IPC-MUE-T/S-0997a MODURETİC®† Tablet FORMÜL Her

IPC-MUE-T/S-0997a
MODURETİC®†
Tablet
FORMÜL
Her MODURETĠC® tablet; 5 mg Amilorid HCl'e eĢdeğer Amilorid HCl dihidrat ve 50 mg
hidroklorotiyazid içerir. Ayrıca boyar madde olarak FD&C Yellow No. 6 aluminyum lake içermektedir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
MODURETĠC, hidroklorotiyazid'in güçlü natriüretik etkisi ile amilorid HCl'in potasyum tutucu özelliğini bir
arada bulunduran bir diüretik/antihipertansiftir. MODURETĠC; tiyazid grubundan bir diüretik kullanmakta
olan hastalarda görülebilen aĢırı potasyum kaybını amilorid bileĢeninin etkisi aracılığıyla önlerken aynı
zamanda, temelde hidroklorotiyazid komponentinin etkisine bağlı olarak diüretik ve antihipertansif
etkinlik sağlar. MODURETĠC kullanımı sırasında idrarla magnezyum atılımı, amilorid bileĢeninin
varlığına bağlı olarak, tek baĢına bir tiyazid ya da "loop" diüretiği kullanıldığında görülenden daha azdır.
Amilorid HCl'in hafif diüretik ve antihipertansif etkileri, tiyazid'in natriüretik, diüretik ve antihipertansif
etkilerine aditiftir. Amilorid HCl, ayrıca potasyum ve bikarbonat kaybını en aza indirir ve asit-baz
dengesizliği olasılığını azaltır. MODURETĠC'in diüretik etkisi iki saat içinde baĢlar ve yaklaĢık olarak 24
saat sürdüğü düĢünülmektedir.
Hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid oral olarak etkili bir diüretik ve antihipertansiftir. Hidroklorotiyazid'in oral
uygulanmasından sonra etkisi 2 saat içinde baĢlar ve doruk etkisine 4 saatte ulaĢır. Diüretik aktivite
yaklaĢık 6-12 saat sürer. Hidroklorotiyazid normal kan basıncını etkilemez.
Amilorid HCl
Amilorid HCl, hafif natriüretik, diüretik ve antihipertansif etki gösteren bir potasyum tutucu ilaçtır.
BaĢlıca kullanım nedeni, aĢırı potasyum kayıpları olan veya beklenen, diüretik tedavisi altındaki
hastalarda potasyum kaybını önlemektir. Amilorid HCl genellikle oral bir dozdan sonraki 2 saat içinde
etki etmeye baĢlar. Elektrolit atılımına olan etkisi 6-10 saat arasında doruğa ulaĢır ve yaklaĢık 24 saat
sürer. Doruk plazma düzeylerine 3-4 saatte ulaĢılır ve plazma yarıömrü 6 - 9 saat arasında değiĢir.
ENDİKASYONLAR
MODURETĠC; potasyum eksikliği bulunduğundan ya da geliĢebileceğinden kuĢkulanılan hastalarda
endikedir. Hidroklorotiyazid ile amilorid HCl'in kombinasyonu olan MODURETĠC, uzun süre Ģiddetli
diürez yaĢayan hastalarda aĢırı potasyum kaybı geliĢmesi olasılığını en aza indirir. Potasyum-tutucu
amilorid HCl bileĢeni sayesinde MODURETĠC, potasyum dengesi üzerindeki olumlu etkisinin önem
taĢıdığı durumlarda özellikle endikedir.
MODURETĠC, tek baĢına ya da diğer antihipertansif ilaçlara ek bir ilaç olarak, aĢağıda belirtilen
durumlarda kullanılabilir:



Hipertansiyon
Kardiyak kökenli ödem
Assit ve ödemle birlikte olan karaciğer sirozu
KONTRENDİKASYONLAR




Hiperkalemi (serum potasyumunun 5.5 mEq/L`nin üstünde değerlere ulaĢması)
Aynı anda baĢka bir antikaliüretik tedavinin ya da potasyum destek tedavisinin uygulanıyor olması
(bkz. UYARILAR/ÖNLEMLER)
Böbrek yetmezliği (anüri, akut böbrek yetmezliği, Ģiddetli ilerleyici böbrek rahatsızlığı ve diyabetik
nefropati) (bkz. UYARILAR/ÖNLEMLER)
Bu ilacın ya da diğer sulfonamid kökenli ilaçların herhangi bir bileĢenine karĢı aĢırı duyarlılık
† Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.’nın tescilli markasıdır.
UYARILAR/ÖNLEMLER
Hiperkalemi
Amilorid HCl'i tek baĢına ya da diğer diüretik ilaçlarla birlikte kullanan hastalarda hiperkalemi (serum
potasyum konsantrasyonunun 5.5 mEq/L'nin üstünde olması) gözlenmiĢtir. Hiperkalemi, özellikle yaĢlı
hastalarda ve hastanede tedavi görmekte olan, kardiyak ödemi ya da assitli sirozun yanısıra bilinen
böbrek hastalığı da bulunan, durumu ağır hastalarda ya da Ģiddetli diüretik tedavisi uygulanan
hastalarda saptanmıĢtır. Bu hastalar, hiperkaleminin klinik, laboratuvar ve elektrokardiyografik (EKG)
belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir. Bu hasta grubunda bazı ölüm olguları bildirilmiĢtir. Ġlaç veya
potasyumdan zengin diyet Ģeklinde verilen potasyum destek tedavisi, Ģiddetli ve/veya refrakter
hipokalemi olguları dıĢında MODURETĠC ile birlikte uygulanmamalıdır. Eğer potasyum desteği
uygulanırsa, serum potasyum düzeylerinin dikkatle izlenmesi önerilir.
Hiperkalemi tedavisi
MODURETĠC kullanan hastalarda hiperkalemi ortaya çıkarsa, ilaç hemen kesilmeli ve eğer gerekirse,
plazma potasyum düzeyini düĢürmek için aktif yöntemler uygulanmalıdır.
Böbrek fonksiyon bozukluğu
Kreatinin klirensi 30 mL/dak'nın altına düĢtüğünde tiyazid grubu diüretikler etkisiz kalırlar. Kan üre
nitrojeni (BUN) 30 mg/100 mL'nin, serum kreatinin düzeyleri 1.5 mg/100 mL'nin ya da tam kan üre
değerleri 60 mg/100 mL'nin üzerine çıkan hastalar ya da diabetes mellitus'lu hastalar, ancak serum
elektrolitleri ve BUN düzeyleri dikkatli ve sık olarak izlenirse MODURETĠC kullanmalıdırlar. Böbrek
fonksiyon bozukluğu olanlarda görülebilen potasyum birikimi, antikaliüretik bir ajanın eklenmesiyle daha
da artabilir ve hızla hiperkalemi geliĢmesiyle sonuçlanabilir.
Elektrolit dengesizliği
MODURETĠC, elektrolit dengesizliği olasılığını azaltır, ancak yine de geliĢebilecek hiponatremi,
hipokloremik alkaloz ve hipomagnezemi gibi sıvı ve elektrolit dengesizliklerinin belirtileri konusunda
dikkatli olunmalıdır. Hastada aĢırı kusma görülüyorsa ya da parenteral yoldan sıvı alıyorsa, serumda ve
idrarda elektrolit düzeylerinin belirlenmesi özellikle önemlidir. Sıvı ve elektrolit düzeylerinin uyarıcı iĢaret
ve semptomları arasında ağız kuruluğu, susama, halsizlik, letarji, sersemlik, huzursuzluk, kasılma
nöbetleri, konfüzyon, adale ağrıları ya da krampları, adale yorgunluğu, hipotansiyon, oligüri, taĢikardi ve
bulantı-kusma gibi gastrointestinal bozukluklar sayılabilir. Özellikle hızlı diürez, tedaviye uzun süre
devam edilmesi ya da hastada ilerlemiĢ siroz bulunması durumunda, diğer güçlü diüretiklerle olduğu
gibi, hidroklorotiyazid ile de hipokalemi geliĢebilir. Hipokalemi, dijitalin toksik etkilerine (örneğin
ventriküler iritabilite artıĢı) karĢı kalbi duyarlılaĢtırabilir ya da bu etkilere vereceği yanıtı artırabilir.
Diüretiklerin yol açtığı hiponatremi genellikle hafif ve asemptomatiktir. Hipokalemi, az sayıda hastada
Ģiddetli ve semptomatik olabilir. Bu hastalara hemen müdahale etmek ve tedaviye baĢlamak gerekir.
Tiyazidler, idrarla kalsiyum atılımını azaltabilirler. Kalsiyum metabolizmasının bilinen bozuklukları
bulunmamasına karĢın, serum kalsiyum konsantrasyonunda hafif ve aralıklı yükselmelere neden
olabilirler. Paratiroid bezi ile ilgili fonksiyon testleri uygulanmadan önce tiyazid tedavisine ara verilmesi
gerekir.
Azotemi
Hidroklorotiyazid, azotemiyi ortaya çıkarabilir ya da artırabilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu bulunan
hastalarda ilacın kümülatif etkileri geliĢebilir. Böbrek hastalığı tedavisi sırasında giderek artan azotemi
ve oligüri görülürse, diüretik kesilmelidir.
Karaciğer hastalığı
Karaciğer fonksiyon bozukluğu ya da ilerleyici karaciğer hastalığı bulunan hastalarda, sıvı ve elektrolit
dengesindeki küçük değiĢiklikler karaciğer komasına yol açabileceğinden tiyazidler dikkatle
kullanılmalıdır.
Metabolik
Tiyazid tedavisi gören belirli hastalarda hiperürisemi geliĢebilir ya da gut hastalığı açığa çıkabilir.
Tiyazid tedavisi, glukoz toleransını bozabilir. Aralarında insülin'in de bulunduğu antidiyabetik ilaçlarda
doz ayarlaması yapmak gerekebilir. Tiyazid diüretik tedavisinde kolesterol ve trigliserid düzeylerinde
yükselmeler görülebilir. Diyabetik hastalarda ya da diyabetik olduğundan kuĢkulanılan hastalarda
hiperkalemi riskini en aza indirebilmek için, MODURETĠC tedavisine baĢlamadan önce, böbrek
fonksiyonlarının durumunun bilinmesi gerekir. Glukoz tolerans testi uygulanmasından en az üç gün
önce MODURETĠC tedavisinin kesilmiĢ olması gerekir. Kardiyopulmoner hastalığı olan ya da diyabeti
yeterince kontrol edilemeyen hastalar gibi, respiratuvar ya da metabolik asidoz geliĢtirebilecek, durumu
ciddi hastalarda antikaliüretik tedavi ancak özel dikkat gösterilerek uygulanmalıdır. Asit-baz
dengesindeki değiĢmeler, hücre içi/hücre dıĢı potasyum dengesini değiĢtirir ve asidoz geliĢmesi, serum
potasyum düzeyindeki ani artıĢlarla iliĢkili olabilir.
Duyarlılık reaksiyonları
Tiyazid kullanımıyla, sistemik lupus eritematozus'un alevlenmesi ya da aktivasyonu olasılığının
varolduğu bildirilmiĢtir.
Gebelerde Kullanım
Hafif ödemi bulunan ya da bulunmayan, bunun dıĢında sağlıklı gebe kadınlarda diüretiklerin rutin
kullanımı önerilmez ve gerek anneyi, gerekse fetüsü gereksiz yere tehlikeye sokar. Diüretikler, gebelik
toksemisinin geliĢmesini önlemez ve toksemi tedavisinde yararlı olduklarına dair yeterli kanıt yoktur.
Tiyazidler plazma engelini aĢarlar ve kordon kanında görülürler. Bu nedenle, gebelikte ya da gebelikten
kuĢkulanıldığında, MODURETĠC kullanımına karar vermeden önce, ilacın sağlayacağı yararlar ve
fetusa yönelik olası riskler açısından değerlendirilmelidir. Ġlacın fetusa yönelik olası riskleri arasında,
fetus ya da yenidoğan sarılığı, trombositopeni ve eriĢkinlerde ortaya çıkabilen diğer yan etkiler
sayılabilir.
Emziren Annelerde Kullanım
Tiyazidler anne sütüne geçer. Eğer ilacın kullanılması hasta için zorunlu ise, bebek emzirilmemelidir.
Çocuklarda Kullanım
Çocuklarda amilorid HCl kullanımı ortaya konmamıĢtır. Bu nedenle MODURETIC`in çocuk hastalarda
kullanılması önerilmez.
YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER
MODURETĠC genellikle iyi tolere edilir. Basit yan etkiler görece olarak sık bildirilmiĢ olmasına karĢın,
önemli yan etkiler sık bildirilmemiĢtir. MODURETĠC tedavisinde görüldüğü bildirilen yan etkiler,
genellikle diürez, tiyazid tedavisi ya da tedavi edilmeye çalıĢılan altta yatan hastalık ile iliĢkili olduğu
bilinen yan etkilerdir. Klinik çalıĢmalar, amilorid ve hidroklorotiyazidin birlikte kullanılmasının tek
baĢlarına kullanıma göre yan etki riskini artırdığını göstermemiĢtir.
MODURETĠC ile bildirilen yan etkiler Ģunlardır:
Genel
baĢağrısı, halsizlik, yorgunluk, kırıklık, göğüs ağrısı, sırt ağrısı, senkop.
Kardiyovasküler sistem
aritmi, taĢikardi, dijital toksisite, ortostatik hipotansiyon, angina pektoris
Sindirim sistemi
bulantı/iĢtahsızlık, diyare, kabızlık, karın ağrısı, gastrointestinal kanama, iĢtah değiĢiklikleri, abdomen
dolgunluk hissi, flatülans, susama, hıçkırık.
Metabolik
yüksek serum potasyum düzeyleri (5.5 mEq/L'nin üstünde), elektrolit dengesizliği, hiponatremi (bkz.
UYARILAR/ÖNLEMLER), gut, dehidratasyon, semptomatik hiponatremi.
Deri
döküntü, kaĢıntı, kızarma, diyaforez.
Kas-iskelet sistemi
bacak ağrısı, kas krampları, eklem ağrısı.
Sinir sistemi
baĢ dönmesi, vertigo, parestezi, stupor.
Psikiyatri
insomnia, sinirlilik, mental konfüzyon, depresyon, uyku hali.
Solunum sistemi
dispne
Özel duyular
ağızda kötü tat, görsel bozukluk, nazal konjesyon.
Ürogenital sistem
impotans, dizüri, noktüri, inkontinans, böbrek fonksiyon bozukluğu (böbrek yetersizliği dahil)
Ayrıca MODURETIC`in her bir bileĢeni ile ilgili ek yan etkiler bildirilmiĢtir.
Amilorid: Genel; boyun/omuz ağrısı, ekstremitelerde ağrı.
Hidroklorotiyazid: Genel; anafilaktik reaksiyon, ateĢ.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Lityum
Lityum, genellikle diüretiklerle birlikte verilmemelidir. Diüretik ilaçlar lityumun renal klirensini azaltır ve
lityum toksisitesine yüksek risk ilave ederler. Bu gibi ilaçlarla kullanılacağı zaman lütfen lityum
preparasyonunun prospektüsünü okuyunuz.
Non-Steroid Anti-inflamatuvar Ġlaçlar
Bazı hastalarda non-steroid anti-inflamatuvar bir ilacın uygulanması, diüretiklerin diüretik, natriüretik ve
antihipertensif etkilerini azaltabilir. Non-steroid anti-inflamatuvar ilaçlarla (NSAĠĠ’ler) amilorid HCl dahil
potasyum tutucu ilaçların birlikte tedavisinde özellikle yaĢlı hastalarda hiperkalami ve renal yetmezlik
görülebilir. Bu yüzden amilorid HCl, NSAID ile birlikte kullanılacağı zaman renal fonksiyon ve serum
potasyum düzeylerinin dikkatle izlenmesi gerekir.
Amilorid HCl
ACE Ġnhibitörleri
Amilorid HCl bir anjiyotensin dönüĢtürücü enzim ile birlikte uygulandığında, hiperkalemi riski artabilir.
Dolayısıyla bu ilaçların birlikte kullanımı, kanıtlanmıĢ hipokalemi nedeniyle endike olursa, dikkatle ve
serum potasyumu sıkça değerlendirilerek kullanılmalıdırlar.
Hidroklorotiyazid
Birlikte verildiklerinde, aĢağıdaki ilaçlar tiyazid diüretikleri ile etkileĢirler:
Alkol, barbitüratlar ya da narkotikler: ortostatik hipertansiyonda Ģiddetlenme görülebilir.
Antidiyabetik ilaçlar (oral ilaçlar ve insülin): antidiyabetik ilacın dozunun yeniden ayarlanması
gerekebilir.
Diğer antihipertansif ilaçlar: aditif etki: Bir ACE inhibitörü ile tedaviye baĢlamadan 2-3 gün önce diüretik
tedavisi kesilmelidir. Böylece ilk doz hipotansiyon olasılığı azaltılabilir.
Kolestiramin ve kolestipol reçineleri
Hidroklorotiyazid`in abzorpsiyonu anyonik değiĢim reçinelerinin varlığında azalır. Kolestiramin ve
kolestipol reçinelerinin tek dozu hidrokloritiyazidi bağlar ve gastrointestinal sistemden absorpsiyonunu
sırasıyla %85 (kolestiramin) ve %43 (kolestipol) oranında azaltır.
Kortikosteroidler, ACTH: Ģiddetli elektrolit eksikliği, özellikle hipokalemi görülebilir.
Presör aminler (örneğin norepinefrin): presör aminlere verilen yanıtı azaltabilir, ancak bu azalma
kullanımlarını engelleyecek kadar değildir.
Depolarizan olmayan iskelet kası gevĢeticileri (örneğin, tubokürarin): kas gevĢeticilere verilen yanıtı
artırabilir.
Laboratuvar testleriyle etkileşim
Kalsiyum metabolizması üzerindeki etkileri nedeniyle tiyazidler, paratiroid fonksiyon testleri ile
etkileĢebilirler (bkz. Uyarılar/Önlemler).
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Dozajla ilgili genel konular
MODURETĠC, oral yoldan uygulanmaya özgü tablet formunda bulunmaktadır.
Hipertansiyon
MODURETĠC'in mutad dozu, günde tek doz ya da bölünmüĢ dozlar Ģeklinde (bölünmüĢ iki yarım
MODURETIC tablet) bir tablettir. Bazı hastaların gereksinimi günde yalnızca yarım tablet MODURETĠC
olabilir.
Kardiyak kökenli ödem
MODURETĠC tedavisine günde bir tabletle baĢlanabilir. Gerektiğinde günde iki tableti aĢmamak
koĢuluyla dozaj artırılabilir. Optimum dozaj, alınan diüretik yanıt ve serum potasyum düzeyleri ile
belirlenir. BaĢlangıç diürezi elde edildikten sonra, idame tedavisi için doz azaltımı denenebilir. Ġdame
tedavisi intermitan bazlı olmalıdır.
Assitli karaciğer sirozu (bkz. UYARILAR/ÖNLEMLER)
Tedaviye küçük bir MODURETĠC dozu ile baĢlanmalıdır (günde tek doz bir tablet). Eğer gerekliyse,
etkili diürez sağlanıncaya dek, doz dereceli olarak artırılabilir. Dozaj günde iki tableti aĢmamalıdır.
Ġdame dozu, diürezi baĢlatmak için gerekli olandan daha düĢük olabilir; bu nedenle, hastanın kilosu
stabil hale geldikten sonra dozu azaltmayı denemek gerekir. Diüretik tedavisi ile iliĢkili yan etkilerle
karĢılaĢma riskini azaltmak için, sirozlu hastalarda kilo kaybının kademeli gerçekleĢmesi özellikle
istenir.
DOZAŞIMI
Ġnsanlarda dozaĢımı konusunda bilgi yoktur. Bu kombine ilacın oral LD50'si diĢi farelerde ve diĢi
sıçanlarda, sırasıyla 189 ve 422 mg/kg'dir. Ġlacın diyalize edilip edilemediği bilinememektedir.
MODURETĠC dozaĢımının tedavisi konusunda spesifik bir bilgi yoktur ve ayrıca spesifik bir antidotu da
yoktur. Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. MODURETĠC tedavisi kesilmeli ve hasta sıkı gözlem
altına alınmalıdır. Önerilebilecek yöntemler hastayı kusturmak ve/veya gastrik lavajdır.
Amilorid HCl
Ġnsanlarda aĢırı doz konusunda bilgi yoktur. DozaĢımıyla en çok görülen semptomlar ve yan etkiler
dehidrasyon ve elektrolit dengesizliğidir. Eğer hiperkalemi oluĢursa serum potasyum düzeylerini
düĢürmek için aktif ölçümler yapılmalıdır.
Hidroklorotiyazid
En sık gözlenen genel semptom ve yan etkiler aĢırı diürez nedeniyle oluĢan elektrolit eksikliği
(hipokalemi, hipokloremi, hiponatremi) ve dehidratasyondan kaynaklananlardır. Eğer dijitalis
uygulanmıĢsa, hipokalemi kardiyak aritmi görülmesi olasılığını artırabilir.
SAKLAMA KOŞULLARI
2 - 30C arasındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde, ıĢıktan koruyarak saklayınız.
İKAZLAR
Hekime danıĢılmadan kullanılmamalıdır.
Çocukların ulaĢamayacağı yerlerde ve ambalajında saklayınız.
TİCARİ SUNUM ŞEKLİ ve AMBALAJ İÇERİĞİ
30 tabletlik blister ambalajlarda, 5 mg Amilorid HCl ve 50 mg Hidroklorotiyazid içeren tabletler.
Reçete ile satılır.
Ruhsat Tarihi: 29.12.1992
Ruhsat No : 163/29
Merck & Co Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A., lisansı ile
Üretim Yeri:
Fako Ġlaçları A.ġ.
Levent-ĠSTANBUL
Ruhsat Sahibi: Merck Sharp Dohme Ġlaçları Ltd. ġti.
Esentepe - ĠSTANBUL