Solian®_400_mg_Film_Kaplı_Tablet_Prospektüs (amisülpirid

Solian®
400 mg Film Kaplı Tablet
FORMÜLÜ
Bir film kaplı tablet içeriği;
Amisülpirid
400 mg
(Boyar madde olarak titanyum dioksit içerir.)
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik Özellikler
Amisülpirid, sübstitüe benzamidler sınıfına ait bir antipsikotiktir. Farmakodinamik profili,
limbik sistemin D2 ve D3 dopaminerjik reseptörlerine yönelik seçici ve baskın bir
afiniteyle karakterizedir. Amisülpiridin serotoninerjik reseptörlere ya da histaminik,
kolinerjik ve adrenerjik tipteki diğer nöroreseptörlere afinitesi yoktur.
Amisülpirid, düşük dozlarda, presinaptik D2/D3 dopaminerjik reseptörleri tercihli olarak
bloke eder; bu durum amisülpiridin negatif semptomlar üzerindeki etkisini açıklayabilir.
Akut şizofrenili 191 hastayla yapılan haloperidolle karşılaştırmalı, çift kör, kontrollü bir
çalışmada, haloperidole kıyasla amisülpirid, ikincil negatif semptomları anlamlı olarak
düzeltmiştir.
Farmakokinetik özellikler
İnsanlarda amisülpirid iki absorpsiyon piki sergiler: Birincisine dozlamadan 1 saat sonra
hızla ulaşılırken, ikincisi uygulamadan üç ila dört saat sonra görülür.
Tekabül eden plazma düzeyleri, 50 mg'lık bir dozu takiben sırasıyla, 39±3 ve 54±4
ng/ml’dir.
Dağılım hacmi 5.8 l/kg’dır. Plazma proteinlerine bağlanma oranı düşüktür (%16) ve bu
düzey herhangi bir ilaç etkileşimini akla getirmez. Mutlak biyoyararlanım %48’e ulaşır.
Amisülpirid düşük oranda metabolize olur: İki inaktif metaboliti tanımlanmıştır ve atılan
toplam miktarın %4’üne karşılık gelir.
Yinelenen dozlardan sonra, amisülpirid birikim yapmaz ve farmakokinetik parametreler
değişmeden kalır.
Eliminasyon yarı ömrü oral uygulamadan sonra yaklaşık 12 saattir.
Amisülpirid idrar yoluyla değişmeden elimine edilir. IV yoldan uygulanan dozun yarısı
(%50’si), genellikle ilk 24 saat içinde (idrarla atılımın %90’ı) idrarla elimine edilir.
Böbrek klerensi yaklaşık 330 ml/dak’dır.
Karbonhidrattan yana zengin bir öğün, amisülpiridin eğri altındaki alan (EAA), doruk
plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi (tmaks) ve doruk plazma konsantrasyonu
(Kmaks) değerlerini anlamlı olarak azaltırken, yağ oranı yüksek bir öğün bu parametreleri
etkilemez. Ancak, bu sonuçların amisülpirid ile tedavi sırasındaki etkileri
bilinmemektedir.
SB Onay Tarihi: 28.05.2007
1
Karaciğer yetmezliği
Amisülpirid düşük oranda metabolize olduğundan, karaciğer yetmezliği olan hastalarda
dozun azaltılması gerekli değildir.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda eliminasyon yarı ömrü değişikliğe uğramaz, ancak
toplam klerens 2.5 ila 3 kat azalır.
Amisülpiridin EAA’sı hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda iki kat ve orta düzeyde
böbrek yetmezliği olan hastalarda yaklaşık on kat artmıştır.
Bununla birlikte, bu konuyla ilgili deneyim hala sınırlıdır; 50 mg'ın üzerindeki dozlarla
ilgili çok az veri mevcuttur.
Amisülpirid, yetersiz ölçüde diyaliz olur.
Yaşlılar
65 yaşın üzerindeki yaşlı kişilerden elde edilen farmakokinetik veriler, 50 mg'lık tek bir
dozun ardından Kmaks, yarılanma ömrü (t1/2) ve EAA değerlerinde %10 ila 30’luk bir artış
olduğunu göstermektedir.
Yinelenen dozlara ilişkin veri mevcut değildir.
ENDİKASYONLARI
Solian, negatif semptomların baskın olduğu durumlar dahil, pozitif semptomların (örn.
deliryum, halüsinasyonlar, düşünce bozukluğu) ve/veya negatif semptomların (örn.
duygulanım küntleşmesi, duygusal ve sosyal olarak içe dönme) görüldüğü, özellikle akut
ya da kronik şizofrenik rahatsızlıklar dahil olmak üzere, psikozların tedavisinde
endikedir.
KONTRENDİKASYONLARI
Bu ilaç aşağıdaki durumlarda KULLANILMAMALIDIR:
− Amisülpiride ya da ilacın içerdiği diğer maddelere karşı bilinen aşırı duyarlılık.
− Bazı benzamidler dahil, antidopaminerjik ilaç kullanan feokromositomalı hastalarda
ciddi hipertansif olaylar bildirilmiştir. Bu yüzden, feokromositomalı olduğu bilinen ya
da şüphelenilen kişilerde, reçeteye bu ürünün yazılmasından kaçınılması tavsiye
edilir.
− 15 yaşın altındaki çocuklarda hiçbir klinik veri mevcut olmadığından, bu yaş grubunda
kullanılmamalıdır.
− Laktasyon.
− Bilinen ya da şüpheli prolaktine bağlı tümör, örn. prolaktin salgılayan hipofiz
adenomu ve meme kanseri.
− Ağır böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi<10 ml/dak).
− Aşağıdakilerle kombinasyon halinde:
− Torsades de pointes’i tetikleme olasılığı olan tıbbi ürünler: Sınıf Ia’ya (kinidin,
hidrokinidin, dizopiramid) ve sınıf III’e (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid) ait olan
antiaritmik ilaçlar, bazı nöroleptik ilaçlar (sültoprid, tioridazin, klorpromazin,
levomepromazin, trifluoperazin, siyamemazin, sülpirid, tiaprid, pimozid,
SB Onay Tarihi: 28.05.2007
2
haloperidol, droperidol), bepridil, sisaprid, metadon, difemanil, IV eritromisin,
mizolastin, IV vinkamin, halofantrin, sparfloksasin, gatifloksasin, moksifloksasin,
pentamidin, IV spiramisin gibi diğer ilaçlar (İlaç etkileşmeleri bölümüne bakınız).
− Parkinsonlu hastalar haricinde, levodopa dışındaki dopaminerjik agonistler
(amantadin, apomorfin, bromokriptin, kabergolin, entakapon, lizürid, pergolid,
piribedil, pramipeksol, kuinagolid, ropinirol, selejilin). Bkz. “İlaç etkileşmeleri ve
diğer etkileşmeler”.
UYARILAR / ÖNLEMLER
Özel Uyarılar:
Nöroleptik malign sendrom
Diğer nöroleptiklerle olduğu gibi, nöroleptik malign sendromun (hipertermi, kas rijiditesi,
nörovejetatif bozukluklar, bilinç bulanıklığı, CPK yükselmesi) başlama olasılığı vardır.
Hipertermide, özellikle yüksek günlük dozlarda görüldüğünde, psikoz tedavisinde
kullanılan bütün ilaçlar kesilmelidir.
QT aralığı uzaması
Amisülpirid QT aralığını doza bağlı bir şekilde uzatır (Yan etkiler/Advers etkiler
bölümüne bakınız). Torsades de pointes gibi ciddi bir ventriküler aritmi başlama riskini
potansiyalize ettiği bilinir.
Eğer klinik durum elveriyorsa, herhangi bir uygulamadan önce, bu tür bir aritminin
başlamasını kolaylaştırabilecek herhangi bir faktörün bulunmadığından emin olunması
tavsiye edilir:
− 55 atım/dak’dan daha yavaş bir bradikardi.
− Elektrolit dengesizliği, özellikle de hipokalemi.
− Konjenital QT aralığı uzaması.
− Belirgin bradikardi (<55 atım/dak), hipokalemi, intrakardiyak iletimde bir yavaşlama
ya da QTc aralığında bir uzamaya neden olma olasılığı olan bir ilaçla sürmekte olan
tedavi.
İnme:
Demansı olan ve bazı atipik antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen
popülasyonunda gerçekleştirilen plasebo karşılaştırmalı randomize klinik
serebrovasküler olay riskinde 3 katlık bir artış gözlenmiştir. Bu
mekanizması bilinmemektedir. Diğer antipsikotik ilaçlarla ya da
popülasyonlarında bir risk artışı olasılığı dışlanamaz. Amisulpirid, inme
olan hastalarda ihtiyatla kullanılmalıdır.
yaşlı hasta
çalışmalarda,
risk artışının
diğer hasta
risk faktörleri
Bir nöroleptikle uzun süreli tedavisi gereken hastaların ilk değerlendirmesinin bir parçası
olarak EKG çekilmelidir.
Bu tıbbi ürün, laktoz içeriği nedeniyle, konjenital galaktozemide, glikoz ya da galaktoz
malabsorpsiyon sendromunda ya da laktaz eksikliğinde kontrendikedir.
SB Onay Tarihi: 28.05.2007
3
Kullanım tedbirleri:
Amisulpirdi de içeren bazı antipsikotik ajanlarla tedavi edilen hastalarda hiperglisemi
bildirilmiştir; bu nedenle, amisulpirid başlanan, diabetes mellitus tanısı almış ya da
diyabet açısından risk faktörleri olan hastalarda uygun kan glukoz izlemi yapılmalıdır.
Amisulpirid nöbet eşiğini düşürebilir. Bu nedenle, epilepsi öyküsü olan hastalar
amisulpirid tedavisi süresince yakından izlenmelidir.
Amisülpirid böbreklerden elimine edildiğinden, böbrek yetmezliği olan hastalarda doz
azaltılmalıdır (bkz. “Kullanım şekli ve dozu“). Ağır böbrek yetmezliği olan hastalarla ilgili
hiçbir veri mevcut değildir (bkz. “Kontrendikasyonları“).
Nöroleptiklerin epileptojenik eşiği düşürdüğü bilinir. Dolayısıyla, nöbet öyküsü olan
hastaların Solian tedavisi sırasında dikkatle izlenmesi şarttır.
Hassasiyeti artmış (sedasyon ve hipotansiyon riski) yaşlı hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Parkinsonlu hastalarda dikkatli olunmalıdır. Bu hastalarda nöroleptikler reçeteye ancak
mutlak surette gerekli olduğunda yazılmalıdır.
Gebelik ve laktasyonda kullanım
Gebelik:
Gebelik kategorisi: B
Klinik kullanım bakımından, gebelik sırasında kullanıldığında amisülpiridin herhangi bir
malformasyona neden olan ya da fötus üzerine toksik etkisi olup olmadığını
değerlendirmek için halen elde yeterli veri yoktur.
Yararlar potansiyel riskleri mazur göstermedikçe, bu ilacın gebelik sırasında
kullanılması önerilmemektedir. Amisulpiridin gebelik sırasında kullanılması halinde,
yenidoğanlarda amisulpiridin advers etkileri görülebilir ve dolayısıyla uygun biçimde
izleme yapılması önerilir.
Laktasyon:
Anne sütüne geçip geçmediğine dair veri bulunmadığından, tedavi sırasında emzirme
kontraendikedir.
Araç ve makina kullanmaya etkisi
Amisulpirid önerildiği şekilde kullanılsa bile, somnolansa neden olabilir ve dolayısıyla
araç veya makine kullanma yeteneği bozulabilir (Advers etkiler bölümüne bakınız).
YAN ETKİLER ADVERS ETKİLER
Advers etkiler, aşağıdaki düzen kullanılarak sıklık başlıkları altında sıralanmıştır: çok sık
(≥1/10); sık (≥1/100); <1/10); seyrek (≥1/1.000; <1/100); nadir (≥1/10.000; <1/1.000);
çok nadir (<1/10.000); sıklık bilinmiyor (mevcut verilerden hesaplanamıyor).
SB Onay Tarihi: 28.05.2007
4
Merkezi sinir sistemi bozuklukları
Çok Sık:
Ekstrapiramidal
semptomlar
görülebilir:
tremor,
rijidite,
hipokinezi,
hipersalivasyon, akatizi, diskinezi. Bu semptomlar optimal dozajlarda genellikle
hafiftir ve antiparkinson ilaçlar uygulandığında amisulpirid kesilmeksizin kısmen
geri dönüşlüdür. Ekstrapiramidal semptomların insidansı dozla ilişkili olup, negatif
semptomların baskın olduğu hastaların 50-300 mg/gün dozlarla tedavisinde son derece
düşük kalmaktadır.
Sık:
− Akut distoni (spazmodik tortikolis, okülojirik kriz, trismus, vb.) oluşabilir. Bu durum,
tedavinin kesilmesini gerektirmeyip, antiparkinson bir ilaç etkisiyle geri
dönüşümlüdür.
− Somnolans
Seyrek:
- Çoğunlukla uzun süreli uygulamadan sonra, esas olarak dil ve/veya yüzün ritmik,
istemsiz hareketleriyle karakterize olan tardif diskinezi bildirilmiştir. Antiparkinson ilaçlar
etkisizdir ya da semptomların şiddetlenmesine yol açabilir.
- Nöbetler
Sıklık bilinmiyor:
Nöroleptik malign sendrom vakaları (bkz. “Uyarılar/Önlemler”).
Psikiyatrik bozukluklar:
Sık: Uykusuzluk, anksiyete, ajitasyon, orgazm disfonksiyonu
Endokrin bozukluklar
Sık: Amisulpirid, plazma prolaktin düzeylerinde ilaç kesildikten sonra geri dönüşlü olan
bir artışa neden olmaktadır. Bu, galaktore, amenore, jinekomasti, göğüslerde ağrı ve
erektil disfonksiyona yol açabilir.
Gastrointestinal bozukluklar
Sık: Konstipasyon, bulantı, kusma, ağız kuruluğu.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları:
Seyrek: Hiperglisemi (bkz. “Önlemler”)
Kardiyak bozukluklar
Sık: Hipotansiyon
Seyrek: Bradikardi vakaları.
Sıklık bilinmiyor: QT aralığında uzama ve torsade de pointes gibi ventriküler aritmiler,
ventriküler fibrilasyon, kardiyak arrest veya ani ölümle sonuçlanabilecek ventriküler
taşikardi (bkz. “Uyarılar”).
Tetkikler:
Sık: Kilo artışı
Seyrek: Başlıca transaminazlarda olmak üzere, karaciğer enzimlerinde artış.
SB Onay Tarihi: 28.05.2007
5
İmmün sistem bozuklukları:
Seyrek: Alerjik reaksiyonlar.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER
Kontrendike olan kombinasyonlar
Parkinsonlu hastalar haricinde, levodopa dışındaki dopamin agonistleri
(amantadin, apomorfin, bromokriptin, kabergolin, entakapon, lizürid, pergolid,
piribedil, pramipeksol, kuinagolid, ropinirol, selejilin).
Dopamin agonistleri ve nöroleptiklerin karşılıklı antagonizmi.
Bir nöroleptiğin tetiklediği ekstrapiramidal sendrom bir dopamin agonistiyle tedavi
edilmemeli; antikolinerjik bir ilaç kullanılmalıdır.
Torsades de pointes’i tetikleme olasılığı olan tıbbi ürünler: Sınıf Ia’ya (kinidin,
hidrokinidin, dizopiramid) ve sınıf III’e (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid) ait
olan antiaritmik ilaçlar, bazı nöroleptik ilaçlar (sültoprid, tioridazin, klorpromazin,
levomepromazin, trifluoperazin, siyamemazin, sülpirid, tiaprid, pimozid,
haloperidol, droperidol), bepridil, sisaprid, difemanil, IV eritromisin, mizolastin, IV
vinkamin, halofantrin, sparfloksasin, gatifloksasin, moksifloksasin, pentamidin, IV
spiramisin, metadon vb.Artmış ventriküler ritim bozukluğu riski, özellikle torsades de pointes.
Tavsiye edilmeyen kombinasyonlar
Alkol
Alkol nöroleptiklerin sedatif etkisini çoğaltır.
Dikkat dağınıklığı araç ya da makine kullanımını tehlikeli hale getirebilir.
Tedavi boyunca alkollü içecekler ve alkol içeren ilaçların alınmasından kaçınılmalıdır.
Levodopa
Levodopa ve nöroleptiklerin karşılıklı antagonizmi.
Parkinsonlu hastalarda, her iki ilacın da etkili en düşük dozu kullanılmalıdır.
Parkinsonlu hastalarda, levodopa dışındaki dopamin agonistleri (amantadin,
apomorfin, bromokriptin, kabergolin, entakapon, lizürid, pergolid, piribedil,
pramipeksol, kuinagolid, ropinirol, selejilin)
Dopamin agonistleri ve nöroleptiklerin karşılıklı antagonizmi.
Dopamin agonisti psikotik rahatsızlıkları tetikleyebilir ya da bunları kötüleştirebilir.
Dopamin agonisti kullanan parkinsonlu bir hastada bir nöroleptik kullanılması gerekirse,
dopamin agonisti gittikçe azaltılarak kesilmelidir (dopaminerjik ilaçların birdenbire
kesilmesi hastayı nöroleptik malign sendrom riskiyle karşı karşıya bırakır).
Kullanım tedbirleri gerektiren kombinasyonlar
Bradikardiyi tetikleyen tıbbi ürünler (bradikardiyi tetikleyen kalsiyum kanal
blokerleri:
diltiazem,
verapamil;
beta-blokerler
(sotalol
hariç)
(bkz.
“Kontrendikasyonları”);
klonidin;
guanfasin;
meflokuin;
digitaller;
antikolinesterazlar: donezepil, rivastigmin, takrin, ambemoniyum, galantamin,
piridostigmin, neostigmin)
Artmış ventriküler ritim bozukluğu riski, özellikle torsades de pointes.
SB Onay Tarihi: 28.05.2007
6
Klinik ve elektrokardiyografik takip.
Potasyum düşürücü tıbbi ürünler (potasyum düşürücü diüretikler, uyarıcı
laksatifler, amfoterisin B (IV yoldan), glukokortikosteroidler, tetrakosaktid)
Artmış ventriküler ritim bozukluğu riski, özellikle torsades de pointes.
Amisülpiridi uygulamadan önce, eğer varsa hipokalemiyi düzeltmek ve elektrolitleri,
klinik ve elektrokardiyografik parametreleri izlemek gereklidir.
Dikkate alınması gereken kombinasyonlar
Antihipertansif ilaçlar (tümü)
Antihipertansif etki ve artmış ortostatik hipotansiyon riski (aditif etki).
Diğer merkezi sinir sistemi depresanları
Morfin türevleri (analjezikler, antitüssifler ve yerine koyma tedavileri); barbitüratlar;
benzodiazepinler; benzodiazepinler dışındaki anksiyolitikler; hipnotikler; sedatif
antidepresanlar (amitriptilin, doksepin, mianserin, mirtazapin, timipramin); sedatif H1
antihistaminikler; merkezi antihipertansif ilaçlar; nöroleptik ilaçlar; diğerleri: baklofen;
talidomid, pizotifen.
Artmış merkezi depresyon. Dikkat dağınıklığı araç ya da makine kullanımını tehlikeli
hale getirebilir.
Kalp yetmezliğinde beta blokerler:
Bizoprolol, karvedilol,metoprolol: vazodilatör etki ve hipotansiyon riski, özellikle de
ortostatik hipotansiyon (aditif etki).
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Genellikle, günlük doz ≤ 400 mg ise günde tek doz şeklinde uygulanır. Günlük doz 400
mg’ı aşıyorsa, iki defada uygulanır.
Baskın negatif epizotlar:
Tavsiye edilen dozaj 50 mg/gün ila 300 mg/gün’dür. Dozlar bireysel olarak
ayarlanmalıdır. En uygun doz günde yaklaşık 100 mg’dır.
Pozitif ve negatif semptomlu mikst epizotlar:
Tedavinin başlangıcında, pozitif semptomların kontrol altına alınmasını sağlayacak bir
dozaj, yani 400 ila 800 mg/gün uygulanmalıdır.
Bundan sonra dozaj, etkili en düşük dozu elde etmek üzere, hastanın yanıtına göre
bireysel olarak ayarlanmalıdır.
Akut psikotik epizotlar:
Tedavinin başlangıcında:
− Oral yoldan tavsiye edilen dozaj 400 ila 800 mg/gün’dür; en yüksek doz hiçbir zaman
1200 mg’ı aşmamalıdır.
SB Onay Tarihi: 28.05.2007
7
Bundan sonra:
− Dozlar hastadan alınan yanıta göre sürdürülmeli ya da ayarlanmalıdır.
Her durumda, idame tedavisinin dozajı, etkili en düşük doz kullanılarak, bireysel olarak
belirlenmelidir.
Yaşlılarda: Artmış hassasiyetlerine (sedasyon ve hipotansiyon) bağlı olarak dikkatli
kullanılmalıdır.
Çocuklarda: 15 yaşın altındaki çocuklarda klinik veri mevcut olmadığından, bu yaş
grubunda kullanılmamalıdır.
Böbrek yetmezliği: Amisülpirid böbrekler yoluyla atıldığından böbrek yetmezliği olan
hastalarda dozaj, kreatinin klerensi 30 ila 60 ml/dak arasında olanlarda yarıya, kreatinin
klerensi 10 ila 30 ml/dak arasında olanlarda ise üçte bire indirilmelidir.
Ağır böbrek yetmezliğiyle başvuran hastalarda (kreatinin klerensi<10 ml/dak) klinik
tabloya ilişkin veri yoksa, amisülpirid kontrendikedir (bkz. “Kontrendikasyonları“).
Karaciğer yetmezliği: Amisülpirid düşük oranda metabolize olur; bu yüzden karaciğer
yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması gerekli değildir.
DOZ AŞIMI
Solian ile akut doz aşımı konusunda bugüne kadarki deneyim sınırlıdır. Bildirilen
belirtiler ve semptomlar genellikle tıbbi ürünün farmakolojik etkilerindeki artışın bir
sonucudur; ortaya çıkan klinik tablo uyuşukluk, sedasyon, koma, hipotansiyon ve
ekstrapiramidal semptomları içerir.
Amisülpiridin bilinen, özgün bir antidotu yoktur. Akut doz aşımı durumunda, diğer
ürünlerle kombinasyon halinde kullanılıp kullanılmadığı araştırılmalı ve uygun önlemler
alınmalıdır:
− Yaşamsal belirtiler yakından izlenmelidir.
− Hasta iyileşene kadar kardiyak monitörizasyon (QT aralığı uzaması riski)
sürdürülmelidir.
− Şiddetli ekstrapiramidal semptomlar görülürse, antikolinerjik tedavi uygulanmalıdır.
− Amisülpirid yetersiz ölçüde diyaliz olur; bu yüzden hemodiyalizle etkin olarak elimine
edilemez.
SAKLAMA KOŞULLARI
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
ÇOCUKLARIN
GÖREMEYECEĞİ
AMBALAJINDA SAKLAYINIZ.
SB Onay Tarihi: 28.05.2007
VE
ERİŞEMEYECEĞİ
8
YERLERDE
VE
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI
30 film kaplı tablet içeren blister ambalajlarda.
Piyasada mevcut diğer farmasötik dozaj şekilleri:
Solian 200 mg 60–90 Tablet
Ruhsat sahibi
: Sanofi-aventis, Fransa lisansı ile
Sanofi aventis İlaçları Ltd. Şti.
No:209, 4.Levent-İstanbul
Ruhsat tarih ve numarası
: 23.05.2007 – 211/35
Üretim yeri
: Eczacıbaşı Sağlık Ürünleri San. ve Tic. A. Ş.
Lüleburgaz
Reçete ile satılır.
Prospektüs Onay Tarihi: 28.05.2007
SB Onay Tarihi: 28.05.2007
9