Zyvoxid 20 mg/ml Oral Süspansiyon İçin Granül ICProspektüs

Zyvoxid 20 mg/ml Oral Süspansiyon İçin Granül
I.C.Prospektüs
Zyvoxid 20 mg/ml Oral Süspansiyon İçin Granül
FORMÜLÜ:
123 ml su ile hazırlanan süspansiyonun 1 ml’si 20 mg linezolid, tatlandırıcı olarak şeker,
aspartam, mannitol, koruyucu olarak sodyum benzoat, tatlandırıcı ve aroma olarak Sweet-am
tozu, Mafco Magnasweet ile portakal, nane, vanilya ve portakal krem aromaları içerir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ:
Farmakodinamik özellikleri:
Farmakoterapötik grubu: Sistemik kullanım için antibiyotik.
Linezolid, yeni bir antibiyotik sınıfı olan oksazolidinonlara dahil, aerobik Gram-pozitif
bakteri enfeksiyonlarının tedavisinde klinik olarak faydalı sentetik bir antibakteriyel ajandır.
Linezolidin in vitro aktivite spektrumu anaerobik bakterileri de içerir. Linezolid bakteriyel
protein sentezini diğer antibakteriyel ajanlardan farklı bir etki mekanizmasıyla inhibe eder; bu
nedenle linezolid ile diğer sınıflardan antibiyotiklerle çapraz direnç beklenmez. Linezolid
bakteri ribozomu üzerinde 50S altünitesinin 23S altbirimine bağlanarak, bakteriyel
translasyon işlevi için mutlaka gerekli bir komponent olan fonksiyonel 70S başlangıç
kompleksinin oluşmasını önler. Zaman/Öldürme eğrisi çalışmalarının sonuçları linezolidin
enterokoklara ve stafilokoklara karşı bakteriyostatik etkili olduğunu göstermiştir. Linezolid
streptokoklar için suşların çoğunluğunda bakterisid etkili bulunmuştur.
Linezolid aşağıdaki mikroorganizmaların çoğuna karşı hem in vitro koşullarda hem de klinik
enfeksiyonlarda etkin bulunmuştur:
Aerobik ve fakültatif Gram-pozitif mikroorganizmalar
Enterococcus faecium (sadece vankomisine-dirençli suşlar)
Staphylococcus aureus (metisiline-dirençli suşlar dahil)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (çoklu-ilaç dirençli suşlar [MDRSP] dahil )
Streptococcus pyogenes
MDRSP aşağıda belirtilen antibiyotiklerin iki ya da daha fazlasına dirençli suşları
belirtmektedir: penisilin, ikinci kuşak sefalosporinler, makrolidler, tetrasiklin ve
trimetoprim/sülfametoksazol.
Linezolid için aşağıdaki veriler in vitro koşullar için gösterilmiştir ancak, bu verilerin klinik
önemi bilinmemektedir. Aşağıdaki mikroorganizmaların en az %90’ında linezolid için
minimum inhibe edici konsantrasyon (MIC), kabul edilen sınıra eşit veya sınırın altındadır.
Ancak, linezolidin bu organizmalara bağlı enfeksiyonlara karşı klinik etkinliği ve güvenilirliği
uygun ve iyi kontrol edilmiş klinik çalışmalarla gösterilmemiştir.
Aerobik ve fakültatif Gram-pozitif mikroorganizmalar
Enterococcus faecalis (vankomisine-dirençli suşlar dahil)
Enterococcus faecium (vankomisine-duyarlı suşlar)
Staphylococcus epidermidis (metisiline-dirençli suşlar dahil)
Staphylococcus haemolyticus
Viridans group streptococci
Aerobik ve fakültatif Gram-negatif mikroorganizmalar
Pasteurella multocida
.06.2002
Zyvoxid 20 mg/ml Oral Süspansiyon İçin Granül
I.C.Prospektüs
Farmakokinetik özellikleri:
Emilim
Linezolid, oral uygulamayı takiben hızla ve yüksek oranda emilir. Maksimum plazma
konsantrasyonlarına dozu takiben 1-2 saat içinde ulaşılır ve mutlak biyoyararlanımı yaklaşık
%100’dür. Bu nedenle, linezolid doz ayarlaması gerektirmeden oral veya intravenöz yolla
verilebilir.
Linezolid yemek yeme zamanına bağlı olmaksızın uygulanabilir. Linezolid ile birlikte yüksek
yağ içeren yemek verildiği zaman, maksimum plazma konsantrasyonuna erişmek için geçen
süre 1.5 saatten 2.2 saate uzar ve Cmaks yaklaşık %17 azalır. Ancak, her iki durumda da total
maruz kalma ölçütü olan EAA0-(∞) benzerdir.
Dağılım
İnsan ve hayvan farmakokinetik çalışmaları, linezolidin iyi-perfüze olan dokulara rahatça
dağıldığını göstermektedir. Linezolidin plazma proteinlerine bağlanma oranı yaklaşık %31’dir
ve konsantrasyondan bağımsızdır. Sağlıklı yetişkinlerde, kararlı durum plazma düzeyindeki
dağılım hacmi yaklaşık 40-50 litredir.
Metabolizma
Linezolid primer olarak morfolin halkasının oksidasyonu yoluyla metabolize olur ve esas
olarak iki inaktif açık halkalı karboksilik asit metabolitleri oluşur; aminoetoksiasetik asit
metaboliti (A) ve hidroksietil glisin metaboliti (B).
Atılım
Linezolidin böbrek dışı klerensi, total klerensin yaklaşık %65’ini oluşturur. Kararlı plazma
düzeylerinde dozun yaklaşık %30’u linezolid, %40’ı B metaboliti, %10’u A metaboliti olarak
idrarda atılır. Linezolidin böbrek klerensi düşüktür (ortalama 40 mL/dk) ve net tubüler
reabsorbsiyonu düşündürür. Dışkıda hiç linezolid bulunmazken, dozun yaklaşık %6’sı B
metaboliti ve %3’ü A metaboliti şeklinde dışkıda bulunur.
Linezolid dozu yükseldikçe, klerenste düşük düzeyde bir non-linearite gözlenir. Bu durumun,
yüksek linezolid dozlarında böbrek ve böbrek dışı klerens düzeylerinin daha düşük olmasına
bağlı olduğu düşünülmektedir. Bununla beraber klerensteki fark düşüktür ve eliminasyon
yarı-ömrüne yansımamaktadır.
Linezolidin tek veya çoklu oral ve intravenöz dozlarından sonra ortalama farmakokinetik
parametreleri aşağıdaki tabloda özetlenmiştir.
.06.2002
Zyvoxid 20 mg/ml Oral Süspansiyon İçin Granül
I.C.Prospektüs
Yetişkinlerde Linezolidin Farmakokinetik Parametrelerinin Ortalaması (Standart
Deviasyon)
Linezolid
C maks
C min
T maks
EAA *
t 1/2
CL
dozları
µg/mL
µg/mL
saat
µg ·
saat
mL/dk
saat/mL
600 mg tablet
tek doz
12.70
-1.28
91.40
4.26
127
(3.96)
(0.66)
(39.30)
(1.65)
(48)
12 saatte bir
21.20
6.15
1.03
138.00
5.40
80
(5.78)
(2.94)
(0.62)
(42.10)
(2.06)
(29)
600 mg İV Enfüzyon Solüsyonu ‡
tek doz
12.90
-0.50
80.20
4.40
138
(1.60)
(0.10)
(33.30)
(2.40)
(39)
12 saatte bir
15.10
3.68
0.51
89.70
4.80
123
(2.52)
(2.36)
(0.03)
(31.00)
(1.70)
(40)
600 mg oral süspansiyon
tek doz
11.00
-0.97
80.80
4.60
141
(2.76)
(0.88)
(35.10)
(1.71)
(45)
* Tek doz için EAA = EAA0-(∞); çoklu doz için = EAA0-[tgr]
‡ Veri dozu 625 mg’a göre normalize edilmiştir, İV doz 0.5 saat’lik enfüzyonla verilmiştir.
Cmaks= maksimum plazma konsantrasyonu; Cmin= minimum plazma konsantrasyonu;
Tmaks= Cmaks’a ulaşma süresi; EAA= konsantrasyon zaman eğrisi altında kalan alan; t½=
eliminasyon yarılanma ömrü; CL= sistemik klerens
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar: Linezolidin farmakokinetiği yaşlı hastalarda (65 yaş ve daha fazla) belirgin
olarak etkilenmez. Bu nedenle yaşlı hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Çocuk hastalar: Yaşları 0-17 yaş arasında değişen (prematür ve yeni doğanlar dahil)
pediyatrik hastalarda, yaşları 12-17 arasında değişen sağlıklı gençlerde ve yaşları 1 hafta ile
12 yaş arasında değişen pediyatrik hastalarda tek doz İV linezolidin farmakokinetiği
çalışmalarda araştırılmıştır.
Linezolidin Cmax ve dağılım hacmi pediyatrik hastalarda yaştan bağımsızdır. Bununla
birlikte, linezolidin klerensi yaşa bağlı olarak değişmektedir. 1 haftadan daha küçük preterm
yeni doğanlar hariç, linezolidin klerensinin en hızlı olduğu grup 1 hafta-11 yaş arasıdır, buna
bağlı olarak yetişkinlere kıyasla tek doz EAA değerleri daha düşüktür ve yarı ömürleri daha
azdır. Pediyatrik hastaların yaşı arttıkça, linezolidin klerensi kademeli olarak azalır ve
gençlerde ortalama klerens değerleri erişkin değerlerine yaklaşır. Pediyatrik yaş grupları
arasında, linezolidin klerensi ve EAA değerlerindeki farklılık yetişkinlerle kıyasla daha
fazladır.
8 saatte bir doz uygulanan 0-11 yaş pediyatrik hastalarda 12 saatte bir doz uygulanan gençlere
ve erişkinlere benzer ortalama günlük EAA değerleri saptanmıştır.
Cinsiyet: Cinsiyete göre doz ayarlaması gerekli görülmemektedir.
Böbrek yetmezliği: Ana ilaç linezolidin farmakokinetiği, böbrek yetmezliğinde değişmez;
ancak, linezolidin iki primer metaboliti böbrek yetmezliğinde birikebilir, birikim miktarı
.06.2002
Zyvoxid 20 mg/ml Oral Süspansiyon İçin Granül
I.C.Prospektüs
böbrek yetmezliğinin derecesiyle orantılı olarak artabilir(aşağıdaki tabloya bakın). Ciddi
böbrek yetmezliği olan hastalarda bu iki metabolitin birikiminin klinik önemi
bilinmemektedir. Benzer plazma konsantrasyonları böbrek fonksiyonundan bağımsız olarak
elde edildiği için, böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Ancak, primer
metabolitlerin birikmesinin klinik önemi hakkında bilgi olmadığı için, böbrek yetmezliği
olanlarda linezolid kullanımında, bu metabolitlerin birikme riski potansiyeli dikkate
alınmalıdır. Hem linezolid, hem de iki metaboliti diyalizle elimine olur. Peritoneal diyalizin
linezolidin farmakokinetiği üzerine etkileri konusunda bilgi yoktur. Linezolid verildikten 3
saat sonra başlayan ve 3 saat süren diyaliz sonunda linezolid dozunun yaklaşık %30’u
vücuttan uzaklaştırılmıştır; bu nedenle linezolid hemodiyalizden sonra verilmelidir.
Farklı Derecelerde Böbrek Yetmezliği Olan Hastalarda Tek Bir 600 mg Oral Linezolid
Dozundan Sonra Linezolid ile A ve B Metabolitlerinin Ortalama (Standart Deviasyon)
EAA ve Eliminasyon Yarı Ömürleri
Parametre
Sağlıklı
Orta
Ciddi
Hemodiayalize Bağımlı
İnsanlar
Böbrek
Böbrek
Yetmezliği Yetmezliği
CL CR >80 30 <CL CR
mL/dk
<80 mL/dk
10 <CL CR
Diyaliz
Diyaliz
<30 mL/dk yapılmıyorsa* yapılıyorsa
Linezolid
EAA 0-(∞) , µg saat/mL
110 (22)
128 (53)
127 (66)
141 (45)
83 (23)
t 1/2 , saat
6.4 (2.2)
6.1 (1.7)
7.1 (3.7)
8.4 (2.7)
7.0 (1.8)
185 (124)
68.8 (23.9)
A Metaboliti
EAA 0-48 , µg saat/mL
7.6 (1.9)
11.7 (4.3)
56.5 (30.6)
t 1/2 , saat
6.3 (2.1)
6.6 (2.3)
9.0 (4.6)
Uyarlanamaz Uyarlanamaz
B Metaboliti
EAA 0-48 , µg saat/mL
30.5 (6.2)
51.1 (38.5)
203 (92)
t 1/2 , saat
6.6 (2.7)
9.9 (7.4)
11.0 (3.9)
467 (102)
239 (44)
Uyarlanamaz Uyarlanamaz
* hemodiyaliz seanslar arasında
Karaciğer yetmezliği: Linezolidin farmakokinetiği, hafif-orta karaciğer yetmezliği olan
(Child-Pugh Sınıf A veya B) hastalarda (n=7) değişmez. Mevcut verilere göre, hafif-orta
karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlanması önerilmemektedir. Linezolidin ciddi
karaciğer yetmezliği olan hastalardaki farmakokinetiği değerlendirilmemiştir.
ENDİKASYONLARI:
Zyvoxid preparatları aşağıda belirtilen mikroorganizmaların duyarlı suşları tarafından
oluşturulan aşağıdaki enfeksiyonların tedavisinde endikedir. Linezolidin Gram negatif
patojenlere karşı klinik etkinliği yoktur ve Gram negatif enfeksiyon tedavisinde endike
değildir. Eş zamanlı bir Gram negatif patojen saptanırsa ya da şüphelenilirse spesifik bir
Gram negatif etkili antibakteriyel tedavi gerekir.
─ Vankomisine-dirençli Enterococcus faecium enfeksiyonları: Bakteriyeminin eşlik ettiği
vakalar da dahil olmak üzere.
.06.2002
Zyvoxid 20 mg/ml Oral Süspansiyon İçin Granül
I.C.Prospektüs
─ Nozokomiyal pnömoni: Staphylococcus aureus (metisiline duyarlı ve dirençli suşlar)
veya Streptococcus pneumoniae (çoklu-ilaç dirençli suşlar [MDRSP] dahil) tarafından
oluşturulan.

Deri ve deri yapılarına ait komplike enfeksiyonlar( diyabetik ayak enfeksiyonları
dahil, osteomiyelitin eşlik etmediği): Staphylococcus aureus (metisiline duyarlı ve
dirençli suşlar), Streptococcus pyogenes veya Streptococcus agalactiae tarafından
oluşturulan. Zyvoxid komplike deri ve yumuşak doku enfeksiyonlarında sadece,
mikrobiyolojik testler ile enfeksiyonun duyarlı Gram pozitif bakterilere bağlı olduğu
kanıtlandığı durumlarda endikedir. Zyvoxid Gram negatif patojenlere bağlı
enfeksiyonlarda etkin değildir. Zyvoxid , komplike deri ve yumuşak doku
enfeksiyonlarında Gram negatif organizmalara bağlı enfeksiyonlar eşlik ettiği biliniyor
veya şüpheleniliyor ise sadece başka bir alternatif tedavi seçeneğinin olmadığı durumda
kullanılmalıdır. Bu durumda, Gram negatif organizmalara karşı tedavi eşzamanlı olarak
başlatılmalıdır. Zyvoxid dekübitus ülserli hastalarda çalışılmamıştır.
─ Deri ve deri yapılarına ait komplike olmayan enfeksiyonlar: Staphylococcus aureus
(sadece metisiline duyarlı suşlar) veya Streptococcus pyogenes tarafından oluşturulan.
─ Toplumdan edinilmiş pnömoni: Bakteriyeminin eşlik ettiği vakalar da dahil olmak üzere
Streptococcus pneumoniae (çoklu-ilaç dirençli suşlar [MDRSP] dahil) veya
Staphylococcus aureus (sadece metisiline duyarlı suşlar) tarafından oluşturulan.
─ MDRSP aşağıda belirtilen antibiyotiklerin iki ya da daha fazlasına dirençli suşları
belirtmektedir: penisilin, ikinci kuşak sefalosporinler, makrolidler, tetrasiklin ve
trimetoprim/ sülfametoksazol.
KONTRENDİKASYONLARI:
Zyvoxid formülasyonları, linezolide veya bileşiminde içerdiği maddelerden birine karşı aşırı
duyarlılığı olan kişilerde kontrendikedir.
UYARILAR/ÖNLEMLER:
Linezolid alan hastalarda miyelosüpresyon (anemi, lökopeni, pansitopeni ve
trombositopeni dahil) rapor edilmiştir. Takip edilmiş vakalarda, etkilenen hematolojik
parametreler, linezolid tedavisi bırakıldığında tedavi öncesi değerlere doğru
yükselmiştir. Tam kan sayımları, linezolid alan hastalarda, özellikle iki haftadan daha
uzun süreyle kullananlarda, daha önceden miyelosüpresyonu olanlarda, birlikte
miyelosüpresyon yapan başka ilaç alanlarda, kronik enfeksiyon için daha önce veya
birlikte antibiyotik tedavisi alanlarda, haftada bir izlenmelidir. Miyelosüpresyon gelişen
veya şiddeti artan hastalarda linezolid tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.
Linezolidin Gram negatif patojenlere karşı klinik etkinliği yoktur ve Gram negatif enfeksiyon
tedavisinde endike değildir. Eş zamanlı bir Gram negatif patojen saptanırsa ya da
şüphelenilirse spesifik bir Gram negatif etkili antibakteriyel tedavi gerekir (bkz.
Endikasyonları).
Antibakteriyel ajanların (linezolid dahil) hemen hepsiyle, ciddiyeti hafiften, yaşamı tehdit
eden dereceye kadar değişebilen psödomembranöz kolit rapor edilmiştir. Bu nedenle,
.06.2002
Zyvoxid 20 mg/ml Oral Süspansiyon İçin Granül
I.C.Prospektüs
herhangi bir antibakteriyel ajanın uygulamasını takiben diyare ortaya çıkan hastalarda, bu tanı
göz önünde bulundurulmalıdır.
Antibakteriyel ajanlarla tedavi kolonun normal florasını değiştirir ve Clostridia’nın fazla
miktarda çoğalmasına olanak sağlayabilir. Çalışmalar, Clostridium difficile tarafından üretilen
bir toksinin “antibiyotiğe bağlı kolit” için primer bir neden olduğuna işaret etmektedir.
Psödomembranöz kolit teşhisi konduktan sonra, uygun tedavi yöntemlerine başlanmalıdır.
Psödomembranöz kolitin hafif vakaları genellikle sadece ilacın kesilmesine cevap verir.
Ortadan ciddi dereceye kadar olan vakalarda sıvı ve elektrolit tedavisi, protein takviyesi ve
Clostridium difficile’ye karşı klinik olarak etkili antibakteriyel ajan ile tedavi dikkate
alınmalıdır.
Linezolid ile tedavi edilen hastalarda periferik nöropati ve optik nöropati rapor edilmiştir. Bu
hastaların çoğu önerilen en uzun tedavi süresi olan 28 günden daha fazla süreyle tedavi gören
hastalardır. Görme kaybına neden olan optik nöropati durumunda, hastalar önerilen
maksimum tedavi süresinden daha uzun periyodlarla tedavi edilmiştir.
Periferik ya da optik nöropati geliştiği durumlarda, potansiyel riskler göz önünde
bulundurularak Zyvoxid kullanımına devam edilip edilmeyeceğine karar verilmelidir.
Görüş keskinliğinde değişiklikler, görüşte renk değişiklikleri, bulanık görme veya görme alanı
bozukluğu gibi görüş bozukluğu belirtileri ortaya çıkarsa, derhal bir oftalmik inceleme
yapılması önerilir. Uzun süreyle (3 ay veya daha fazla) linezolid alan tüm hastalarda ve
linezolid tedavisinin uzunluğuna bakmaksızın görmede yeni bozukluk belirtileri rapor edilen
tüm hastalarda görme fonksiyonu izlenmelidir.
Linezolid kullanımı ile laktik asidoz rapor edilmiştir. Linezolid alan hastalarda rekürren
bulantı veya kusma, açıklanamayan asidoz veya düşük bikarbonat düzeyi gelişirse, hastalar
derhal tıbbi gözlem altına alınmalıdır.
Linezolid ile tedavi edilen hastalarda nadiren konvülsiyonlar rapor edilmiştir. Bunların
çoğunda, nöbet hikayesi veya nöbet oluşturacak risk faktörleri olduğu bildirilmiştir.
Selektif serotonin geri alım inhitörleri (SSRI) gibi antidepresanlar dahil serotonerjik ajanların
linezolid ile birlikte alınmasıyla ilişkili olarak serotonin sendromu rapor edilmiştir.
Zyvoxid ve serotonerjik ajanların birlikte alınması klinik olarak uygun olduğu durumda,
hastalar, kognitif fonksiyon bozukluğu, hiperpireksi, hiperrefleksi ve koordinasyon bozukluğu
gibi serotonin sendromu bulgu ve belirtileri bakımından yakinen izlenmelidir. Bulgu ve
belirtilerin ortaya çıktığı durumlarda, ilaçlardan birinin veya her ikisinin de kesilmesi
düşünülmelidir. Serotonerjik ajanın birlikte alımına son verildiyse, kesilme belirtileri
gözlenebilir.
.06.2002
Zyvoxid 20 mg/ml Oral Süspansiyon İçin Granül
I.C.Prospektüs
Genel uyarılar
Antibiyotiklerin kullanımı duyarlı olmayan organizmaların aşırı miktarda çoğalmasına neden
olabilir. Tedavi sırasında süperenfeksiyon oluşursa, uygun önlemler alınmalıdır.
Zyvoxid, kontrol edilmemiş hipertansiyonu, feokromositoması, karsinoid sendromu veya
tedavi edilmemiş hipertiroidizmi olan hastalarda dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır.
Hastalara bilgiler
Zyvoxid yemeklerle veya aç karnına alınabilir.
Eğer hipertansiyon hikayesi varsa hastalar doktorlarına bilgi vermelidir.
Zyvoxid alırken tiramin içeriği çok olan yiyecekler ve içeceklerin yüksek oranda
tüketilmesinden kaçınılmalıdır. Öğün başına tükettikleri tiramin miktarı 100 mg’ın altında
olmalıdır. Bekletilmiş peynirler, fermente veya havada kurutulmuş etler, lahana turşusu, soya
sosu, fıçı biralar, kırmızı şarap gibi bekletme, fermentasyon, turşu kurma, tadını artırmak için
tütsüleme aşamalarından geçerek protein değişikliklerine uğramış yiyecek ve içeçekler yüksek
tiramin içeren gıdalardandır. Proteinden zengin yiyeceklerin tiramin içeriği, uzun süre
bekletilirlerse veya soğukta saklanmazlarsa artabilir.
Psödoefedrin HCl, fenilpropanolamin HCL veya soğuk algınlığı ilaçları veya dekonjestanlar
aldıklarında doktorlarına bilgi vermelidirler.
Serotonin geri alım inhibitörleri veya diğer antidepresanları alıyorlarsa doktorlarına bilgi
vermelidirler.
Fenilketonürikler: 100 mg/5 mL Zyvoxid Oral Süspansiyonu’nun her 5 mL’si 20 mg alanin
içerir. Diğer Zyvoxid formülasyonları fenilalanin içermez. Doktorunuza veya eczacınıza
başvurunuz.
Çocuklarda kullanım
Zyvoxid’in pediyatrik hastaların tedavisindeki güvenilirliği ve etkinliği; erişkinlerle yapılan
çalışmalarla, pediyatrik hastaların farmakokinetik verileriyle, yaşları 0-11 ve 5-17 arasında
değişen pediyatrik hastalarla yapılmış karşılaştırmalı kontrollü çalışmalarla belirlenmiştir.
Zyvoxid’un ilaç klerensi pediyatrik hastalarda, erişkinlerle karşılaştırıldığında, yarılanma
ömrünü kısaltacak şekilde daha fazladır.
Yaşlılarda kullanım
Zyvoxid’un diğer ilaçlarla karşılaştırılmalı Faz 3 çalışmalarında tedavi edilen 2046 hastanın
589’u (%29) 65 yaş ve üzeri, 253’ü (%12) 75 yaş ve üzeridir. Bu hastalarla daha genç hastalar
arasında etkinlik ve güvenilirlik açısından farklılık saptanmamıştır.
Gebelik ve laktasyonda kullanımı:
Gebelik
Gebelik kategorisi C. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi-kontrollü çalışmalar yoktur. Zyvoxid
gebelik sırasında, ancak, olası yararın, olası risklerden daha fazla olması durumunda
uygulanmalıdır.
.06.2002
Zyvoxid 20 mg/ml Oral Süspansiyon İçin Granül
I.C.Prospektüs
Emzirme
Linezolidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Pek çok ilaç süte geçtiği için
Zyvoxid, emziren annelere verildiğinde dikkat edilmelidir.
Motorlu araç ve makine kullanımı üzerine etkiler:
Linezolidin araç ve makine kullanımına etkisi değerlendirilmemiştir.
YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER:
Klinik çalışmalar
Kontrollü klinik çalışmalarda ilaç ile ilişkili olduğu düşünülen (en az % 1) advers etkiler
şunlardır:
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar: Monilyaz.
Sinir sistemi hastalıklar: Baş ağrısı, tat alma değişikliği.
Gastrointestinal hastalıkları: Karın ağrısı/kramplar/karın gerginliği, ishal, bulantı, kusma.
Tetkik: Anormal hematoloji testleri, anormal karaciğer fonksiyon testleri.
Pazarlama sonrası deneyim
Kan ve lenf sistemi hastalıkları: Geri dönüşümü olabilen anemi, lökopeni, trombositopeni,
pansitopeni.
Bağışıklık sistemi hastalıkları: Anafilaksi.
Metabolizma ve beslenme hastalıkları: Laktik asidoz (bkz. Uyarılar/Önlemler).
Sinir sistemi hastalıkları: Periferik nöropati , konvülsiyonlar (bkz. Uyarılar/Önlemler).
Göz hastalıkları: Linezolid ile tedavi edilen hastalarda bazen görme kaybına neden olan optik
nöropati rapor edilmiştir. Bu raporların çoğu tavsiye edilen en uzun süre (28 gün)’den daha
fazla süreyle tedavi edilen hastalara aittir (bkz. Uyarılar/Önlemler).
Deri ve deri altı doku hastalıkları: Döküntü, anjiyoödem. Çok seyrek olarak, Stevens Johnson
sendromu gibi tarif edilen büllöz deri hastalıkları rapor edilmiştir.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER:
Sitokrom P450 ile metabolize olan ilaçlar: Linezolid insan sitokrom P450 sistemi ile
saptanabilecek miktarda metabolize olmamakta ve klinik olarak önemli CYP izoformlarının
(1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) aktivitelerini inhibe etmemektedir. Bu nedenle linezolidin
CYP450 ile indüklenen ilaçlarla etkileşimi beklenmemektedir. Eş zamanlı linezolid
uygulaması, CYP2C9 ile büyük ölçüde metabolize olan S-varfarinin farmakokinetik
özelliklerini önemli ölçüde değiştirmez. CYP2C9 substratları olan varfarin ve fenitoin gibi
ilaçlar linezolid ile birlikte dozaj rejimi değiştirilmeden kullanılabilir.
Antibiyotikler:
Aztreonam: Linezolid ve aztreonam birlikte uygulandıklarında farmakokinetikleri değişmez.
Gentamisin: Linezolid ve gentamisin birlikte uygulandıklarında farmakokinetikleri değişmez.
Monoaminoksidaz inhibisyonu: Linezolid monoamin oksidazın geri dönüşümlü, selektif
olmayan inhibitörüdür. Bu nedenle adrenerjik ve serotonerjik ajanlarla etkileşme potansiyeli
vardır.
Adrenerjik ajanlar: Linezolid kullanan bazı bireylerde, indirekt etkili sempatomimetik
ajanlara, vazopressör veya dopaminerjik ajanlara verilen cevaplarda geri dönüşümlü bir artış
oluşabilir. Dopamin veya adrenalin gibi adrenerjik ajanların başlangıç dozları düşük tutulmalı
ve istenen cevabı elde edene kadar titre edilmelidir.
Dekstrometorfan ile ilaç etkileşim potansiyeli sağlıklı gönüllülerde araştırılmıştır. Linezolid
ile birlikte dekstrometorfan kullanan sağlıklı kişilerde hiç bir serotonin sendromu etkisi
.06.2002
Zyvoxid 20 mg/ml Oral Süspansiyon İçin Granül
I.C.Prospektüs
(konfüzyon, sayıklama, huzursuzluk, titreme, kızarma, terleme ve hiperpireksi)
görülmemiştir.
Linezolid ile birlikte alkol (tiramin içerebileceğinden, hipertansif krize yol açabilir)
kullanımından kaçınılmalıdır.
Linezolid ile birlikte tramadol kullanıldığında nöbet riski artar.
Miyolosüpresan diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında miyolosüpresyon oluşturma riski artar.
İlaç-laboratuar testi etkileşimleri
Bugüne kadar bildirilmiş ilaç-laboratuar testi etkileşimi yoktur.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU:
Enfeksiyonların tedavisi için, Zyvoxid formülasyonlarının önerilen dozajları aşağıdaki tabloda
verilmiştir. Zyvoxid dozları 12 saatte bir uygulanır. Metisiline-dirençli Staphylococcus aureus
enfeksiyonu olan hastalar 12 saatte bir Zyvoxid 600 mg ile tedavi edilmelidir.
Zyvoxid için dozaj şeması
Dozaj ve uygulama yolu
Enfeksiyon*
Bakteriyeminin eşlik ettiği vakalar da
dahil olmak üzere vankomisine-dirençli
Enterococcus faecium enfeksiyonları
Nozokomiyal pnömoni
Deri ve deri yapılarına ait komplike
enfeksiyonlar
Bakteriyeminin eşlik ettiği vakalar da
dahil olmak üzere toplumdan edinilmiş
pnömoni
Deri ve deri yapılarına ait komplike
olmayan enfeksiyonlar
Pediyatrik
hastalar
(0-11 yaş)**
8 saatte bir 10
mg/kg İV veya
oral†
8 saatte bir
10 mg/kg İV
veya oral†
< 5 yaş: 8
saatte bir 10
mg/kg İV veya
oral†
5-11 yaş: 12
saatte bir 10
mg/kg İV veya
oral†
Gençler ve
Yetişkinler
(12 yaş ve üstü)
12 saatte bir 600
mg İV veya oral†
12 saatte bir 600
mg İV veya oral†
Yetişkinlerde: 12
saatte bir 400 mg
oral†
Gençlerde (12-18
yaş arası): 12
saatte bir 600 mg
oral†
Önerilen
tedavi
süresi
14 - 28 gün
10 - 14 gün
10 - 14 gün
* Belirtilen patojenler sonucu oluşan (bkz. Terapötik Endikasyonu)
†Zyvoxid Film Kaplı Tablet veya Zyvoxid Oral Süspansiyon ile oral kullanım
** 7 günden küçük yeni doğanlarda tedaviye 12 saatte bir 10 mg/kg ile başlanmalıdır. Klinik
cevap yetersizliğinde 8 saatte bir 10 mg/kg dozuna çıkılması değerlendirilmelidir. Tüm yeni
doğanlarda 7. günden itibaren doz 8 saatte bir 10 mg/kg olmalıdır.
.06.2002
Zyvoxid 20 mg/ml Oral Süspansiyon İçin Granül
I.C.Prospektüs
Kontrollü klinik çalışmalarda, tüm enfeksiyonlar için tedavi protokolünde tanımlanan süre 7 28 gündür. Toplam tedavi süresi, tedavi eden klinisyen tarafından enfeksiyonun yerine,
şiddetine ve hastanın klinik cevabına göre belirlenmiştir.
İntravenöz uygulamadan oral uygulamaya geçildiğinde doz ayarlaması gerekli değildir.
Zyvoxid İV Enfüzyon Solüsyonu ile tedaviye başlanan hastalar, klinik olarak gerekli olduğu
zaman, klinisyenin takdirine bağlı olarak Zyvoxid Film Kaplı Tablet veya Oral Süspansiyon
için Granül’e geçebilirler.
Yaşlı hastalar: Doz ayarlamasına gerek yoktur (bkz. Farmakokinetik özellikleri ve
Uyarılar/Önlemler).
Cinsiyet: Cinsiyete göre doz ayarlaması gerekli görülmemektedir.
Böbrek yetmezliği: Ana ilaç linezolidin farmakokinetiği, herhangi bir derece böbrek
yetmezliğinde değişmez; ancak, linezolidin iki primer metaboliti böbrek yetmezliğinde
birikebilir, birikim miktarı böbrek yetmezliğinin derecesiyle orantılı olarak artabilir. Ciddi
böbrek yetmezliği olan hastalarda bu iki metabolitin birikiminin klinik önemi
bilinmemektedir. Hemodiyaliz tedavisi uygulanan hastalarda, linezolidin hemodiyaliz
sonrasında uygulanması gerekmektedir (bkz. Farmakokinetik özellikleri).
Karaciğer yetmezliği: Mevcut verilere göre, hafif-orta karaciğer yetmezliği olanlarda doz
ayarlanması önerilmemektedir; ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalardaki farmakokinetiği
değerlendirilmemiştir (bkz. Farmakokinetik özellikleri).
Eğer bir doz zamanında verilmezse, hatırlandığında derhal verilmelidir. Bir sonraki doz ise bu
dozdan 12 saat sonra verilmeli ve sonraki dozlar 12 saat arayla verilmeye devam edilmelidir.
Atlanan dozun telafisi için 2 katı doz verilmemelidir.
Kullanma Talimatı
Zyvoxid oral süspansiyon hazırlanması için toz/granül olarak sunulur.
Süspansiyonun hazırlanması
Şişeye hafifçe vurarak tozun gevşemesini sağlayın. Toplam 123 ml kaynatılmış ve
soğutulmuş suyu ölçek yardımı ile iki seferde ilave edin. Suyun ilk yarısını ilave ettikten
sonra, tozun tamamının ıslanabilmesi için kuvvetlice çalkalayın. Sonra suyun ikinci yarısını
ilave edin ve homojen bir süspansiyon elde etmek için kuvvetlice çalkalayın.
Elde edilen süspansiyonun her 5 mL’si, 100 mg linezolid içerir.
Kullanmadan önce
Kullanmadan önce şişeyi 3-5 kez nazikçe başaşağı çevirin. ÇALKALAMAYIN.
Nemden korumak için şişe sıkıca kapalı tutulmalı ve ışıktan korunmalıdır.
Hazırlanan süspansiyonu oda sıcaklığında saklayın. Süspansiyon hazırlandıktan sonra 21 gün
içinde kullanın.
.06.2002
Zyvoxid 20 mg/ml Oral Süspansiyon İçin Granül
I.C.Prospektüs
DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ:
Doz aşımı durumunda, glomerüler filtrasyonun idamesi ile destekleyici tedavi önerilir.
Hemodiyaliz linezolidin hızlı eliminasyonunu kolaylaştırabilir. Bir Faz 1 klinik çalışmada,
linezolid verildikten 3 saat sonra başlayan ve 3 saat süren bir hemodiyaliz sonunda linezolidin
dozunun yaklaşık %30’u vücuttan uzaklaştırmıştır. Linezolidin periton diyalizi veya
hemoperfüzyonla vücuttan atılmasına dair veri yoktur.
SAKLAMA KOŞULLARI:
Süspansiyonun hazırlanmasından önce: Şişe sıkıca kapalı olarak saklanmalıdır.
Süspansiyonun hazırlanmasından sonra: Şişe içinde bulunduğu karton kutuda saklanmalıdır.
25oC’nin altındaki oda sıcaklığnda saklayınız.
HAZIRLANAN SÜSPANSİYON 3 HAFTA İÇİNDE KULLANILMALIDIR.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI:
Oral süspansiyon için granül içeren 150ml’lik cam şişelerde. Şişeler çocukların açmasına
karşı korumalı, vidalı kapaklıdır ve 2.5 ml/5 ml’lik ölçü kaşığı ve su ölçeği (123ml’lik) ile
birlikte kutulanmıştır.
Piyasada mevcut diğer farmasötik dozaj şekilleri:
Zyvoxid 600 mg Film Kaplı Tablet: 2 ve 10 tabletlik blister ambalajlarda.
Zyvoxid 2 mg/ml Enfüzyon Solüsyonu: Tek kullanımlık, kullanıma hazır enfüzyon torbaları.
Torbalar 300 ml (600 mg linezolid içerir) solüsyon içerir ve kutu içinde paketlenmiştir. 1 veya
10 enfüzyon torbası içeren kutular şeklinde sunulmaktadır.
Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
Reçete ile satılır.
Ruhsat sahibi:
Pfizer İlaçları Ltd.Şti. 34347 Ortaköy İstanbul
Üretim yeri:
Pfizer Pharmaceuticals LLC, Arecibo, Puerto Rico’da üretilmiş,
Pharmacia&Upjohn Company Kalamazoo ABD’de ambalajlanmıştır.
Ruhsat tarihi: 24/05/2006
.06.2002
Ruhsat no: 120/17