SİLDAGRA 25mg FİLM TABLET

SĠLDEGRA 50 mg Film Tablet
Fako Ġlaçları A.ġ.
Levent - ĠSTANBUL
SİLDEGRA® 50 mg FİLM TABLET
(sildenafil sitrat)
Kullanıcılar için uyarı: Hasta bilgilendirme
broşürü’nü okumadan kullanmayınız.
FORMÜLÜ
SĠLDEGRA 50 mg Film Tablet, her bir tablette 50 mg sildenafile eĢdeğer sildenafil sitrat,
boyar madde olarak opadry white Y1 7000, dye yellow FD&C No:5 (tartrazin) ve FD&C blue
No:1(brilliant blue FCF) içerir.
FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ
Farmakodinamik özellikleri
Sildenafil, erektil disfonksiyon tedavisinde kullanılan yeni bir maddedir. Seksüel
stimülasyona doğal bir cevap sonucu penise kan akımını arttırarak bozulmuĢ erektil
fonksiyonda ereksiyonun sağlanması ve sürdürülmesinde etkinlik gösterir. Penisin
ereksiyonunu sağlayan fizyolojik mekanizma seksüel stimülasyon esnasında korpus
kavernozumdan nitrik oksit (NO) serbest bırakılmasını gerektirir. Daha sonra nitrik oksit
guanilat siklaz enzimini aktive eder ve bu siklik guanozin monofosfat (cGMP) düzeyinde artıĢ
ile sonuçlanır. Böylece korpus kavernozumdaki düz kasların gevĢemesi ve kanın korpus
kavernozum içine akması sağlanmıĢ olur.
Sildenafil, korpus kavernozumdaki cGMP'nın degradasyonundan sorumlu, cGMP'ye spesifik
fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) enziminin potent ve selektif bir inhibitörüdür. Sildenafil ereksiyon
üzerine periferik bir etkiye sahiptir. Sildenafil’in izole insan korpus kavernozumunda direkt
bir gevĢetici etkisi yoktur ancak bu doku üzerinde bulunan nitrik oksidin gevĢetici etkisini
arttırma potansiyeline sahiptir. Seksüel stimülasyon ile ortaya çıkan NO/cGMP yolunun
aktivasyonu gerçekleĢtirildiğinde, sildenafil’in PDE5 enzimini inhibe etmesi korpus
kavernozumdaki cGMP seviyelerinde artıĢa sebep olur. Bu sebeple sildenafil’in arzu edilen
faydalı farmakolojik etkilerini gösterebilmesi için seksüel stimülasyon gereklidir.
100 mg'a kadar tek dozda ve oral yolla uygulanan sildenafil EKG'de klinik olarak ilgili olan
etkiler oluĢturmamıĢtır. 100 mg oral dozu takiben yatar pozisyonda görülen ortalama
maksimum sistolik kan basıncı düĢmesi 8.4 mmHg olmuĢtur. Bu duruma uygun olarak yatar
pozisyonda diastolik basınç değiĢmesi 5.5 mmHg olmuĢtur. Kan basıncındaki bu azalmalar
-1-
15781
SĠLDEGRA 50 mg Film Tablet
Fako Ġlaçları A.ġ.
Levent - ĠSTANBUL
sildenafil’in vazodilatör etkileri ile uyumludur ki bu vazodilatasyonun sebebi büyük olasılıkla
vasküler düz kaslardaki artmıĢ cGMP seviyesidir.
Sildenafil’in görme keskinliği veya kontrast renkleri seçebilme duyarlılığı üzerine bir etkisi
yoktur. 100 mg dozu takip eden 1 saat içinde Farnsworth-Munsell 100 renk testini kullanan
kimi deneklerde renkleri (mavi-yeĢil) ayırt edebilmede meydana gelen hafif ve geçici
değiĢiklikler olsa da doz alımından 2 saat sonra hiçbir etkisi kalmamıĢtır. Renk ayırt etme
mekanizmasında meydana gelen bu değiĢikliğin retinanın fototransdüksiyon kaskadında yer
alan PDE6 enziminin inhibisyonu ile bağlantılı olduğu öngörülmektedir.
Farmakokinetik özellikleri
Emilim ve Dağılım
Sildenafil hızla emilir. Doruk plazma konsantrasyonuna oral alımdan sonra 30 ile 120 dakika
arasında ulaĢır (Ortalama 60 dakika). Mutlak oral biyoyararlanım ortalama olarak % 41'dir (%
25-% 63 arasında değiĢir). Tavsiye edilen doz aralığının (25 mg - 100 mg) üzerinde
sildenafilin oral farmakokinetiği oranlıdır. Sildenafil, yemekle alındığında absorbsiyon hızı;
Tmaks'da ortalama 60 dakikalık bir gecikme ve Cmaks'da ortalama % 29'luk bir azalma ile
düĢer. Sildenafil’in dağılıma ait ortalama kararlı durum hacmi 105 L’dir ve bu dokulara
dağıldığını gösterir. Hem sildenafil hem de dolaĢımdaki en önemli N-desmetil metaboliti
yaklaĢık % 96 oranında plazma proteinlerine bağlanırlar. Proteinlere bağlanma total ilaç
konsantrasyonundan bağımsızdır.
100 mg tek doz sildenafil alanlarda, dozu takip eden 90. dakikada ejakulattaki ilaç dozu
uygulanan mevcut dozun % 0.0002'sinden azdır (ortalama 188 ng).
Metabolizma ve Atılım
Sildenafil özellikle CYP3A4 (majör yol) ve CYP2 C9 (minör yol) karaciğer mikrozomal
enzimleri ile metabolize edilir. Sildenafil, N-demetilasyon yolu ile dolaĢımdaki majör
metabolitine dönüĢür. Bu metabolitin sildenafil’e benzer Ģekilde PDE selektivitesi mevcuttur
ve PDE5 için gösterdiği in vitro potens, sildenafilin gösterdiğinin yaklaĢık % 50'sidir. Bu
metabolitin plazma konsantrasyonları sildenafil için gözlenenin yaklaĢık % 40'ıdır. Ndesmetil de metabolize olur ve terminal yarı ömrü yaklaĢık 4 saattir.
Sildenafil’in 3-5 saatlik terminal faz yarılanma ömrünün bileĢkesi olarak vücut klirensi 41
L/saattir. Oral veya i.v. uygulanan sildenafil ağırlıklı olarak metabolitleri halinde feçes ile
(uygulanan oral dozun yaklaĢık % 80'i) ve daha az bir miktarda idrar ile (uygulanan oral
dozun yaklaĢık % 13'ü) atılır.
-2-
15781
SĠLDEGRA 50 mg Film Tablet
Fako Ġlaçları A.ġ.
Levent - ĠSTANBUL
Yaşlılarda :
YaĢlılarda (65 yaĢ ve üstü) sildenafil klirensinin azalması sebebiyle sildenafil ve aktif Ndesmetil metabolitinin plazma konsantrasyonları sağlıklı kiĢilerdekine kıyasla % 90 daha
fazladır.
Plazma proteinlerine bağlanmada yaĢa bağlı farklılıklar sebebiyle 65 yaĢ ve üstü kiĢilerde;
gençlerde (18-45 yaĢ) görülenden yaklaĢık % 40 oranında daha fazla serbest sildenafil plazma
konsantrasyonu sağlanır.
Böbrek Yetmezliği :
Hafif (kreatinin klirensi=50-80 mL/dak.) ve orta derece (Kreatinin klirensi=30-49 mL/dak.)
böbrek yetmezliği olanlarda 50 mg tek doz sildenafil uygulaması farmakokinetiği
değiĢtirmemiĢtir. Böbrek yetmezliği olmayanlarla kıyaslandığında N- desmetil metabolitinin
EAA ve Cmaks'ı ise sırasıyla % 126 ve % 73 oranında artmıĢtır. Aynı yaĢ grubunda hiçbir
böbrek rahatsızlığı olmayanlarla karĢılaĢtırıldığında ciddi (kreatinin klirensi=30 mL/dak.)
böbrek yetmezliği olanlarda sildenafil klirensi azalmıĢtır. Bu azalma EAA (% 100) ve
Cmaks'ta (% 88) yükselmeye sebep olmuĢtur. Ek olarak N-desmetil metabolitinin de EAA ve
Cmaks'ında sırasıyla % 79 ve % 200 artıĢ gözlenmiĢtir.
Karaciğer Yetmezliği :
Aynı yaĢ grubunda bulunan hiçbir karaciğer rahatsızlığı olmayanlarla karĢılaĢtırıldığında hafif
ve orta dereceli karaciğer sirozu (Child-Pugh A ve B) olanlarda sildenafil klirensi düĢmüĢtür.
Bu azalma EAA (% 84) ve Cmaks'da (% 47) yükselme ile sonuçlanmıĢtır. Ciddi karaciğer
yetmezliği olanlarda sildenafil’in farmakokinetiği çalıĢılmamıĢtır.
ENDĠKASYONLARI
SĠLDEGRA, yeterli bir seksüel performans için gerekli penis sertleĢmesinin sağlanamaması
veya sürdürülememesi olarak tanımlanan erektil disfonksiyonun semptomatik tedavisinde
endikedir.
SĠLDEGRA kadınların kullanımı için endike değildir.
-3-
15781
SĠLDEGRA 50 mg Film Tablet
Fako Ġlaçları A.ġ.
Levent - ĠSTANBUL
KONTRENDĠKASYONLARI
Ġlacın herhangi bir bileĢenine karĢı aĢırı duyarlılığı bulunan hastalarda ve non-arteritik
anterior iskemik optik nöropatisi olanlarda kontrendikedir.
Nitrik oksit /siklik GMP yolu üzerine bilinen etkisi ile uyumlu olarak (bkz.Farmakolojik
özellikleri), sildenafil’in nitratların hipotansif etkilerini potansiyelize ettiği gösterilmiĢtir ve
bu nedenle nitrik oksit açığa çıkaran bileĢikler (amil nitrat, butil nitrat gibi) veya nitratların
herhangi bir formu ile beraber (Nitrogliserin, isosorbid mononitrat, isosorbid nitrat,
pentaeritritol tetranitrat, eritritol tetranitrat, isosorbid dinitrat/fenobarbital gibi) verilmesi
kontrendikedir.
Erektil disfonksiyonda kullanılan ilaçlar (sildenafil dahil) seksüel aktivitenin tavsiye
edilmediği hastalarda (stabil olmayan angina gibi ciddi kardiovasküler bozukluklar ve ciddi
kardiak hastalıklarda) önerilmez.
Sildenafil’in güvenilirliği aĢağıdaki hasta gruplarında çalıĢılmamıĢtır, dolayısıyla daha ileri
bilgi edinilinceye kadar bu hastalarda kullanılması durumunda çok dikkatli olunmalıdır. Ciddi
karaciğer yetmezliği, hipotansiyon (Kan basıncı < 90/50 mmHg), hipertansiyon (>170/110
mm Hg), son 6 ay içerisinde geçirilmiĢ miyokard enfarktüsü inme veya aritmi olanlar, un
stabil anjinaya neden olan kalp yetersizliği veya koroner arter hastalığı olanlar, Retinitis
pigmentosa gibi herediter dejeneratif retinal bozukluğu olanlar (bu hastaların az bir kısmında
genetik retinal fosfodiesteraz bozukluğu vardır). YaĢ>65, ciddi renal yetmezlik (kreatin
klirensi <30 mL/dakika) güçlü sitokrom P450 3A4 inhibitörlerinin (eritromisin) beraber
kullanımı gibi durumlarda sildenafilin doz sonrası 24. saatteki plazma seviyesi sağlıklı
gönüllülere göre 3-8 kat daha yüksek bulunmuĢtur. Bu belirlenen seviye her ne kadar tepe
plazma konsantrasyonundan çok düĢük olsa bile sildenafilin bu hasta grubunda güvenle
kullanılıp kullanılamayacağı bilinmemektedir.
UYARILAR / ÖNLEMLER
Özellikle yaĢlı, kan viskozitesi artmıĢ hastalarda venookluziv oküler yan etki (non-arterit)
riski artmaktadır.
Erektil disfonksiyonu teĢhis etmek, altta yatan potansiyel sebepleri ve uygun tedaviyi
belirlemek için hastanın anamnezinin tam olarak alınması ve fizik muayenesi gereklidir.
Seksüel aktiviteye eĢlik eden belli derecede kardiak risk söz konusudur. Bu nedenle, hekim
erektil disfonksiyon tedavisine baĢlamadan önce hastanın kardiyovasküler durumunu tetkik
etmelidir.
-4-
15781
SĠLDEGRA 50 mg Film Tablet
Fako Ġlaçları A.ġ.
Levent - ĠSTANBUL
Sağlıklı gönüllülerde sildenafil yatar pozisyondaki kan basıncında geçici azalmalara neden
olur. Çoğu hastada normalde bu kan basıncı azalmasının çok az bir etkisi olacağı umulabilir,
ancak sildenafil reçete etmeden önce hekim hastasının, özellikle cinsel aktivite ile birlikte,
ilacın vazodilatör etkisinden etkilenebilecek kardiyovasküler hastalığı olup olmadığını
dikkatli bir Ģekilde göz önünde bulundurmalıdır.
Erektil disfonksiyonda kullanılan ajanlar penisin anatomik deformasyonlarında (angülasyon,
kavernosal fibrosis veya Peyronie's hastalığı gibi) veya priapizme sebep olabilecek predispose
durumlarda
(orak
hücre
anemisi,
multipl
miyelom
veya
lösemi
gibi)
dikkatli
kullanılmalıdırlar.
Seksüel aktivite tavsiye edilmeyen erkeklerde erektil disfonksiyon ajanları kullanılmamalıdır.
Sildenafil’in diğer erektil disfonksiyon tedavileri ile birlikte kombine kullanımının etkinlik ve
güvenilirliği henüz değerlendirilmemiĢtir. Bu sebeple bu tür kombine uygulamalar tavsiye
edilmez.
Sildenafilin aspirinle beraber kullanılması da dahil kanama zamanına bir etkisi yoktur. Ġnsan
trombosit hücreleri ile yapılan in vitro çalıĢmalar sildenafilin nitrik oksid açığa çıkaran bir
madde olan sodyum nitroprusiadın antiagregan etkisini artırdığını göstermektedir. Kanama
bozukluğu veya aktif peptik ülseri olan hastalarda sildenafil kullanımına iliĢkin emniyet
bilgisi mevcut değildir. Bu sebeple bu tür hastalarda sildenafil fayda/zarar oranı gözönüne
alınarak dikkatle uygulanmalıdır.
Oral olarak alınan tek dozun (100 mg) ardından sperm motilitesinde veya morfolojisinde
hiçbir etki görülmemiĢtir.
Proteaz inhibitörü ritonavir ile sildenafilin beraber kullanılmasında sildenafilin serum
konsantrasyonu anlamlı olarak yükselir (EEA’da 11 kat artıĢ). Ritonavir kullanan hastalarda
sildenafil kullanılması gerekir ise dikkatli dikkatli olunmalıdır. Sildenafilin serum
konsantrasyonunun yüksek olduğu hastalara ait bilgiler kısıtlıdır. Yüksek doz sildenafil alan
(200-800 mg) sağlıklı gönüllülerde kan basıncı azalması, senkop ve uzamıĢ ereksiyon
bildirilmiĢtir. Ritonavir alan hastalarda yan etki insidansını azaltmak için sildenafil dozunun
azaltılması önerilir. Erektil disfonksiyonun değerlendirilmesinde altta yatması muhtemel
nedenler gözden geçirilmeli ve tam medikal değerlendirmeden sonra uygun tedavi
tanımlanmalıdır.
Sildenafil reçete edilmeden önce aĢağıda belirtilenlere dikkat edilmesi önemlidir:
hipertansiyon ve antihipertansif ilaç alan hastalarda sildenafil değerlendirilmiĢtir. Hipertansif
-5-
15781
SĠLDEGRA 50 mg Film Tablet
Fako Ġlaçları A.ġ.
Levent - ĠSTANBUL
hastaya oral yoldan amlodipin 5 mg veya 10 mg ile sildenafil 100 mg beraber verildiğinde
ortalama sistolik 8 mm Hg, diastolik 7 mm Hg olarak kan basıncında ilave bir azalma olur.
Alfa bloker doksazosin (4 mg) ile sildenafil (25 mg) beraber benign prostat hiperplazisi olan
hastalara verildiğinde ortalama sistolik kan basıncında 7 mm Hg, diastolik kan basıncında 7
mm Hg azalma olur. Sildenafilin yüksek dozu ile beraber doksazosin (4 mg) verilirdiğinde,
dozdan sonraki 1-4 saat içerisinde nadir olarak semptomatik postural hipotansiyon
bildirilmiĢtir. Alfa-bloker alan hastalara sildenafil uygulandığında bazı hastalarda
semptomatik hipotansiyon bildirilmiĢtir. Bu nedenle alfa-bloker alımından sonraki 4 saat
içerisinde 25 mg’ın üzerindeki dozda sildenafil alınmamalıdır.
Boyar madde olarak içerdiği tartrazinin (FD&C NO.5) hassasiyet reaksiyonu gösterme
potansiyeli vardır.
Çocuklarda :
SĠLDEGRA 18 yaĢın altındakilerde kullanılmaz.
65 Yaşın üzerinde olan kişilerde, Böbrek veya Karaciğer Bozukluğu Olan Hastalarda
Kullanım:
YaĢlılarda sildenafil klirensi azaldığı için 25 mg'lık baĢlangıç dozu tavsiye edilir.
Orta ve hafif böbrek yetmezliği olanlarda yetiĢkinler için tavsiye edilen doz rejimi uygulanır.
Ciddi böbrek yetmezliği olanlarda sildenafil klirensi azaldığı için 25 mg'lık doz tavsiye edilir.
Ciddi karaciğer yetmezliği olanlarda sildenafil klirensi azaldığı için 25 mg'lık doz tavsiye
edilir.
Gebelik, Emzirme Döneminde ve Çocuklarda Kullanımı:
Sildenafil, gebe kadınlarda ve emziren annelerde kullanılmaz.
Gebelik Kategorisi B: Hamile kadınlarda sildenafille yapılmıĢ yeterli ve iyi kontrollü
çalıĢma bulunmamaktadır.
Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi:
Sildenafil ile yapılan güvenlik çalıĢmalarında baĢ dönmesi ve görme bozukluğu bildirildiği
için araç ve makine kullanan hastalar dikkatli olmalıdır.
-6-
15781
SĠLDEGRA 50 mg Film Tablet
Fako Ġlaçları A.ġ.
Levent - ĠSTANBUL
YAN ETKĠLER / ADVERS ETKĠLER
Yan etkiler genelde geçici ve hafif veya orta Ģiddette olmuĢtur.
Sabit dozlarda yapılan çalıĢmalarda bazı yan etkilerin insidansı doz ile beraber artmıĢtır.
Sabit dozla gerçekleĢtirilen çalıĢmalarda, düĢük dozlara göre 100 mg sildenafille
dispepsi(%17) ve anormal görüĢ(%11) daha sık görülmüĢtür.
Esnek dozun uygulandığı klinik çalıĢmalarda sildenafil kullanımı ile görülme oranı ≥%2
olarak bildirilen yan etkiler aĢağıdadır:
Baş ağrısı:%16, Yüzde kızarıklık:%10, Dispepsi:%7, Nazal konjesyon:%4, Üriner yol
infeksiyonu:%3, Anormal görüş (Hafif ve geçici. Özellikle görmede renklerin soluklaĢması,
bunun yanında ıĢığı algılamada artıĢ ve bulanık görme):%3, Diyare:%3, Baş dönmesi:%2,
Döküntü:%2.
AĢağıdaki olaylar sildenafille gerçekleĢtirilen kontrollü klinik çalıĢmalarda %2’den az oranda
hastada görülmüĢtür:
Tüm vücut : Asteni, yüzde ödem, fotosensitivite reaksiyonu, alerjik reaksiyon, karın ağrısı,
Kardiyovasküler sistem : Migren, senkop, taĢikardi, çarpıntı, angina pektoris, hipotansiyon,
miyokard iskemisi, kalp yetmezliği.
Sindirim sistemi : Kusma, glossit, kolit, disfaji, gastrit, gastroenterit, özofajit, stomatit, ağız
kuruluğu, karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik, rektal hemoraji.
Kan ve Lenf Sistemi: Anemi ve lökopeni
Metabolizma ve Beslenme: Susuzluk hissi, ödem, gut, hiperglisemi, hiperürisemi,
hipoglisemik reaksiyon, hipernatremi.
Kas ve iskelet sistemi: Artrit, artroz, myalji, tendon yırtılması, tenosinovit, myasteni, sinovit.
Sinir sistemi : Ataksi, hipertoni, nevralji, nöropati, parestezi, tremor, vertigo, depresyon,
uykusuzluk, refleks azalması.
Solunum sistemi: Astım, dispne, larenjit, farenjit, sinüzit, bronĢit.
Deri ve ekleri : Ürtiker, herpes simplex, kaĢıntı, terleme, deride ülser, kontakt dermatit,
eksfolyatif dermatit.
Özel Duyular: Midriyazis, konjunktivit, fotofobi, kulakta çınlama, sağırlık, göz ve kulakta
ağrı, katarakt, kuru göz, gözde hemoraji.
Ürogenital sistem : Sistit, noktüri, idrar yapma sıklığında artıĢ, üriner inkontinans, göğüslerde
büyüme, anormal ejakulasyon, genital ödem ve anorgazmi.
Önerilen doz aralığından fazla dozlarda, yan etkiler yukarıda anlatılanlara benzer olmuĢ fakat
genellikle daha sık olarak bildirilmiĢtir.
-7-
15781
SĠLDEGRA 50 mg Film Tablet
Fako Ġlaçları A.ġ.
Levent - ĠSTANBUL
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġMELER
Diğer ilaçların sildenafil üzerine etkisi :
İn vitro çalışmalar :
Sildenafil metabolizması baĢlıca sitokrom P450 (CYP)'nin isoformları 3A4 (majör yol) ve
2C9 (minör yol) ile düzenlenmektedir. Bu sebeple bu isoenzimlerin inhibitörleri sildenafil
klerensini azaltabilir.
İn vivo çalışmalar :
Non-spesifik bir CYP3A4 inhibitörü olan simetidin (800 mg), sildenafil (50 mg) ile birlikte
uygulandığında plazma sildenafil konsantrasyonunda %56 oranında bir artıĢa sebep
olmaktadır. Klinik çalıĢma verilerinde yapılan popülasyon farmakokinetik analizleri,
ketokonazol, eritromisin, simetidin gibi CYP3A4 inhibitörleri ile beraber uygulanan
sildenafilin klerensinde azalma olduğunu ortaya koymuĢtur. Bununla birlikte bu hastalarda
yan etki insidansında bir artma olmamasına rağmen CYP3A4 inhibitörleriyle birlikte
kullanımda 25 mg’lık baĢlangıç dozu tavsiye edilir.
Bir CYP3A4 inhibitörü olan, HIV proteaz inhibitörü saquinavirin, kararlı durumda (1200 mg
tid), 100 mg tek doz sildenafil ile birlikte uygulanması, sildenafil Cmaks'ında % 140 ve
sildenafil EAA’ında % 210'luk bir artıĢa sebep olmuĢtur. Sildenafilin saquinavir
farmakokinetiği üzerine etkisi yoktur. Kuvvetli bir P450 inhibitörü olan, HIV proteaz
inhibitörü ritonavir’in kararlı durum seviyelerinde (500 mg bid) birlikte uygulanan tek doz
sildenafilin (100 mg) Cmaks'ında 4 kat (% 300) ve EAA’ında 11 kat (% 1000) bir artıĢ
meydana gelmiĢtir. 24 saat sonra, sildenafilin tek baĢına uygulanmasıyla yaklaĢık 5 ng/mL
olan plazma seviyesine kıyasla, sildenafil plazma seviyeleri yaklaĢık 200 ng/mL olmuĢtur. Bu
durum ritonavir’in P450 substratlarının büyük çoğunluğu üzerine olan belirgin etkileriyle
uyumludur. Sildenafil’in ritonavir’in farmakokinetiği üzerine etkisi yoktur. (Bkz. Kullanım
Ģekli ve dozu) Antasidlerin (magnezyum hidroksid/aluminyum hidroksid) tek doz olarak
verilmesi sildenafilin’in biyoyararlanımını etkilememiĢtir. Populasyon farmakokinetik
analizleri, tolbutamid, varfarin, fenitoin gibi CYP2C9 inhibitörleri, selektif serotonin gerialım
inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar gibi CYP2D6 inhibitörleri, tiazid ve ilgili diüretikler,
loop ve potasyum tutucu diüretikler, ACE inhibitörleri, kalsiyum kanal blokerleri, beta
adrenoreseptör antagonistleri veya rifampisin, barbitüratlar gibi CYP450 metabolizmasını
-8-
15781
SĠLDEGRA 50 mg Film Tablet
Fako Ġlaçları A.ġ.
Levent - ĠSTANBUL
artıran gruplar ile sildenafil’in beraber uygulanmasının sildenafil’in farmakokinetiğine hiçbir
etkisinin olmadığını göstermiĢtir.
Üç gün boyunca günde 500 mg uygulanan azitromisinin, sildenafil veya dolaĢımdaki major
metabolitinin Cmaks, Tmaks, eliminasyon hız sabiti veya izleyen yarı ömrü üzerine etkisine dair
herhangi bir kanıt bulunamamıĢtır.
Greyfurt suyu, sildenafilin plazma seviyesini az bir miktarda artırabilir. Sildenafil
yiyeceklerle beraber alındığında etki geç baĢlayabilir.
Sildenafilin diğer ilaçlar üzerine etkisi :
İn vitro çalışmalar :
Sildenafil, sitokrom P450 isoformları olan 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4 (IC50 >
150µM)'ün zayıf bir inhibitörüdür. Tavsiye edilen dozların ardından sildenafil’in doruk
plazma konsantrasyonu yaklaĢık 1µM olduğunda sildenafilin bu izoenzimlere ait substratların
klerensini değiĢtirmesi beklenmez.
İn vivo çalışmalar :
Her ikisi de CYP2C9 tarafından metabolize edilen tolbutamid (250 mg) veya varfarin (40 mg)
ile önemli bir etkileĢimi mevcut değildir.
Sildenafil (100 mg), her ikisi de CYP3A4 substratı olan, HIV proteaz inhibitörleri saquinavir
ve ritonavir’in kararlı durum farmakokinetiğini etkilemez.
Sildenafil (50 mg) 150 mg aspirin’in sebep olduğu kanama süresindeki uzamayı potansiyelize
etmemiĢtir. Sildenafil (50 mg) 80 mg/dL'lik ortalama maksimum alkol seviyelerinde alkolün
hipotansif etkisini potansiyelize etmemiĢtir.
Hipertansif hastalarda amlodipin ile beraber uygulanan 100 mg Sildenafil ile, yatar
konumdaki kan basıncında ortalama ilave düĢüĢ (sistolik 8 mmHg, diyastolik 7 mmHg),
sildenafil 'in tek baĢına uygulandığı zaman görülene benzer olmuĢtur. (Bkz. Farmakolojik
Özellikler) Sildenafil 'in emniyetine ait verilerin analizinde Sildenafil ile beraber
antihipertansif ilaç kullanan ve kullanmayan hastalarda yan etki profilinde hiçbir farklılık
görülmemiĢtir.
Sildenafil 'in akut ve kronik uygulanan nitratların hipotansif etkisini potansiyelize ettiği
gösterilmiĢtir. Bu sebeple nitratların veya nitrik oksid veren bileĢiklerin Sildenafil ile beraber
kullanılması kontrendikedir. (Bkz. Kontrendikasyonlar)
-9-
15781
SĠLDEGRA 50 mg Film Tablet
Fako Ġlaçları A.ġ.
Levent - ĠSTANBUL
KULLANIM ġEKLĠ VE DOZU
SĠLDEGRA Film Tablet ağız yoluyla kullanılır.
Yetişkinlerde Kullanım:
Tavsiye edilen doz seksüel aktiviteden yaklaĢık 1 saat önce 50 mg'dır. Etkinlik ve hastanın
tolerasyonuna bağlı olarak doz 100 mg'a yükseltilebilir veya 25 mg’a düĢürülebilir. Tavsiye
edilen en yüksek doz 100 mg'dır. Günde bir kereden fazla alınması tavsiye edilmez.
SĠLDEGRA yiyeceklerle beraber alındığında etkinliğin baĢlaması gecikebilir.
65 Yaşın üzerinde olan kişilerde, Böbrek veya Karaciğer Bozukluğu Olan Hastalarda
Kullanım:
YaĢlı hastalar, böbrek veya karaciğer bozukluğu bulunan hastalarda sildenafil klirensi azaldığı
için tavsiye edilen doz 25 mg'dır. Etkinlik ve toleransa bağlı olarak doz 50 mg veya 100 mg'a
çıkartılabilir. Ancak hekim tavsiyesi olmadan kesinlikle yüksek doz kullanılmamalıdır.
HIV proteaz inhibitörü olan ritonavir ile tedavi gören hastalarda, etkileĢmeden dolayı (Bkz.
Ġlaç EtkileĢimleri ve Diğer EtkileĢimler), 48 saatlik bir period içerisinde maksimum 25 mg'lık
tek doz sildenafil dozunun aĢılması tavsiye edilmez.
Çocuklarda :
Sildenafil 18 yaĢın altındakilerde kullanılmaz.
DOZ AġIMI
Tek doz olarak 800 mg'a kadar çıkılan çalıĢmalarda görülen yan etkiler daha düĢük dozlarda
görülen yan etkilere benzer ancak insidans oranları ve ciddiyeti daha yüksek olmuĢtur. 200
mg sildenafil uygulandığında etkinlikte artıĢ olmamıĢ fakat yan etkilerin insidansında artıĢ
olmuĢtur.
AĢırı doz vakalarında standart destek verici yaklaĢımlar gerektiğinde uygulanmalıdır.
Sildenafil plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandığı ve idrarla atılmadığı için diyalizin
sildenafil klirensini artırması beklenmez.
SAKLAMA KOġULLARI
30°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır, rutubetten koruyunuz.
- 10 -
15781
SĠLDEGRA 50 mg Film Tablet
Fako Ġlaçları A.ġ.
Levent - ĠSTANBUL
TĠCARĠ TAKDĠM ġEKLĠ VE AMBALAJ MUHTEVASI
Her biri 50 mg sildenafile eĢdeğer sildenafil sitrat içeren 4, 10 ve 20 film tablet içeren blister
ambalajlarda kullanıma sunulmuĢtur.
PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġEKĠLLERĠ
Preparatın ayrıca;
SĠLDEGRA 25 mg 4, 10 ve 20 Film Tablet
SĠLDEGRA 100 mg 4 Film Tablet
isimli formları da mevcuttur.
Endokrinoloji, iç hastalıkları, nöroloji, üroloji, kardiyoloji uzmanları veya psikiyatrist
tarafından hazırlanan reçete ile satılır.
HEKĠME DANIġILMADAN KULLANILMAMALIDIR.
ÇOCUKLARIN ERĠġEMEYECEĞĠ YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ.
ÜZERĠNDE KABARTMA LOGOSU BULUNMAYAN KUTULARI ALMAYINIZ.
Ruhsat tarihi :
13.09.1999
Ruhsat no
193/57
:
S.B. Onay Tarihi: 21.12.2006
Ruhsat Sahibi
ve
Üretim Yeri :
FAKO ĠLAÇLARI A.ġ.
Levent-ĠSTANBUL
- 11 -
15781