ARAÞTIRMALAR (Research Reports) Behçet Hastalýðý ve Sol Ventrikül Diyastolik Fonksiyon Bozukluðu Behçets Disease and Left Ventricular Diastolic Function Abnormalities Hasan Akkaya M.D. Department of Cardiology Erciyes University Medical Faculty [email protected] Abdurrahman Oðuzhan Prof. M.D. Department of Cardiology Erciyes University Medical Faculty [email protected] Murat Borlu Assoc. Prof. M.D. Department of Dermatology Erciyes University Medical Faculty [email protected] Pýnar Kulluk M.D. Department of Dermatology Erciyes University Medical Faculty [email protected] Özet Amaç: Bu çalýþma Behçet hastalarýnda sol ventrikül (LV) diyastolik fonksiyonlarýný konvansiyonel doppler ekokardiyografi ve doku doppler görüntülemesi (DDG) ile deðerlendirmeyi amaçladýk. Gereç ve Yöntem: Çalýþmaya 35 Behçet hastasý alýndý. Tüm hastalar M-mod, 2 boyutlu, konvansiyonel doppler ekokardiyografi ve doku doppler görüntüleme yöntemi ile deðerlendirildi. Konvansiyonel doppler parametrelerinden pik erken diyastolik (E) ve geç diyastolik (A) akým velositeleri, E/A orana, erken diyastolik akým velositesinin deselerasyon zamaný (DZ) ve izovolumetrik gevþeme zamaný (IVRT) ölçüldü. Daha sonra DDG ile mitral annular erken diyastolik (Em) ve geç diyastolik (Am) velositeleri kayýtlarý alýndý ve buradan da Em/Em oranlarý hesaplandý. Bulgular: Hastalarýn yaþ ortalamasý 38±10.8 idi. Hastalarýn 20si (% 57,1) erkek, 15(% 42,9) bayan idi. Vücut kitle indeksleri fazla kilolu (26,8±4.9) statüsünde; kalp atým hýzlarý normokardik (78,4±9,6) idi. Hastalarýn ortalama sistolik kan basýncý 123,4±11,9, diyastolik kan basýncý 79,8±9,5 idi. Hastalara yapýlan ekokardiyografik incelemede hiçbir hastada sistolik fonksiyon bozukluðu ve ciddi kapak hastalýðý izlenmedi. Hastalarýn ventrikül çaplarý, sol atriyum, aort kökü geniþlikleri normal sýnýrlar içindeydi. Hastalar genel olarak deðerlendirildiðinde 35 Behçet hastasýnýn 9(% 25,7)unda diyastolik disfonksiyon tespit edildi. Sonuç: Kardiyak semptom ve bulgularý olmayan Behçet hastalarýnda LV diyastolik fonksiyon bozukluðunun fazla olduðu görülmüþtür. Bu da subklinik miyokard tutulumunu desteklemektedir. Bu nedenle Behçet hastalarýnda ekokardiyografik deðerlendirme ile LV diyastolik fonksiyonlarýnýn detaylý deðerlendirilmesi gerekmektedir. Anahtar Kelimeler: Behçet Sendromu; Diyastolik bozukluk. Özgür Günebakmaz M.D. Department of Cardiology Erciyes University Medical Faculty [email protected] Bahadýr Þarlý M.D. Department of Cardiology Erciyes University Medical Faculty [email protected] Mehmet Güngör Kaya Assoc. M.D. Department of Cardiology Erciyes University Medical Faculty [email protected] Orhan Doðdu M.D. Department of Cardiology Erciyes University Medical Faculty [email protected] Submitted Revised Accepted : April 14, 2009 : July 18, 2009 : June 10, 2010 Abstract Purpose: This study aimed to assess left ventricular (LV) diastolic function with conventional doppler echocardiography (DE) and tissue doppler imaging (TDI), in the diagnosis of Behçets disease. Material and Methods: 35 patients with Behçets disease were included in this study. All patients were evaluated by M-mode, two-dimensional conventional DE, as well as by TDI. The following conventional doppler parameters were measured: Peak early diastolic (E) and late diastolic (L) flow velocity, E/A ratio, early diastole flow velocity deceleration time (DT), and isovolumetric relaxation time (IVRT). The following measurement was derived from the mitral annular velocity by TDI: Early diastolic (Em), late diastolic (Lm) velocities, Em/Lm and E/Em ratios. Results: Mean age of the patients was 38±10.8. Study group consisted of 20 male (57.1%) and 15 female patients (42.9%). Mean body mass index was compatible with overweight (26.8±4.9). Mean systolic blood pressure was 123.4±11.9 and diastolic blood pressure was 79.8±9.5. Left ventricular systolic dysfunction and severe valvular disease was not present in any patient. Left ventricular end-diastolic, end-systolic diameter, left atrium diameter and aortic root diameter were within normal ranges. Diastolic dysfunction was present in 9 of 35 patients (% 25.7) with Behçets disease. Conclusion: Left diastolic dysfunction is more prevalent in patients with Behçets disease without cardiac signs and symptoms. These findings support subclinical myocardial deformation. For this reason, left ventricular diastolic functions should be evaluated with echocardiography in Behçets disease. Key Words: Behçets Syndrome; Diastolic abnormalitiy. Corresponding Author: Dr. Hasan Akkaya Erciyes Üniversitesi Týp Fakültesi, Kardiyoloji Anabilim Dalý 38039-Kayseri, Turkey Phone : 0505 387 37 98 e-mail : [email protected] Erciyes Týp Dergisi (Erciyes Medical Journal) 2010;32(3):171-176 171 Behçet Hastalýðý ve Sol Ventrikül Diyastolik Fonksiyon Bozukluðu Giriþ Behçet Hastalýðý (BH) Türk dermatoloðu Dr. Hulusi Behçet tarafýndan 1937'de tanýmlanan (1) nedeni bilinmeyen ve birçok sistemi tutan, kronik inflamasyon özelliðini taþýyan, özellikle genç erkeklerde sýk görülen, aðýz içi ve cinsel bölge yaralarý, göz bozukluklarý, solunum sistemi tutulumu, kardiyovasküler tutulum, eklem tutulmasý ve bazý nörolojik bozuklukla kendini gösteren bir hastalýktýr (2). Behçet hastalýðýnda kardiyak tutulum, Kardiyo-Behçet hastalýðý olarak adlandýrýlmaktadýr (3). Kardiyak tutulum endokardit, miyokardit, perikardit, intrakardiyak trombüs, endomiyokardiyal fibrozis, koroner arterit, miyokard enfarktüsü ve kapak hastalýðý þeklinde ortaya çýkabilmektedir (4). Yakýn geçmiþteyse endotel fonksiyon bozukluðu (5), sol ventrikül diyastolik fonksiyonu bozukluðu, ventriküler aritmiler ve ani kardiyak ölümler bildirilmiþtir. (6). Vaka kontrollü çalýþmalarda Behçet hastalarýnda aritmi ve sol ventrikül diyastolik fonksiyon bozukluðu insidansý yüksek bulunmuþtur (6). Yaklaþýk % 25 hastada vaskuler komplikasyonlar geliþmektedir (7). LV diyastolik fonksiyonlarýnýn deðerlendirilmesinde doppler ekokardiyografi, renkli doppler M mod, doku doppler görüntüleme (DDG), magnetik rezonans ve radyonüklit ventrikülografi gibi çok sayýda invaziv olmayan görüntüleme yöntemleri kullanýlmaktadýr (8). Bu teknikler arasýnda en fazla kullanýlan yöntem doppler ekokardiyografidir (9). Doppler ekokardiyografi ile elde edilen mitral akým velositeleri kalp hýzý, preload ve afterload gibi birçok faktörden etkilenmektedir (10). Bu sýnýrlamalarýn üstesinden gelmek amacýyla yeni doppler görüntüleme yöntemleri geliþtirilmiþtir. Bunlardan biri de DDG' dir. Yapýlan çalýþmalarda DDG ile elde edilen velositelerin preload'dan etkilenmediði ve taþikardili hastalarda rahatlýkla kullanýlabileceði gösterilmiþtir (11, 12). Bu klinik çalýþmada, Uluslararasý Çalýþma Grubu Behçet Taný Kriterlerine göre BH tanýsý konulan hastalarda diyastolik fonksiyonlar araþtýrýlmasý amaçlandý. Yöntem ve Gereçler Uluslararasý Çalýþma Grubu Behçet Taný Kriterlerine göre tanýsý konulan 35 hasta (20 Erkek, 15 Bayan) çalýþmaya dahil edildi. Hastalardan koroner arter hastalýðý, hipertansiyon veya antihipertansif ilaç kullanan, diyabetes mellitus, kalp yetmezliði, kardiyomiyopati (restriktif, 172 hipertrofik, dilate), orta-ciddi kapak hastalýðý bulunan, sigara öyküsü, pulmoner, renal, hematolojik bozukluðu, atriyal fibrilasyon gibi diyastolik fonksiyonlarý bozacak alt hastalýðý olanlar çalýþmaya alýnmadý. Çalýþmaya alýnan tüm hastalardan bilgilendirilmiþ onam formu alýndý ve Helsinki Deklerasyonu prensiplerine uygun olarak yapýlan bu çalýþma etik kurulda onaylandý. Hastalýðýn süresi 8,3±5,7 yýl idi. Çalýþmadan önce hastalarýn detaylý öyküleri alýndý, demografik bilgiler (yaþ, boy, cinsiyet) kaydedildi, muayeneleri yapýldý ve elektrokardiyografileri (EKG) çekildi. Boy ve kilolarý ölçülerek vücut kitle indeksi (VKÝ) hesaplandý. Ekokardiyografi. Çalýþmaya alýnan tüm hastalara transtorasik ekokardiyogafik inceleme yapýldý. Transtorasik ekokardiyogafik incelemeler Vivid 7 Dimension ® (GE Vingmed Ultrasound AS N-3190 Horten, Norway) ekokardiyografi cihazý ile 2,5 MHz' lik transdüser kullanýlarak yapýldý. Hastalar 5 dakikalýk istirahat sonrasý sol yan dekübitis pozisyonu verilerek deðerlendirildi. Öncelikle M mod ve 2 boyutlu ekokardiyografi ile perikard, kapak morfolojileri ve duvar hareketleri deðerlendirildi. Parasternal uzun aks kullanýlarak sol ventrikül (LV) diyastol sonu çapý (LVDd), LV sistol sonu çapý (LVSd), interventriküler duvar kalýnlýðý (IVSd), posterior duvar kalýnlýðý (PWd), LV ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) ve sol atriyum çapý (SA) hesaplandý. LV dolumuna ait PW doppler tetkik apikal 4 boþluk görüntüsünde doppler örnekleme volümü LV uzun eksenine paralel ve mitral annulus düzeyinde olacak þekilde ölçüm yapýldý ve ortalamalarý alýndý. Deðerlendirme amacýyla erken diyastolik akým velositesi (E), geç diyastolik akým velositesi (A), deselerasyon zamaný (DZ) kaydedildi ve buradan E/A oraný hesaplandý. Daha sonra apikal 5 boþlukta Doppler örnekleme volümü aort kapaðý ile mitral kapak arasýna konularak izovolümetrik gevþeme zamaný (IVRT) hesaplandý. Cihazýn doku doppler programý aktif hale getirilerek apikal 4 boþluk görüntülemede 5 mm geniþlikte PW doppler örnekleme volümü posterior duvar ile mitral annulusun kesiþtiði noktaya konarak yapýldý. Örnekleme volümünün duvar eksenine paralel olmasý saðlanarak sýrasýyla Pik erken (Em) ve geç (Am) diyastolik akým hýzlarý kaydedildi. Buradan Em/Am ve E/Em oraný hesaplandý. Tüm ölçümler tek kardiyolog tarafýndan her bir parametre için 3 ölçüm yapýlarak ve bunlarýn ortalamasý alýnarak yapýldý. Erciyes Týp Dergisi (Erciyes Medical Journal) 2010;32(3):171-176 Hasan Akkaya, Abdurrahman Oðuzhan, Murat Borlu, Pýnar Kulluk, Özgür Günebakmaz, Bahadýr Þarlý, Mehmet Güngör Kaya, Orhan Doðdu E/A oraný 1, IVRT 100 msn, DZ 240 msn, Em/Am 1 olan hastalar diyastolik fonksiyon bozukluðu var olarak kabul edildi. Ýstatiksel analiz SPSS 13.0 programýnda yapýldý ve veriler ortalama ± standart sapma olarak ifade edildi. Bulgular 35 hastaya ait demografik özellikler ve M mod özellikleri Tablo Ide görülmektedir. Hastalarýn yaþ ortalamasý 38±10,8 idi. Hastalarýn % 57,1 erkek, % 42,9 bayan idi. Vücut kitle indeksleri normal kilolu(26,8±4,9) statüsünde; kalp atým hýzlarý normokardik (78,4±9,6) idi. H a s t a l a r n o r m o t a n s i f ( s i s t o l i k : 1 2 3 , 4 ± 11 , 9 ; diyastolik:79,8±9,5) idi. Tablo I. Hastalarýn temel klinik ve demografik veriler (n: 35) Temel klinik ve demografik veriler Yaþ (Yýl) Cinsiyet (K/E) Boy (cm) Kilo (kg) VK& (kg/m²) Kalp atým hýzý (vuru/dk) Sistolik Kan Basýncý(mmHg) 38±10,8 20/15 164±9,7 70,9±14,5 26,8±4,9 78,4±9,6 123,4±11,9 Sonuçlar ortalama ± Standart sapma (SS) olarak verilmiþtir. Yapýlan Ekokardiyografik incelemede hiçbir hastada sistolik fonksiyon bozukluðu izlenmemiþtir. Ciddi kapak hastalýðý izlenmemiþtir. Hastalarýn ventrikül çaplarý, sol atrium, aort kökü geniþlikleri normal sýnýrlar içindedir. Tablo II. Hastalarýn M mod verileri (n: 35) M mod verileri LVDd (mm) LVSd (mm) IVSd (mm) PWd (mm) LVEF (%) Sol atrium (mm) Aort kökü (mm) 45,9±4,4 30,4±3,2 10,2±2,0 8,8±1,5 63,0±3,8 30,5±4,3 29,9±3,0 Tablo III. Behçet Hastalarýnýn (n=35) PW Doppler ile Elde Edilen Mitral Akým ve doku dopler görüntüleme (DDG) ile Elde Edilen Mitral Annulus Parametleri. DDG ve konvansiyonel doppler verileri MK pik E hýzý (cm/sn) MK pik A hýzý (cm/sn) E/A oran IVRT (msn) DZ (msn) Mitral annulus Em (cm/sn) Mitral annulus Am (cm/sn) Em/Am E/Em 65,2±14,9 67,8±14,0 0,96±0,44 96,6±14,6 200,4±36,0 10,7±3,4 9,6±2,8 1,05±0,29 7,34±3,2 E: Erken diyastolik akým velositesi, A: Geç diyastolik akým velositesi, DZ: Erken diyastolik akým velositesinin deselerasyon zamaný, IVRT: Ýzovolümetrik gevþeme zamaný, Em: Mitral kannulus pik erken diyastolik akým hýzý, Am: Mitral annulus pik geç diyastolik akým hýzý. Sonuçlar ortalama ± SS olarak verilmiþtir. Hastalar genel olarak deðerlendirildiðinde 35 Behçet hastasýnýn ortalama %25,7 sinde diyastolik disfonksiyon tespit edilmiþtir (Tablo IV). Tablo IV. Behçet hastalarýnda diyastolik fonksiyon bozukluðu olan hastalarýn oranlarý. Parametreler n % E/A oraný 1 IVRT 100 msn DZ 240 msn Em/Am 1 9 9 9 9 25,7 25,7 25,7 25,7 E: Erken diyastolik akým velositesi, A: Geç diyastolik akým velositesi, DZ: Erken diyastolik akým velositesinin deselerasyon zamaný, IVRT: Ýzovolümetrik gevþeme zamaný, Em: Mitral annulus pik erken diyastolik akým hýzý, Am: Mitral annulus pik geç diyastolik akým hýzý. Sonuçlar ortalama ± SS olarak verilmiþtir. LVDd: LV diyastol sonu çapý, LVSd: LV sistol sonu çapý IVSd: Ýnterventriküler duvar kalýnlýðý, PWd: Posterior duvar kalýnlýðý, LVEF: LV ejeksiyon fraksiyonu. Sonuçlar ortalama ± SS olarak verilmiþtir. Erciyes Týp Dergisi (Erciyes Medical Journal) 2010;32(3):171-176 173 Behçet Hastalýðý ve Sol Ventrikül Diyastolik Fonksiyon Bozukluðu Tartýþma Behçet hastalýðýnda klinik olarak kalp tutulumu seyrek görülmektedir (3, 13). Bununla birlikte kalp tutulumu sýklýkla semptomsuz olup hastanýn prognozunu önemli derecede etkilemekte ve mortalite riskini artýrmaktadýr (14, 15). Behçet hastalýðýnda kalp tutulumundan küçük damarlarda geliþen vaskülit sorumlu tutulmaktadýr (16). Bu hastalarýn küçük arter ve arteriyollerinde fokal fibrinoid materyal birikimi ve fibroblastik proliferasyon saptanmýþtýr (17). Koroner dolaþýmýn küçük arter ve arteriyollerinde oluþan vaskülitik olaylar koroner trombüs ve anevrizmaya neden olarak miyokarda iskemi ve fibrozise yol açabilir ve miyokardýn sistolik ve diyastolik fonksiyonlarýný etkileyebilir (18, 19). Behçet hastalýðýnda vaskülitik lezyonlarýn öncelikle LV diyastolik fonksiyonlarý bozmasý beklenir. Radyonüklid ventrikülografi ile yapýlan iki çalýþmadan birinde hastalarýn %50sinde ve diðer çalýþmada % 37,5inde LV pik doluþ hýzýnýn normalden düþük olduðu bulunmuþ ve bu bulgu diyastolik fonksiyon bozukluðu olarak yorumlanmýþtýr (20, 21). Behçet hastalýðýnda LV diyastolik fonksiyonlarýnýn deðerlendirildiði birçok çalýþmada PW Doppler transvalvuler mitral akým parametrelerine bakýlmýþtýr. Ülkemizden yapýlan bir çalýþmada 20 Behçet hastasýnýn 5 inde LV diyastolik doluþ anormalliði saptanmýþtýr (21). Doppler ekokardiyografi ile yapýlan diðer çalýþmalarda E ve A velositeleri ile E/A oraný kontrol grubu ile benzer bulunmuþtur (21-23). IVRT ise hasta grubunda kontrol grubuna göre daha uzun bulunmuþtur. Diðer bir çalýþmada yine ayný þekilde diyastolik fonksiyon bozukluðu % 40 ile kontrol grubuna göre daha fazla oranda gözlenilmiþtir (24). Bizim yaptýðýmýz çalýþmada 35 Behçet hastasýnýn 9unda diyastolik disfonksiyon tespit edilmiþ olup, bu oran hastalarýn toplamda % 25.7 sini oluþturmaktadýr. Yaþ ile birlikte diyastolik fonksiyonlarda progresif bozulma olduðu bilinmektedir (25). Fakat hasta grubumuzun 38 olan yaþ ortalamasý, diyastolik disfonksiyon için oldukça genç bir yaþtýr. Sonuç olarak kardiyak semptom ve bulgularý olmayan Behçet hastalarýnda LV diyastolik fonksiyon bozukluðunun fazla olduðu görülmüþtür. Bu da subklinik miyokard tutulumunu desteklemektedir. Bu nedenle Behçet hastalarýnda ekokardiyografik deðerlendirme ile LV diyastolik fonksiyonlarýnýn detaylý deðerlendirilmesi gerekmektedir. 174 Erciyes Týp Dergisi (Erciyes Medical Journal) 2010;32(3):171-176 Hasan Akkaya, Abdurrahman Oðuzhan, Murat Borlu, Pýnar Kulluk, Özgür Günebakmaz, Bahadýr Þarlý, Mehmet Güngör Kaya, Orhan Doðdu Kaynaklar 1.Behçet H. Uber rezidivierende aphthose durch ein virusveursachte geschwur am mund, am auge und an den genitalien. Dermatol Monatsschr 1937; 105: 1152-1157. 12.Lindstrom L, Wranne B. Pulsed tissue dopler evaluation of mitral annulus motion; A new window to assessment of diastolic function. Clin Phsiol 1999; 19:1-10. 2.Lee S, Bang D, Lee ES, et al. Behçets Disease: A Guide to Its Clinical Understanding: Textbook and Atlas. Heidelberg, Germany: Springer-Verlag; 2001. p.11-13. 13.Chajek T, Fainaru M. Behçets Disease. Report of 41 cases an a review of the literature. Medicine (Baltimore) 1975; 54:179-196. 3.Schimuzu T, Erlich GE, Inaba G, Hayashi K. Behçets disease (Behçets syndrome). Semin Arthrits Rheum 1979; 8: 223-260. 14.Vanhaleweyk G, el-Ramahi KM, Hazmi M, Sieck JO, Zaman L, Fawzy M. Right atrial, right ventricular and left ventricular thrombi in (incomplete) Behçet's disease. Eur Heart J 1990;11:957-959. 4.Zabel M, Portnoy S, Franz MR. Electrocardiographic indexes of dispersion of ventricular repolarization: an isolated heart validation study. J Am Coll Cardiol 1995; 25:746-752. 5.Niwa Y, Miyake S, Sakane T, Shingu M, Yokoyama M. Auto-oxidative damage in Behçets disease endothelial cell damage following the elevated oxygen radicals generated by stimulated neutrophils. Clin Exp Immunol 1982; 49: 247-255. 6. Calguneri M, Erbas B, Kes S, Karaaslan Y. Alterations in left ventricular function in-patients with Behçets disease using radionuclide ventriculography and Doppler echocardiography. Cardiology 1993; 82:309-316. 7. Koç Y, Güllü I, Akpek G, et al. Vascular involvement in Behçets disease. J Rheumatol 1992; 19: 402-410. 8.Mandinov L, Eberli FR, Seiler C, Hess OM. Diastolic heart failure. Cardiovasc Res 2000; 45:813-825. 9.Nishimura RA, Tajik AJ. Evaluation of diastolic filling of left ventricle in health and disease: Doppler echocardiography is the clinician's Rosetta Stone. J Am Coll Cardiol. 1997; 30:8-18. 10.Choong CY, Herrmann HC, Weyman AE, Fifer MA. Preload dependence of Doppler-derived indexes of left ventricular diastolic function in humans. J Am Coll Cardiol 1987;10:800-808. 11.Garcia MJ, Thomas JD, Klein AL. New doppler echocardiographic applications for the study of diastolic function. J Am Coll Cardiol 1998; 32: 865-875. Erciyes Týp Dergisi (Erciyes Medical Journal) 2010;32(3):171-176 15.Candan I, Deger N, Erol N, Gurler A. Left Ventricular functions in Behçets disease. Turkish Cardiol Clin Behçet Suppl 1985; 2:427-431. 16.Shen LL, Cui GG, Liang RL. Valve prolapse in Behçets disease. Br Heart J 1985; 54:100-101. 17.Scarlet JA, Kistner ML, Yang LC. Behçets Syndrome: Report of case associated with pericardial effusion and cryoglobulinemia treated with indomethacin. Am J Med 1979; 66:146-148. 18.Güllü IH, Benekli M, Müderrisoðlu H, et al. Silent myocardial ischemia in Behçets disease. J Rheum 1996; 23:323-327. 19.Kaseda S, Koiwaya Y, Tajimi T, et al. Huge false aneurysm due to rupture of right coronary artery in Behçets Syndrome. Am Heart J 1982; 103:569-571. 20.Ozkan M, Emel O, Ozdemir M, et al. M-mod, 2-D and Doppler echocardiographic study in 65 patient with Behçets syndrome. Eur Heart J 1992;13:638-641. 21.Komsuoglu B, Goldeli O, Kulan K, et al. Doppler evaluation of left ventricular diastolic filling in Behçets disease. Int J Cardiol 1994; 47:145-150. 22.Kabukçu M, Aksöyek S, Özcebe O, et al. Behçet hastalýðýnda semptomsuz kalp tutulumunun ekokardiografi ile deðerlendirilmesi. Türk Kardiyol Derneði Arþivi 1997:25:19-25. 175 Behçet Hastalýðý ve Sol Ventrikül Diyastolik Fonksiyon Bozukluðu 23.Gemici K, Baran I, Gullulu S, Kazazoglu AR, Cordan J, Ozer Z. Evaluation of diastolic dysfunction and repolarization dispersion in Behçets disease. Int J Cardiol 2000; 73: 143-148. 24.Arslan Þ, Bozkurt E, Sarý RA, Erol MK, Þenocak H. Behçet hastalarýnda sol ventrikül diyastolik fonksiyon anormallikleri. Türkiye Klinikleri J Med Sci 2005, 25:190196. 25.Sagie A, Benjamin EJ, Galderisi M, et al. Reference values for doppler indexes of left ventricular diastolic filling in elderly. J Am Soc Echocardiogr 1993; 6:570576. 176 Erciyes Týp Dergisi (Erciyes Medical Journal) 2010;32(3):171-176