif Hastalarda Kardiyovasküler Morbidite ve Ölüm Riskinde Azalma HYZAAR FORT, losartan ve hidroklorotiyazid kombinasyonudur. Sol ventrikül hipertrofisi olan hipertansif hastalarda, losartan ile hidroklorotiyazid birlikte uygulandığında, miyokard infarktüsü, inme ve kardiyovasküler ölümün birlikte görülme sıklığı riskinde yaptığı azalma ile ortaya koyulduğu gibi bu tip hastalarda kardiyovasküler hastalık ve ölüm riskini azaltmaktadır (Bkz. Farmakodinamik Özellikler-İnme Riskinde Azalma). KONTRENDĠKASYONLARI HYZAAR FORT; - ilacın içerdiği maddelerden herhangi birine karĢı aĢırı duyarlılığı olanlarda, - anürili hastalarda, - diğer sülfonamid türevi ilaçlara aĢırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. UYARILAR/ÖNLEMLER Losartan -Hidroklorotiyazid Aşırı duyarlılık: Anjiyoödem (Bkz.Yan Etkiler/Advers Etkiler). Karaciğer ve böbrek yetmezliği: HYZAAR FORT karaciğer yetmezliği veya Ģiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi ≤30 mL/dakika) önerilmemektedir (Bkz. Kullanım Şekli ve Dozu). 4 WPC-HYZ-T-032005 Losartan Böbrek fonksiyon bozukluğu: Renin- anjiyotensin sisteminin inhibisyonunun bir sonucu olarak, duyarlı kiĢilerde böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyonlarında değiĢiklikler bildirilmiĢtir; böbrek fonksiyonlarındaki bu değiĢiklikler tedavinin kesilmesiyle geri döndürülebilir. Ġki taraflı renal arter stenozu olan veya tek böbreği ve renal arter stenozu olan hastalarda renin anjiyotensin sistemini etkileyen diğer ilaçlar kan üre ve serum kreatinin düzeyini yükseltebilir. Benzer etkiler losartanla da bildirilmiĢtir. Böbrek fonksiyonlarındaki bu değiĢiklikler tedavinin kesilmesiyle geri döndürülebilir. Hidroklorotiyazid Hipotansiyon ve elektrolit/sıvı dengesizliği: Tüm antihipertansif tedavilerde olduğu gibi, bazı hastalarda semptomatik hipotansiyon oluĢabilir. Hastalar, hacim kaybı, hiponatremi, hipokloremik alkaloz, hipomagnezemi ya da diyare ve kusma sırasında oluĢabilen hipokalemi gibi sıvı ve elektrolit dengesizliklerine iliĢkin klinik bulgular açısından izlenmelidir. Bu hastalarda serum elektrolitleri belli aralıklarla düzenli olarak kontrol edilmelidir. Metabolik ve endokrin etkiler: Tiyazid tedavisi glukoz toleransını bozabilir. Ġnsülin dahil antidiyabetik ajanlarda doz ayarlanması gerekebilir (Bkz. İlaç Etkileşmeleri ve Diğer Etkileşmeler). Tiyazidler, idrarla kalsiyum atılımını azaltabilir ve serum kalsiyum düzeyinde aralıklı hafif artıĢlara neden olabilir. Belirgin hiperkalsemi gizli hiperparatiroidizmin bir belirtisi olabilir. Paratiroid fonksiyon testleri yapılmadan önce tiyazidler kesilmelidir. Tiyazidlerle diüretik tedavisinde kolesterol ve trigliserid düzeylerinde artıĢ görülebilir. Tiyazid tedavisi bazı hastalarda hiperürisemi ve gut geliĢimine yol açabilir. Losartan ürik asit düzeyini düĢürdüğünden, losartanın hidroklorotiyazidle kombinasyonu diüretik kullanımına bağlı hiperürisemiyi azaltır. Diğer: Tiyazid alan hastalarda alerji veya bronĢiyal astım öyküsü bulunmasından bağımsız olarak aĢırı duyarlılık reaksiyonları geliĢebilir. Tiyazid kullanımında sistemik lupus eritematozusda alevlenme ve aktivasyon bildirilmiĢtir. Gebelikte kullanım Gebelik Kategorisi: C (ilk trimester) ve D (ikinci ve üçüncü trimester). Renin- anjiyotensin sistemi üzerine direk etkili ilaçlar gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde kullanıldığında geliĢmekte olan fetüste hasara hatta ölüme yol açabilir. Gebelik farkedildiğinde HYZAAR FORT kullanımına en kısa zamanda son verilmelidir. Gebelerde HYZAAR FORT kullanımına iliĢkin deneyim bulunmamaktadır. Ġnsanlarda renin-anjiyotensin sisteminin geliĢmesine bağlı olan fetal renal perfüzyon, ikinci trimesterde baĢladığından, HYZAAR FORT’un ikinci veya üçüncü trimesterde uygulanması fetüs üzerindeki riski artırır. Tiyazidler plasenta bariyerini aĢarak kordon kanına geçer. Diüretik kullanımı, sağlıklı gebe kadınlara önerilmez. Kullanılırsa anne ve fetüs, fetal veya neonatal sarılık, 5 WPC-HYZ-T-032005 trombositopeni ve olasılıkla eriĢkinlerde görülen diğer istenmeyen reaksiyonlar ile karĢılaĢabilir. Diüretikler gebelik toksemisinin geliĢimini engellemez ve toksemi tedavisinde yararlı olduklarına dair tatmin edici kanıt bulunmamaktadır. Emziren annelerde kullanım Losartanın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Tiyazid anne sütüne geçmektedir. Bebekte görülebilecek potansiyel yan etkiler nedeniyle, ilacın anne için önemi göz önünde bulundurularak, ya ilacın ya da emzirmenin kesilmesi gereklidir. Araç ve Makine Kullanımına Etkisi: HYZAAR FORT’un araç ve makine kullanma yeteneğini etkilediğine dair bir veri yoktur. Çocuklarda kullanım Çocuklarda etkinliği ve güvenilirliği kanıtlanmamıĢtır. YaĢlılarda kullanım Klinik araĢtırmalarda, yaĢlı ( 65 yaĢ) ve genç hastalarda (< 65 yaĢ) HYZAAR FORT'un güvenilirlik ve etkinlik profillerinde klinik olarak önemli farklara rastlanmamıĢtır. Irk LIFE (Hipertansiyonda Son Nokta Azaltımı için Losartan Tedavisi) çalıĢmasında, sol ventrikül hipertrofisi olan hipertansif, siyah ırktan hastalarda, kan basıncını düĢürmede hem losartan hem de atenolol tedavisinin etkili olmasını temel alarak, bu tedavinin uygulanmadığı siyah ırktan hastalarda losartanın kardiyovasküler hastalık ve ölümü önlemedeki yararları atenolol ile karĢılaĢtırılmıĢtır. Tüm LIFE çalıĢması popülasyonunda (n= 9193), birincil bileĢik son noktasına ulaĢmıĢ hastalarda, atenolol ile karĢılaĢtırıldığında losartanla tedavi, miyokard infarktüsü, kardiyojenik Ģok ve kardiyovasküler ölümün birlikte görülme sıklığı riskinde %13’lük bir azalma sağlamıĢtır (p= 0.021). Bu çalıĢmada, atenolol ile karĢılaĢtırıldığında losartanın, miyokard infarktüsü, kardiyojenik Ģok ve kardiyovasküler ölümün birlikte görülme sıklığı riskini azalttığı, birincil bileĢik son noktasına ulaĢmıĢ siyah ırktan olmayan hastalarda (n=8660) gösterilmiĢtir (p=0.003). Bununla birlikte, bu çalıĢmada, atenolol ile tedavi edilmiĢ siyah ırktan hastalar, losartanla tedavi edilmiĢ siyah ırktan hastalarla karĢılaĢtırıldığında, birincil bileĢik son noktasını hissetmede daha düĢük riske maruz kalmıĢlardır (p=0.03). Siyah ırktan hastaların alt grubunda (n=553, LIFE çalıĢması hastalarının %6’sı), atenolol alan 263 hasta arasında 29 birincil son nokta (%11, 1000 hasta-yılı baĢına 25.9), losartan alan 270 hasta arasında ise 46 birincil son nokta (%17, 1000 hasta-yılı baĢına 41.8) saptanmıĢtır. YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER Losartan potasyum-hidroklorotiyazidle yapılan klinik çalıĢmalarda bu tür bir kombinasyondan beklenmeyen hiçbir yan etki bildirilmemiĢtir. Ġstenmeyen olaylar losartan potasyum ve/veya hidroklorotiyazidle daha önce bildirilmiĢ olanlarla sınırlıdır. Kombinasyon ile bildirilen toplam yan etki insidansı plasebo ile karĢılaĢtırılabilir düzeydedir. Tedavinin kesilme oranı plasebo ile karĢılaĢtırılabilirdir. Genel olarak, losartan potasyum-hidroklorotiyazid tedavisi iyi tolere edilir. Ġstenmeyen etkiler çoğunlukla hafif ve geçici nitelikte olup tedavinin kesilmesini gerektirmemektedir. 6 WPC-HYZ-T-032005 Esansiyel hipertansiyon kontrollü klinik çalıĢmalarında, plaseboya oranla hastaların %1 veya daha çoğunda, daha fazla görülen ilaca bağlı tek yan etki baĢ dönmesi olarak saptanmıĢtır. Sol ventrikül hipertrofisi olan hipertansif hastalarda, sıklıkla hidroklorotiyazid ile kombine kullanılan losartan, genellikle iyi tolere edilmiĢtir. En yaygın görülen, ilaca bağlı yan etkiler, sersemlik hissi, asteni/yorgunluk ve baĢ dönmesi olmuĢtur. Pazarlama sonrası aĢağıdaki yan etkiler bildirilmiĢtir; Aşırı duyarlılık:Anaflaktik reaksiyonlar, larenks ve glottisin ĢiĢmesiyle solunum yolunun engellenmesi ve/veya yüz, dudaklar, farenks ve /veya dilin ĢiĢmesiyle oluĢan anjiyoödem, losartanla tedavi gören hastalarda nadiren bildirilmiĢtir; bu hastaların bazılarında daha önce ACE inhibitörleri de dahil olan diğer ilaçlarla tedavi edilirken de anjiyoödem bildirilmiĢtir. Henoch-Schoenlein purpurası dahil vaskülit nadiren bildirilmiĢtir. Mide - Barsak Sistemi:Diyare ve losartan ile nadiren hepatit bildirilmiĢtir. Solunum Sistemi: Losartan tedavisine bağlı öksürük bildirilmiĢtir. Deri: Ürtiker Laboratuvar Test Bulguları Kontrollü klinik çalıĢmalarda, standart laboratuvar parametrelerinde ortaya çıkan, klinik olarak önemli değiĢiklikler, seyrek olarak HYZAAR FORT’un uygulanmasıyla iliĢkili olmuĢtur. Hastaların %0.7’sinde hiperkalemi (serum potasyum >5.5 mEq/L) görülmüĢtür, ancak bu durum HYZAAR FORT ile tedavinin kesilmesini gerektirmemiĢtir. ALT düzeylerinde yükselmeler çok seyrek ortaya çıkmıĢtır ve genellikle tedavi kesildikten sonra düzelmiĢtir. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ ve DiĞER ETKĠLEġMELER Losartan Klinik farmakokinetik çalıĢmalarda, hidroklorotiyazid, digoksin, varfarin, simetidin, fenobarbital (hidroklorotiyazid, alkol, barbitüratlar, narkotikler bölümüne bakınız), ketokonazol ve eritromisin ile klinik bakımdan anlamlı hiçbir ilaç etkileĢmesi tanımlanmamıĢtır. Rifampin ve flukonazolün aktif metabolitin düzeylerini azalttığı bildirilmiĢtir. Bu etkileĢmelerin klinik sonuçları değerlendirilmemiĢtir. Anjiyotensin II ya da onun etkilerini bloke eden diğer ilaçlarla olduğu gibi potasyum tutucu diüretikler (spironolakton, triamteren, amilorid), potasyum destekleyicileri ya da potasyum içeren tuz preparatları ile birlikte kullanıldıklarında serum potasyumunda artıĢa neden olur. Selektif siklooksijenaz-2 inhibitörlerinin de (COX-2 inhibitörleri) dahil olduğu non-steroidal antiinflamatuvar (NSAĠ) ilaçlar diüretik ve diğer antihipertansif ajanların etkilerini azaltabilir. Bu nedenle, anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin antihipertansif etkisi; selektif COX-2 inhibitörleri dahil NSAĠ ilaçlar tarafından azaltılabilir. Selektif COX-2 inhibitörleri dahil NSAĠ ilaçlarla tedavi görmekte olan böbrek fonksiyonları zayıflamıĢ bazı hastalarda beraberinde anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin 7 WPC-HYZ-T-032005 kullanılması böbrek fonksiyonlarının bozulması ile sonuçlanabilir. Bu etkiler genellikle geri dönüĢümlüdür. Hidroklorotiyazid Birlikte verildiğinde aĢağıdaki ilaçlar tiyazid diüretikleriyle etkileĢebilir: Alkol, barbitüratlar, ya da narkotikler: Ortostatik hipotansiyonda Ģiddetlenme görülebilir. Antidiyabetik ilaçlar (oral ajanlar ve insülin): Antidiyabetik ilacın dozunun ayarlanması gerekebilir. Diğer antihipertansif ilaçlar: Aditif etki. Kolestiramin ve kolestipol reçineleri: Hidroklorotiyazidin emilimi anyon değiĢtirici reçinelerinin varlığında bozulur. Kolestiramin veya kolestipol reçinelerinin tek dozu hidroklorotiyazidi bağlar ve gastrointestinal kanaldan emilimini, sırasıyla %85 (kolestiramin) ve %43 (kolestipol) oranında azaltır. Kortikosteroidler, ACTH: ġiddetli elektrolit eksikliği, özellikle hipokalemi görülebilir. Presör aminler (örn. adrenalin): Presör aminlere karĢı yanıtta azalma olabilir; ancak bu azalma kullanımlarını etkileyecek kadar değildir. Depolarizan-olmayan çizgili kas gevşeticiler (örn. tübokürarin): Kas gevĢeticilere verilen yanıtı artırabilir. Lityum: Diüretik ajanlar lityumun renal klerensini azaltıp, lityum toksisitesi riskini çok yükselttiklerinden, birlikte kullanılmaları önerilmez. Bu ilaçlar kullanılacağı zaman lütfen lityum preparatının prospektüsünü okuyunuz. Siklooksijenaz-2 İnhibitörleri dahil Non-steroidal antiinflamatuvar ilaçlar: Bazı hastalarda non-steroidal antiinflamatuvar ajan ve selektif siklooksijenaz inhibitörlerinin kullanımı diüretiklerin, natriüretik, diüretik ve antihipertansif etkilerini azaltabilir. Laboratuvar testleriyle etkileşme: Kalsiyum metabolizması üzerindeki etkileri nedeniyle tiyazidler, paratiroid fonksiyon testleriyle etkileĢebilirler (Bkz.Uyarılar/ Önlemler). KULLANIM ġEKLĠ VE DOZU HYZAAR FORT diğer antihipertansif ajanlarla birlikte uygulanabilir. HYZAAR FORT aç ya da tok karnına alınabilir. Hipertansiyon HYZAAR'ın (Losartan 50 mg /Hidroklorotiyazid 12.5 mg) mutat baĢlangıç ve idame dozu günde bir kez tek tablettir. HYZAAR 50/12.5’e yeterli yanıtın alınamadığı hastalarda, günlük doz, günde bir defa HYZAAR FORT 100/25’e (Losartan 100 mg /Hidroklorotiyazid 25 mg) ya da günde iki kez HYZAAR 50/12.5’e (Losartan 50 mg /Hidroklorotiyazid 12.5 mg) çıkartılabilir. Maksimum doz, günde bir tablet HYZAAR FORT 100/ 25 (losartan 100 mg/Hidroklorotiyazid 25mg) ya da günde iki tablet HYZAAR 50/12.5 (Losartan 50 8 WPC-HYZ-T-032005 mg/Hidroklorotiyazid 12.5 mg)’dir. Genellikle antihipertansif etki, tedaviye baĢlandıktan sonra 3 hafta içinde sağlanır. Ġntravasküler hacim kaybı olan hastalarda (örn. yüksek doz diüretik tedavisi görenlerde) HYZAAR FORT ile tedaviye baĢlanmamalıdır. HYZAAR FORT karaciğer yetmezliği veya Ģiddetli böbrek yetmezliği bulunan (kreatinin klerensi 30ml/dakika) hastalara önerilmemektedir. YaĢlı hastalarda, HYZAAR 50/12.5 ile baĢlangıç tedavisinde doz ayarlamasına gerek yoktur. HYZAAR FORT 100/25 yaĢlı hastaların baĢlangıç tedavisinde kullanılmamalıdır. Sol Ventrikül Hipertrofisi Olan Hipertansif Hastalarda Kardiyovasküler Morbidite ve Ölüm Riskinde Azalma Losartanın mutat baĢlangıç dozu, günde bir kez 50 mg’dır. Eğer losartan 50 mg/gün ile hedeflenen kan basıncına eriĢilemezse, losartan, düĢük doz hidroklorotiyazid (12.5 mg) ile birlikte kullanılarak tedavi titrasyonu yapılmalıdır ve ihtiyaç duyulursa, losartan 100 mg/gün ve hidroklorotiyazid 12.5 mg/gün olarak doz arttırılabilir. Eğer gerekliyse günlük doz losartan 100 mg ve hidroklorotiyazid 25 mg’a yükseltilebilir. HYZAAR 50/12.5 ve HYZAAR FORT 100/25, losartan ve hidroklorotiyazid birlikte kullanılarak tedavi edilecek hastalarda alternatif formülasyonlar olabilir. DOZ AġIMI ve TEDAVĠSĠ HYZAAR FORT ile doz aĢımının spesifik bir tedavisi yoktur. Tedavi destekleyici ve semptomatiktir. Bu durumda HYZAAR FORT tedavisi kesilmeli ve hasta yakından izlenmelidir. Önerilen uygulamalar, eğer ilaç yeni alınmıĢsa, hastanın kusturulması, ayrıca dehidratasyonun, elektrolit dengesizliğinin, karaciğer koması ve hipotansiyonun uygun yöntemlerle düzeltilmesidir. Losartan Ġnsanlarda doz aĢımı ile ilgili veriler sınırlıdır. Doz aĢımının en önemli belirtisi hipotansiyon ve taĢikardidir; parasempatik (vagal) stimülasyona bağlı olarak bradikardi görülebilir. Eğer semptomatik hipotansiyon ortaya çıkarsa, destekleyici tedaviye baĢlanmalıdır. Losartan ve aktif metaboliti hemodiyalizle uzaklaĢtırılamaz. Hidroklorotiyazid En sık gözlenen semptom ve bulgular, aĢırı diürezin neden olduğu elektrolit kaybı (hipokalemi, hipokloremi, hiponatremi) ve dehidratasyondur. Eğer dijital tedavisi de uygulanıyorsa, hipokalemi kardiyak aritmiyi artırabilir. Hidroklorotiyazidin hemodiyaliz ile uzaklaĢtırılma düzeyi henüz belirlenmemiĢtir. SAKLAMA KOġULLARI 15-30 oC arasındaki oda sıcaklığında saklayınız. TĠCARĠ SUNUM ġEKLĠ VE AMBALAJ ĠÇERĠĞĠ 28 film tabletlik blister ambalajlarda. 9 WPC-HYZ-T-032005 PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġEKĠLLERĠ Hyzaar 50/12.5 mg, 28 film tabletlik blister ambalajlarda. Reçete ile satılır. Ruhsat tarihi: 28.7.2003 Ruhsat No.: 202/81 Ruhsat sahibi: Merck & Co., Inc.Whitehouse Station N.J., U.S.A. lisansı ile Merck Sharp Dohme Ġlaçları Ltd. ġti. Ġstinye - Ġstanbul Üretim yeri : FAKO ĠLAÇLARI A.ġ. Levent – Ġstanbul Prospektüs Onay Tarihi : 05.04.2006 10