ERASEF 500 mg Film Tablet

ERASEF 500 mg Film Tablet
FORMÜL
Her bir film tablet, 500 mg sefprozile eĢdeğer sefprozil monohidrat ve boyar madde olarak
titanyum dioksit içerir.
FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLER
Farmakodinamik Özellikler
Sefprozil; geniĢ spektrumlu, yarı sentetik, ikinci kuĢak sefalosporin türevi bir antibiyotikdir.
Duyarlı mikroorganizmalara karĢı bakterisid etkilidir ve bu etkisini bakteri hücre duvarı sentezini
inhibe ederek gösterir.
Mikrobiyoloji: Sefprozilin Gram-pozitif ve Gram-negatif mikroorganizmaları kapsayan geniĢ bir
etki spektrumu vardır. Ġn vitro ve in vivo olarak Staphylococcus aureus (penisilinaz salgılayan
türler dahil), Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes gibi Gram-pozitif ve
Haemophilus influenzae (penisilinaz salgılayan türler dahil), Moraxella (Branhamella) catarrhalis
gibi Gram-negatif mikroorganizmalar üzerine bakterisid etkilidir. Ayrıca Streptococcus
agalactiae, streptokoklar (Grup C, D, F ve G), viridans grubu streptokoklar, Staphylococcus
epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus warneri, Enterococcus durans,
Enteroccus faecalis, Listeria monocytogenes gibi Gram-pozitif aeroblar ile Citrobacter diversus,
Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae (penisilinaz salgılayan türler
dahil), Proteus mirabilis, Salmonella türleri, Shigella ve Vibrio türleri gibi Gram-negatif aeroblar
ile Bacteroides melaninogenicus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Fusobacterium
türleri, Peptostreptococcus türleri, Propionibacterium acnes gibi anaerob mikroorganizmalar da
sefprozile in vitro olarak duyarlıdırlar.
Metisiline-dirençli stafilokoklar, Enterococcus faecum ve Bacteroides fragilis’in çeĢitli suĢları
sefprozile dirençlidir.
Farmakokinetik Özellikler
Sefprozil oral yoldan uygulandıktan sonra kolayca emilir ve aç karnına alınmasını takiben
yaklaĢık %95 oranında absorbe olduğu saptanmıĢtır. Normal bireylerde ortalama plazma yarı
ömrü 1.3 saat ve kararlı durum dağılım hacmi 0.23 L/kg’dır. Toplam vücut klirens ve renal klirens
hızları sırasıyla 3 mL/dakika/kg ve 2.3 mL/dakika/kg’dır.
Sağlıklı gönüllülerde aç karnına 250 mg, 500 mg ve 1000 mg sefprozilin oral uygulamasından
sonraki 1.5 saat içinde, sırasıyla ortalama 6.1 mcg/mL, 10.5 mcg/mL ve 18.3 mcg/mL zirve
plazma konsantrasyonları oluĢturduğu izlenmiĢtir. Ġdrarda saptanan miktar uygulanan dozun
yaklaĢık % 60’ı kadardır. Sefprozilin 250 mg, 500 mg ve 1 g’lık dozlarının uygulanmasından
sonraki ilk 4 saatlik dönemde sırasıyla ortalama 700 mcg/mL, 1000 mcg/mL ve 2900 mcg/mL
idrar konsantrasyonları bildirilmiĢtir.
Sefprozil tablet veya süspansiyon formülasyonlarının gıdalarla birlikte alınması absorbe edilen
miktarı (EAA-eğri altındaki alan-) veya zirve plazma konsantrasyonunu (Cmax) etkilemez. Ancak
zirve plazma konsantrasyonuna ulaĢma süresi (Tmax) 0.25-0.75 saat kadar uzar.
2
Sefprozil, ortalama %36 oranında plazma proteinlerine bağlanır ve bu 2-20 mcg/mL sınırlarında
konsantrasyondan bağımsızdır.
Çoklu doz çalıĢmalarında, böbrek fonksiyonları normal olan bireylere 10 gün süreyle günde 3 kez
1000 mg dozda sefprozil uygulaması ile plazmada birikim saptanmamıĢtır.
Pediyatrik (6 ay – 12 yaĢ) ve eriĢkin hastalarda sefprozilin farmakokinetik parametreleri benzerdir.
YaĢlılarda (65 yaĢ ve üzeri) tek doz 1 g sefprozil ile; genç yetiĢkinlere (20-40 yaĢ) göre % 35-60
daha yüksek EAA değeri ve % 40 daha düĢük renal klirens değerleri belirlenmiĢtir. Genç ve yaĢlı
kadınlarda, erkeklere göre EAA değerleri % 15-20 daha yüksektir. Sefprozil farmakokinetiğinde
yaĢ ve cinsiyet ile ilgili bu farklılıklar, doz ayarı gerektirmez.
Böbrek fonksiyonları azalmıĢ olan hastalarda sefprozilin plazma yarı ömrü böbrek yetmezliğinin
derecesine bağlı olarak 5.2 saate kadar uzayabilir. Böbrek fonksiyonlarının tümüyle bozuk olduğu
hastalarda sefprozilin plazma yarı ömrünün 5.9 saate kadar uzadığı görülmüĢtür. Ciddi derecede
böbrek yetersizliği bulunan hastalarda sefprozilin atılım yolu saptanamamıĢtır.
Karaciğer fonksiyonları bozulmuĢ olan hastalarda yarı-ömrü yaklaĢık 2 saat uzar. Bu hastalarda
doz ayarı ile oluĢacak farkın büyüklüğü bilinmemektedir.
ENDĠKASYONLARI
ERASEF, sefprozile duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu aĢağıda belirtilen hafif ve orta
Ģiddetteki infeksiyonların tedavisinde endikedir.
Üst solunum yolu infeksiyonları: farenjit, tonsilit, otitis media, sinüzit.
Alt solunum yolu infeksiyonları: Akut bronĢitin sekonder bakteriyel infeksiyonları, kronik
bronĢitin akut bakteriyel alevlenmeleri, pnömoni
Deri ve yumuşak doku infeksiyonları: Komplike olmayan deri ve yumuĢak doku infeksiyonları.
Üriner infeksiyonlar: Akut sistit dahil komplike olmayan idrar yolu infeksiyonları.
KONTRENDĠKASYONLARI
ERASEF, sefalosporin grubu antibiyotiklere karĢı alerjisi olan hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR/ÖNLEMLER
ERASEF ile tedaviye baĢlamadan önce, hastanın sefprozil, sefalosporin ve penisilin grubu
antibiyotikler ile diğer ilaçlara karĢı aĢırı duyarlılık durumu dikkatli bir Ģekilde
sorgulanmalıdır. Sefprozil, penisiline duyarlı hastalara çok dikkatle uygulanmalıdır, çünkü
beta-laktam antibiyotikler arasındaki çapraz-duyarlılık net olarak tanımlanmıĢtır ve bu
olay penisiline duyarlı hastaların ortalama %10’unda görülebilir. Sefprozil uygulaması
sırasında alerjik bir reaksiyon oluĢursa ilaç durdurulmalıdır. Ciddi akut aĢırı duyarlılık
reaksiyonları; epinefrin, antihistaminikler, kortikosteroidler, pressör aminler, intravenöz
sıvı uygulaması ile solunum yollarına müdahale edilmesini gerektirebilir.
Sefprozil dahil, hemen bütün antibakteriyel ilaçlar ile hafiften, hayatı tehdit edici dereceye
kadar değiĢen Ģiddette psödomembranöz kolit vakaları bildirilmiĢtir. Bu nedenle
antibakteriyel tedavi sonrasında diyare görülen hastalarda bu durum dikkate alınmalıdır.
3
Antibakteriyel ilaçlarla tedavi, kolonun normal florasını değiĢtirebilir ve clostridia’ların aĢırı
çoğalmasına sebep olabilir. Clostidium difficile’nin ürettiği bir toksin “antibiyotikle iliĢkili” kolitin
primer nedenlerinden biridir.
Psödomembranöz kolit tanısı konulduğunda uygun terapötik önlemler alınmalıdır. Hafif vakalar
genelde sadece ilacın kesilmesine cevap verir. Orta Ģiddette ve ciddi vakalarda ise Clostidium
difficile kolitine karĢı klinik olarak etkili uygun bir antibakteriyel tedavi, sıvı ve elektrolit tedavisi,
protein takviyesi uygulanmalıdır.
Kuvvetle muhtemel veya kanıtlanmıĢ bir infeksiyonun bulunmadığı durumlarda veya profilaktik
bir endikasyonda sefprozil uygulamasının hastaya bir fayda sağlaması olası değildir ve ilaca
dirençli bakteri geliĢimi riskini artırır.
Bilinen veya Ģühelenilen böbrek yetmezliği durumunda tedaviye baĢlamadan önce dikkatli bir
klinik gözlem ve uygun laboratuar çalıĢmaları yapılmalıdır. Bu bireylerde normal dozların
uygulanması ile yüksek ve/veya normalden daha uzun süren plazma antibiyotik konsantrasyonları
oluĢabileceğinden günlük toplam sefprozil dozu azaltılmalıdır. Sefprozil de dahil olmak üzere
sefalosporinler, kuvvetli diüretik tedavisi alan hastalara eĢzamanlı olarak uygulanması
gerektiğinde böbrek fonksiyonları üzerinde oluĢabilecek advers etkilerden dolayı dikkatli
olunmalıdır.
Uzun süre sefprozil uygulanması duyarsız mikroorganizmaların aĢırı üremesine neden olabilir.
Hastanın dikkatli gözlem altında tutulması önemlidir. Tedavi sırasında süperinfeksiyon meydana
gelirse uygun önlemler alınmalıdır.
Gastrointestinal hastalık, özellikle de kolit hikayesi olan hastalarda sefprozil dikkatli
kullanılmalıdır.
Sefalosporinlerle tedavi sırasında direkt Coombs testinde yalancı pozitif sonuçlar bildirilmiĢtir.
Pediyatrik kullanım: Sefprozilin 6 aylıktan daha küçük bebeklerde etkinlik ve güvenilirliği
kanıtlanmamıĢtır.
Sefprozilin süspansiyon formları her 5 mL’de 28 mg fenilalanin içerdiğinden fenilketonürili
hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Geriyatrik kullanım: Klinik deneyimlerde yaĢlı ve genç hastalar arasında tedaviye cevapta bir
farklılığa rastlanmamakla beraber bazı yaĢlı bireylerin sefprozilin etkilerine daha duyarlı olduğu
unutulmamalıdır.
Sefprozil önemli oranda böbrek yoluyla atılmaktadır ve böbrek fonksiyonları bozuk hastalarda
toksik reaksiyon riski daha yüksek olabilir. YaĢlı hastalarda böbrek fonksiyonlarında azalma
olasılığı bulunduğundan doz seçiminde dikkatli olunmalıdır.
Gebelik ve Emzirme
Gebelik döneminde kullanım: Gebelik kategorisi B dir. Deneysel çalıĢmalarda sefprozilin fötus
üzerine zararlı bir etkisi saptanmamıĢtır. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yapılmıĢ yeterli ve
iyi kontrollü çalıĢmalar bulunmamaktadır. Deneysel çalıĢmalar insanlar için gösterge
olamayacağından, bu ilaç gebelik döneminde ancak açıkça gerekli ise kullanılmalıdır.
4
Emzirme döneminde kullanım: Sefprozil çok düĢük oranda (dozun % 0.3'ünden daha az) anne
sütüne geçmektedir. Emzirilen bebeklerde sefprozilin etkisi bilinmediğinden, emziren annelerde
dikkatli olunmalıdır.
Araç ve makina kullanımı üzerine etkisi: Sefprozilin araç ve makina kullanımı üzerine bir etkisi
bildirilmemiĢtir.
YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER
Sefprozil genelde iyi tolere edilir. Sefprozil ile yapılan tedavi süresinde izlenen advers etkiler,
diğer sefalosporinler ile yapılan tedavilerde ortaya çıkan advers etkilere benzerdir. Advers
etkilerden dolayı ilacı bırakma oranı yaklaĢık % 2’dir. Sistemlere göre en sık görülen advers
etkiler aĢağıda sıralanmaktadır.
Gastrointestinal: Diyare (%2.9), bulantı (%3.5), kusma (%1), karın ağrısı (%1).
Hepatobiliyer: AST (SGOT) yükselmesi (%2), ALT (SGPT) yükselmesi (%2), alkalen fosfataz
yükselmesi (%0.2), bilirubin yükselmesi (<%0.1). Bazı penisilinler ve diğer sefalosporinlerde
olduğu gibi, nadiren kolestatik sarılık bildirilmiĢtir.
Aşırı duyarlılık: Döküntü (%0.9), ürtiker (%0.1). Bu tip reaksiyonlar eriĢkinlere oranla çocuklarda
daha sık bildirilmiĢtir. Belirti ve bulgular tedavinin baĢlangıcından birkaç gün sonra oluĢur ve
ilacın durdurulmasını izleyen birkaç gün içinde kaybolur.
Merkezi sinir sistemi: BaĢ dönmesi (%1), nadiren hiperaktivite, baĢ ağrısı, sinirlilik, uykusuzluk,
konfüzyon, uyuklama (<%1) bildirilmiĢtir ve bu reaksiyonların ilaçla iliĢkisi belirsizdir. Bütün bu
advers etkiler geçicidir.
Hematopoietik: Lökosit sayısında geçici azalma (%0.2), eozinofili (%2.3).
Böbrek: Kan üre azotunda (%0.1) ve serum kreatininde (%0.1) hafif yükselme.
Diğer: PiĢik, süperinfeksiyon (%1.5), genital kaĢıntı ve vajinit (%1.6).
Pazarlama sonrası izlemede, sefprozil uygulaması ile neden-sonuç iliĢkisine bakılmaksızın ender
olarak bildirilen advers etkiler Ģunlardır: Anaflaksi, anjiyoödem, kolit (psödomembranöz kolit
dahil), eritema multiforme, ateĢ, serum hastalığı benzeri reaksiyonlar, Stevens-Johnson sendromu
ve trombositopeni.
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ
Genelde, sefalosporin grubu antibiyotikler ile aminoglikozit antibiyotiklerin birlikte kullanımı
nefrotoksisiteye yol açmaktadır.
Sefprozil ile probenesidin eĢzamanlı kullanımı, sefprozilin kan konsantrasyonu-zaman eğrisi
altında kalan alan (EAA) değerini iki katına yükseltmektedir.
İlaç/Laboratuar Testi Etkileşimleri: Sefalosporin grubu antibiyotikler, enzimatik testler (TesTape) dıĢında bakır redüksiyon testleri (Benedict ya da Fehling solüsyonları veya Clinitest
tabletleri) ile idrarda hatalı pozitif glukoz reaksiyonları oluĢturabilir. Kan glukoz seviyesi
ölçümlerinde uygulanan ferrisiyanid testi de hatalı sonuç verebilir.
5
KULLANIM ġEKLĠ VE DOZU
ERASEF duyarlı bakterilerin neden olduğu infeksiyonlarda, hekim baĢka Ģekilde tavsiye etmediği
takdirde, aĢağıda belirtilen dozlarda uygulanır. Oral yoldan, aç ya da tok karnına alınabilir.
Doz (mg)
12 yaĢından büyüklerde ve eriĢkinlerde
Üst Solunum Yolu Ġnfeksiyonları
Günde bir defa 500 mg
Sinüzit
12 saat arayla 250-500 mg
Alt Solunum Yolu Ġnfeksiyonları
12 saat arayla 500 mg
Komplike olmayan üriner infeksiyonlar
Günde bir defa 500 mg
Deri ve YumuĢak Doku Ġnfeksiyonları
12 saat arayla 250 mg veya
24 saat arayla 500 mg
Böbrek yetmezliği: Sefprozil böbrek yetersizliği bulunan hastalara uygulanabilir. Kreatinin klirensi
30 mL/dak. olan hastalarda uygulanan ilk standart dozdan sonraki dozlar, bu dozun yarısı kadar
ve normal doz aralıklarında uygulanır. Kreatinin klirensi >30 ml/dak. olan hastalarda ise doz
ayarlaması gerekmez. Sefprozil hemodiyaliz ile kısmen uzaklaĢtırılacağından, dozlar hemodiyaliz
bittikten sonra uygulanmalıdır.
Karaciğer yetmezliği: Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez.
DOZ AġIMI
Sefprozil büyük ölçüde idrarla atılır. Doz aĢımı saptandığında, özellikle de böbrek fonksiyonları
azalmıĢ olan hastalarda, sefprozil vücuttan hemodiyaliz ile uzaklaĢtırılabilir.
SAKLAMA KOġULLARI
Çocukların göremeyeceği ve eriĢemeyeceği yerlerde, 25o C’nin altındaki oda sıcaklığında ve
ambalajında saklanmalıdır.
TĠCARĠ TAKDĠM ġEKLĠ VE AMBALAJ ĠÇERĠĞĠ
ERASEF 500 mg Film Tablet, 10 film tabletlik blister ambalajlardadır.
PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġEKĠLLERĠ
ERASEF 250 mg Film Tablet
ERASEF 125 mg/5 mL Oral Süspansiyon Ġçin Kuru Toz
ERASEF 250 mg/5 mL Oral Süspansiyon Ġçin Kuru Toz
6
Ruhsat tarih ve numarası: 29.12.2006-210/21
Prospektüs onay tarihi: 29.12.2006
Ruhsat sahibinin isim ve adresi:
Mustafa Nevzat Ġlaç Sanayii A.ġ.
Prof. Dr. Bülent Tarcan Sok., Pak ĠĢ Merkezi No: 5/1
34349 Gayrettepe/Ġstanbul
Üretim yerinin isim ve adresi:
Mustafa Nevzat Ġlaç Sanayii A.ġ.
Sanayi cad. No:13, Yenibosna/Ġstanbul
Reçete ile satılır.