Sentezi ve Tc-99m ile Radyoişaretlenmesi

24. Ulusal Kimya Kongresi, Zonguldak Karaelmas Üniversitesi, 29 Haziran-2 Temmuz 2010, Zonguldak
Yeni Litorin Peptidi Türevi: GGC-Litorin(2-9) Sentezi ve Tc-99m ile
Radyoişaretlenmesi
1, 2
Durkan, K., 1Gourni, E., 1Karahaliou, Ch., 1Zikos, Ch., 1Bouziotis, P.,
1
Xanthopoulos, S., 1Varvarigou, A.D.
1. Institute of Radioisotopes-Radiodiagnostic Products, National Center for Scientific
Research “Demokritos”, 15310 Aghia Paraskevi, Athens, Greece.
2. Nükleer Uygulamalar Anabilim Dalı, Nükleer Bilimler Enstitüsü, Ege Üniversitesi,
35100 Bornova, İzmir, Türkiye.
[email protected]
Son yıllarda radyoişaretli peptidlerin Nükleer Tıp alanında çeşitli kanser türlerinin
görüntülenmesi ve/veya tedavisinde kullanımlarına ilişkin çalışmalar önem kazanmıştır.
Tümörlü dokularda reseptörlerin aşırı salgılanması, reseptör spesifik radyoişaretli peptidler
ile tümörlü dokunun görüntülenmesine olanak sağlamaktadır. Gastrin Salgılayıcı Peptid
Reseptörlerinin (GRP-R), prostat, meme, küçük hücreli akciğer kanseri, gastrointestinal
kanser ve kolon kanseri gibi çeşitli insan kanser türlerinde aşırı salgılanması, bu reseptörlere
spesifik radyoişaretli peptidlerin geliştirilmesini önemli kılmaktadır.
Bu çalışmada, bombesin benzeri peptidlerden Litorinin yeni bir türevi tasarlanarak, manuel
olarak SPPS (Solid Faz Peptid Sentezi) yöntemi ile Fmoc kimyası kullanılarak
sentezlenmiştir. Sentezlenen Gly-Gly-Cys-Litorin(2-9) (LK.1) peptidinin karakterizasyonu
kromatografik yöntemler (ESI-MS, HPLC) kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Sentezlenen
peptid türevi, Tc-99m radyonüklidi ile Glukoheptonat (GH) şelatlayıcı ajanı kullanılarak,
indirek yöntemle işaretlenmiştir. Radyoişaretli peptidin kalite kontrol çalışmaları RHPLC ve
RTLC yöntemleri kullanılarak gerçekleştirilmiştir.
Sentezlenen peptid türevi LK.1’in kimyasal saflığı % 95’in üzerinde saptanmıştır.
Radyoşaretleme verimi pH 6’da % 65 olarak saptanmıştır. Radyoişaretli peptid, RHPLC
yöntemi kullanılarak saflaştırılmıştır. Saflaştırılan peptidin stabilitesi oda sıcaklığında 2 saat
sonunda % 98 olarak RHPLC yöntemi kullanılarak belirlenmiştir. Radyoişaretli Litorin
türevinin serum ve plazma stabilite çalışmaları devam etmektedir.
KAYNAKLAR
1. Langer, M. and Beck-Sickinger, A.G., 2001, Peptid as carrier for tumor diagnosis and
treatment, Current Medicinal Chemistry–Anti-Cancer Agents, 1:71-93, 2001.
2. Ohki-Hamazaki, H., Iwabuchi, M., Maekawa, F., 2005, Development and function of
bombesin-like peptides and their receptors, Int. J. Dev. Biol., 49, 293-300, 2005.
3. Durkan, K., Yurt Lambrecht, F., Ünak, P., Investigation of Radiopharmaceutical
Potential and Labeling Methods of Bombesin Like Peptide: Litorin with Tc-99m,
Bioconjugate Chemistry, 18, 1516-1520, 2007.
4. Gourni, E., Bouziotis, P., Zikos, C., Loudos, G., Xanthopoulos, S., Fani, M.,
Archimandritis, S.C., Varvarigou, A.D., Comparative in vivo evaluation of two novel
99m
Tc labelled bombesin derivatives, Nucl. Inst. Meth. Phys. Res. A 569, 518-521,
2006.