LOZARİN 100 mg FİLMTABLET

LOXİBİN 100 mg FİLM TABLET
FORMÜL : Beher film tablette ; Losartan potasyum............100 mg
Boyar madde : Titanyum dioksit
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ :
Farmakodinamik Özellikleri :
Losartan bir non-peptid angiotensin II reseptör (AT1 tipi) antagonistidir. Losartan vücutta
dönüştüğü aktif metaboliti ile birlikte selektif olarak AT1 reseptörlerine bağlanarak
angiotensin II’nin vazokonstriktör ve aldosteron salgılatıcı etkilerini bloke eder ve bu yolla
antihipertansif etki gösterir. Gerek losartan gerek onun aktif ana metabolitinin AT 1
reseptörlerinde parsiyel agonist aktivitesi yoktur. In vitro araştırmalarda losartanın AT1
reseptörleri için geri dönüşümlü ve kompetitif bir inhibitör olduğu, aktif metabolitinin ise
geri dönüşümlü ve non-kompetitif inhibitör etki gösterdiği ve losartana göre ağırlıkça 1040 kat daha aktif olduğu gösterilmiştir.
Renin-angiotensin-aldosteron sisteminin, kan basıncı, kan hacmi ve sodyum iyonunun
kontrol ve regülasyonunda önemli fonksiyonu vardır. Hipotansiyon, hipovolemi ve
hiponatremi bu sistemi aktive eder. Renin sekresyonu artar, renin kandaki
angiotensinogeni angiotensin I’e dönüştürür, bu da ACE (kininase II) ile angiotensin II’ye
dönüşür.
Angiotensin II damar düz kaslarında kontraksiyon yapar, kan basıncını arttırır, aldosteron
ve vazopressin salıverilmesini stimüle eder, sempatik sistemi stimüle eder, susuzluk
hissini arttırır, Angiotensin II’nin bütün bu fizyolojik etkileri losartan ve aktif metaboliti
tarafından inhibe edilir.
Angiotensin vücuttaki fizyolojik etkilerini AT1 reseptörlerine bağlanarak gerçekleştirir.
Bütün angiotensin II reseptörlerinin yaklaşık % 30’unu oluşturan AT2 reseptörlerinin
kardiyovasküler sistemdeki fonksiyonu bilinmemektedir.
Losartan ve aktif metaboliti, ATI reseptörleri için yüksek derecede selektivite gösterir.
Bunların AT1 reseptörlerine afinitesi, AT2 reseptörlerine göre 1000 kat fazladır.
Terapötik dozlarda losartan verilmesinden sonra kan basıncı düşer, renin ve angiotensin
II seviyeleri yükselir, aldosteron azalır, potasyum değişmez.
Böbrekte glomerular filtrasyon hızı ve filtrasyon fraksiyonu değişmez, renal plazma akımı
artar, plazma lipid profili değişmez. Glukoz tüketim indeksi ve insülin sensitivitesi
yükselir, ürikozürik etki görülür. ACE inhibitörleri ile karşılaştırmalı bir araştırmada
losartanın öksürüğe neden olmadığı gözlenmiştir.
Losartan hipertansiyonlu hastaların tedavisinde en az ACE inhibitörleri, dihidropiridin
kalsiyum antagonistleri ve beta-adrenerjik blokörler kadar etkilidir.
Hidroklorotiazid ile kombine olarak verildiğinde dozu titre ederek kan basıncını istenilen
seviyeye kadar düşürmek mümkündür.
Farmakokinetik Özellikleri :
Absorpsiyon : Losartan ağız yoluyla iyi absorbe olur, karaciğerde ilk geçiş
metabolizmasına uğrar. Sistemik biyoyararlılığı yaklaşık % 33’tür. Absorbe olan
losartanın % 14’ü aktif metabolite dönüşür. Ortalama doruk plazma konsantrasyonları
losartan için 1 saatte, metabolit için 3-4 saatte oluşur ve bunlar yaklaşık birbirinin
aynıdır. Metabolit için EAA losartanınkinin 4 katıdır. Losartan yemekten sonra alınırsa
absorbsiyon yavaşlar, Cmax azalır, fakat EAA pek az etkilenir.
Dağılım : Losartan ve metaboliti plazma proteinlerine (başlıca albümine) yüksek oranda
bağlanır. Serbest plazma fraksiyonu losartan için % 1.3, metabolit için % 0.2’dir.
Losartanın serebrospinal sıvıya geçişi çok azdır. Dağılım hacmi losartan için 34 litre, aktif
metabolit için 12 litredir.
Metabolizma : Losartan aktif karboksilik asit metabolitinin yanı sıra birçok inaktif
metabolite de dönüşür. Bunu P450 2C9 ve 3A4 enzim sistemleri sağlar. Normal
kimselerde losartanın
% 14’ü metabolitlere dönüşür. Ancak genel popülasyonun
yaklaşık % 1’inde bu dönüşüm
% 1’den azdır.
Atılım : Total plazma klerensi losartan ve aktif metabolit için 600 ml/dk ve 50 ml/dk
renal klerens 70 ml/dk ve 25 ml/dk’dır. Verilen bir oral dozun % 4’ünün değişmeden, %
6’sının ise aktif metabolit halinde idrar yoluyla atıldığı belirlenmiştir. 14C ile işaretlenmiş
losartan oral yolla verildiğinde radyoaktivitenin % 35’i idrarla, % 60’ı feçesle çıkar,
intravenöz yolla verilirse, radyoaktivitenin % 45’i idrarla, % 50’si feçes ile çıkar.
Özel hasta grupları :
Pediyatrik hastalar : Losartan kinetiği 18 yaşından küçüklerde araştırılmamıştır.
Geriyatrik hastalar : 65-75 yaş üstündeki kimselerde kan seviyeleri gençlerle aynıdır.
Doz ayarlaması gerekmez.
Böbrek hastaları : Böbrek hastalarında kreatinin klerensi 30 ml/dk’nın üstünde ise kan
seviyeleri değişmez.
Kreatinin klerensi daha düşükse EAA % 50 artar, hemodiyaliz hastalarında iki katına
çıkar. Ne losartan ne de aktif metaboliti hemodiyalizle kandan çekilmez. Hipovolemi
olmadıkça doz ayarlamasına gerek yoktur.
Karaciğer hastaları : Karaciğer hastalığı geçirmiş olanlarda losartanın başlangıç dozu
yarıya indirilmelidir.
ENDİKASYONLARI :
LOXİBİN gerek monoterapi olarak, gerekse diğer antihipertansif ilaçlarla kombine şekilde
hipertansiyon hastalığının tedavisinde endikedir.
LOXİBİN hipertansiyon ve sol ventrikül hipertrofisi olan hastalarda inme riskini azaltmak
için endikedir. Ancak bu fayda siyah ırktan olanlar için geçerli değildir.
LOXİBİN Tip 2 diyabet ve hipertansiyonu olan hastalarda diyabetik nefropati tedavisi için
endikedir. Serum kreatinini yükselmiş ve proteinürisi olan (idrarda albümin / kreatinin
oranı ≥ 200) hastalarda nefropatinin ilerlemesini yavaşlatır.
KONTRENDİKASYONLARI
LOXİBİN tabletteki maddelerden herhangi birine karşı allerjisi olanlarda kontrendikedir.
UYARILAR / ÖNLEMLER :
Hipotansiyon – Kan hacmi azalmış hastalar :
İntravasküler hacim azalması olan hastalarda (örneğin diüretik tedavisi) losartan
hipotansiyona neden olabilir. Bu hastaların intravasküler volüm eksikliği losartan
tedavisine başlamadan önce düzeltilmeli ya da losartan dozu azaltılmalıdır.
Karaciğer fonksiyon azalması :
Sirozlu hastalarda (Child Pough Klas C) losartanın kan konsantrasyonları önemli derecede
yükselmiş bulunduğundan böyle hastalarda losartan dozu azaltılmalıdır.
Renal fonksiyon azalması :
Losartan renin-angiotension-aldosteron sistemini inhibe ettiğinden duyarlı hastalarda
böbrek fonksiyonunda değişmeler olabilir. Bunlar geri dönüşümlü olup ilacın kesilmesiyle
normale döner.
Böbrek fonksiyonları ancak renin-angiotensin-aldosteron sisteminin desteği ile
sürdürülebilen örneğin ilerlemiş kalp yetmezliği hastalarında losartan tedavisi ilerleyici
azotemi, oligüri, renal yetmezlik ve ölüme neden olabilir.
Unilateral veya bilateral renal arter stenozu olan hastalarda losartan kreatinin ve BUN
artmasına neden olabilir. Bu artış bazı hastalarda geri dönüşümlüdür.
Gebelikte Kullanım :
Gebelik kategorisi C : Birinci trimestre
Gebelik kategorisi D : İkinci ve üçüncü trimestre
Renin-angiotensin sistemini doğrudan etkileyen ilaçlar gebeliğin ikinci üç ayında
ve üçüncü üç ayında kullanıldığında gelişmekte olan fetusun zarar görmesine ve
hatta ölümüne neden olabilirler.
İlaca gebeliğin birinci trimestresinde maruz kalmış fetus üzerinde losartanın zararlı etkisi
görülmez. İlacı gebeliğin birinci trimestresinde kullanmış annelere bu husus
açıklanmalıdır.
Ancak ilacı kullanırken gebe kaldığı anlaşılan hastalarda ilaç derhal kesilmelidir. Alternatif
bir tedavi yoksa losartan gebeliğin ikinci ve üçüncü trimestresinde ancak annenin hayatı
tehlikede ise kullanılır.
Laktasyonda kullanım :
Losartan anne için çok önemliyse emzirme kesilmelidir. Aksi halde anne ilacı kesmelidir.
Pediyatrik hastalar :
Losartanın pediyatrik hastalarda emniyet ve etkinliği kanıtlanmamıştır.
Geriyatrik hastalar :
Kontrollü araştırmalarda emniyet ve etkinlik bakımından losartan için genç ve yaşlı
hastalar arasında bir fark görülmemiştir.
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER :
Klinik araştırmalarda genelde losartan iyi tolere edilmiştir. Losartan ile bildirilen yan
etkilerin sıklığı plasebonun benzeridir. Tedaviyi bırakma gereği, losartanla % 2.3, plasebo
ile % 3.7 olarak bildirilmiştir. Aşağıdaki tabloda sıklığı % 1’in üstünde olan ve plasebo
grubundan daha sık görülen yan etkiler gösterilmiştir. Bunların ilaçla olan ilişkileri
hepsinde belirlenmiş değildir.
Sindirim sistemi ;
Diare
Dispepsi
Kas iskelet sistemi ;
Kas krampı
Miyalji
Bel ağrısı
Bacak ağrısı
Sinir sistemi / Psikiatri ;
Baş dönmesi ;
İnsomni
Solunum sistemi ;
Losartan (n=
1075) sıklık
Plasebo (n= 334)
sıklık
2.4
1.3
2.1
1.2
1.1
1.0
1.8
1.0
0.3
0.9
1.2
0.0
3.5
1.4
2.1
0.6
Nazal konjesyon
Öksürük
Üst solunum yolu enfeksiyonu
Sinüs hastalığı
Sinüzit
2.0
3.4
7.9
1.5
1.0
1.2
3.3
6.9
1.2
0.3
Aşağıda sıklığı % 1’den az olup ta en az 2 hastada görülen yan etkiler gösterilmiştir.
Bunlara ilacın sebep olup olmadığı bilinmemektedir.
Bütün vücut : Yüzde ödem, ateş, ortostatik etkiler, senkop.
Kardiyovasküler : Angina pektoris, 2. derece AV blok, serebrovasküler olay,
hipotansiyon, miyokard enfarktüsü, aritmi, atrial fibrilasyon, palpitasyon, sinüs
bradikardisi, taşikardi, ventriküler taşikardi, ventriküler fibrilasyon.
Sindirim sistemi : Anoreksi, konstipasyon, diş ağrısı, ağız kuruluğu, flatulans, gastrit,
kusma.
Hematolojik : Anemi
Metabolik : Gut
Kas-İskelet sistemi : Kol ağrısı, kalça ağrısı, eklem şişmesi, diz ağrısı, omuz ağrısı,
mafsal sertleşmesi, artralji, artrit, fibromiyalji, kasta kuvvetsizlik.
Sinir sistemi / Psikiatri : Anksiyete, ataksi, konfüzyon, depresyon, hiperestezi, libido
azalması, hafıza azalması, migren, sinirlilik, parestezi, periferik nöropati, panik hastalığı,
uyku bozukluğu, somnolans, tremor, vertigo.
Solunum sistemi : Dispne, bronşit, farenks ağrısı, epistaksis, rinit, solunum yollarında
konjesyon.
Deri : Alopesi, dermatit, deri kuruluğu, ekimoz, eritem, kızarma, fotosensitivite, pruritus,
erüpsiyon, terleme, ürtiker.
Duyu organları : Bulanık görme, gözde yanma/batma, konjonktivit, tat bozukluğu,
tinnitus, görmede azalma.
Ürogenital : İmpotans, noktüri, pollakiüri, üriner enfeksiyon.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ :
- Losartan birlikte verildiğinde varfarin, digoksin ve hidroklorotiazidin farmakokinetiğini
etkilemez.
- Losartan ile simetidin birlikte verildiğinde losartan EAA’sında % 18 artış gözlenir
ancak onun aktif metabolitinin kinetiği değişmez.
- Losartan ile fenobarbitalin birlikte verilmesi losartan ve aktif metabolitinin EAA’sında
% 20 azalmaya neden olur.
- Sitokrom P4503A4 sisteminin güçlü inhibitörleri ketokonazol, troleandomisin ve
gestoden in vitro olarak losartandan aktif metabolit oluşumunu inhibe eder.
- Sitokrom P4502C9 sistemi inhibitörü sulfafenazol in vitro olarak losartandan aktif
metabolit oluşumunu inhibe eder.
- Sulfafenazol ve ketakonazol birlikte olarak in vitro losartanın aktif metabolite
dönüşümünü tamamen durdurur.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU :
Loxibin’in mutad başlangıç dozu günde bir kere 50 mg’dır (1/2 tablet). İntravasküler
volüm azalması olan hastalarda (diüretik tedavisi) ve karaciğer hastalarında başlangıç
dozu 25 mg (1/4 tablet) olmalıdır. Loxibin günde bir veya iki defa ve total günlük doz 25100 mg (1/4 tablet – 1 tablet) arasında olmak üzere verilebilir.
Eğer günde tek doz uygulamasında doz öncesi ölçülen tansiyon memnun edici değilse
dozun ikiye bölünmesi veya arttırılması daha iyi bir kontrol sağlayabilir.
Yaşlı hastalarda, böbrek hastalarında, hatta hemodiyalizde olan hastalarda başlangıç
dozunun değiştirilmesine gerek yoktur.
Loxibin diğer antihipertansif ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılabilir.
Loxibin yemeklerden önce veya sonra alınabilir.
DOZ AŞIMI VE TEDBİRLERİ :
Fare ve sıçanlarda letal dozlar 1000 mg/kg ve 2000 mg/kg’ın üstündedir. Bunlar insan
için kullanılabilen max. dozun 44 ve 170 katıdır.
İnsanda doz aşımı konusunda fazla deneyim yoktur. Toksik dozlarda hipotansiyon,
taşikardi veya bradikardi (refleks vagal stimülasyonla) görülmesi beklenir. Hipotansiyon
görülürse destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Ne losartan ne de aktif metaboliti
hemodiyalizle kandan uzaklaştırılamaz.
SAKLAMA KOŞULLARI :
Çocukların ulaşamayacakları yerlerde, ambalajında ve 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında,
kuru bir yerde ve ışıktan koruyarak saklayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI :
LOXİBİN 100 mg Film Tablet, 28 Film tabletlik blister ambalajlarda
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKLİ :
LOXİBİN 50 mg Film Tablet, 28 ve 56 Film tabletlik blister ambalajlarda
RUHSAT SAHİBİ VE İMAL YERİ :
BİOFARMA İLAÇ SAN. ve TİC.A.Ş.
Samandıra/İSTANBUL
RUHSAT TARİH VE NO : 17.05.2005 – 205/78
PROSPEKTÜS ONAY TARİHİ : 04.04.2005
Reçete ile satılır.