Hedefe yönelik ajanlarda tedavi optimizasyonu Hedefe yönelik tedavilerin cerrahi öncesi ve sonrası kullanımı DR. MUSTAFA ÖZDOĞAN MEDSTAR HASTANESI ANTALYA Angiogenez ve Kanser Angiogenez ve Kanser Tarihçesi 1787 – İngiliz cerrah Dr. John Hunter ilk kez bu terminolojiyi kullanmış ve 'angiogenesis' (new blood vessel growth) tanımlamış. 1971 - Dr. Judah Folkman tümör büyümesini angiogenez ile açıklamış ve hipotezini NEJM’de yayınlamış. 1975 - Kartilajda ilk angiogenez inhibitörü saptanmış (Dr. Henry Brem ve Dr. Judah Folkman) 1984 - İlk angigenik faktör (basic fibroblast growth factor, bFGF) purifiye edilmiş Yuen Shing ve Michael Klagsbrun, Harvard Medical School. 1989 - En önemli angiogenik faktör olan VEGF keşfedildi. (Dr. Napoleone Ferrara ve Dr. Jean Plouet) Angiogenez ve Kanser Tarihçesi 1997 - Tekrarlayan anti-angiogenik tedavi agiostatin ve endostatin ile komplet tümör regresyonu gösterilip yayınlandı. (Dr. Michael O'Reilly - Journal Nature) 1999 - anti-angiogenik ilaçlar ile klinik çalışmalar: 46 anti-angiogeni ilaç kanserde, 5 ilaç makuler degenerasyonda, 1 ilaç diabetik retinopatide; 4 ilaç psoriasisde. 1999 - Antiangiogenik tedavilerin geliştirilmesini ulusal starteji olduğunu açıkladı. Dr. Richard Klausner, Director of the U.S. National Cancer Institute 2003 - Bevacizumab’ın etkinliği ve sağkalımı uazttığı kanıtlandı. DNA yapısındaki keşfiyle Nobel Ödülü alan ünlü Bilim Adamı James Watson : ‘Antioksidanlar kanseri öldürmüyor, tetikliyor’ diyor… 84 yaşındaki Watson, ABD’de yürütülen ve dokuzu çeşitli kanser türünü tetikleyen DNA değişimlerini keşfetmeyi amaçlayan 100 milyon dolarlık projeyi eleştiren yazısında, “Bu çalışma, ciddi şekilde ihtiyaç duyduğumuz ilacı bize kazandırmayacak” dedi. Watson, kanser tedavisinde yeni bir sayfa açan raporunu, önemli bir notla bitirdi: “Kansere karşı mücadelede en büyük engel, bugün yürütülen araştırmaların son derece tutucu olmasıdır. Bu böyle devam ederse, kanser tedavisi her zaman 10 hatta 20 yıl sonra olacak” ifadesini kullandı. Hedefe Yönelik Tedaviler Hedefe Yönelik Kanser Tedavisi Attığını vurur mu? İstatistiksel olarak anlamlı oranda hedefi vururlar… Hedefe Yönelik Kanser Tedavisi Attığını vurur mu? Bazen hedefi şaşırabilir ve yaralar… Hedefe Yönelik Kanser Tedavisi Attığını vurur mu? Bazen de hedefi şaşırabilir ve ölümcül olabilir … Silahlarımızı iyi tanımamız ve doğru kullanmamız önemli Hedefe yönelik tedavilerin cerrahi öncesi ve sonrası kullanımı İki temel sorun gündeme gelir; Kanama Yara iyileşmesi Yara iyileşmesinde VEGF keratinosit ve makrofajlarca indüklenir. VEGF aracılı hedeflenmiş tedaviler 13 hastaya bevadan 2–4 hafta önce takılmış, 24 hastaya 2 hafta önce takılmış, 20 hastaya tedavi altında takılmış. Yapılan cerrahi prosedüre ait problem saptanmamış… Anti-Cancer Drugs 2010, 21:704–707 7 gün kabul gören süre Cerrahiler minimum 4 hafta sonra yapılmış 733 hastadan 10 hasta acil veya elektif cerrahi olmuş Beva sonrası ortalama 134 gün sonra (10-288 gün) Acil cerrahi olanlarda yara iyileşme problemleri olmuş. 10, 33, 177, and 288 days after last bevacizumab application YARA İYILEŞMESI KOMPLIKASYONLARı Yara iyileşmesi komplikasyonları, yara açılması, ekimoz ve kanama şeklinde görülebilir. Tedavi sırasında yara iyileşmesi komplikasyonları yaşayan hastalarda, yara tam olarak iyileşene kadar bevasizumab kesilmelidir. Altuzan KÜB YARA İYILEŞMESI KOMPLIKASYONLARı Tıbbi müdahale gerektiren yara açılması yaşayan hastalarda bevasizumab kalıcı olarak kesilmelidir. NCI-CTCAE yara iyileşmesi komplikasyonları için derecelendirme kriterleri Saif M. Wasif Expert Opinion Drugs 2006; 5(4): 553-560 YARA İYILEŞMESI KOMPLIKASYONLARı Cerrahi prosedür geçiren hastalarda önerilen Altuzan kullanılmayacak aralıklar Shord SS, Bressler LR, Tiemey LA ve ark., Am J Health Syst Pharm 2009; 66: 999-1013. Yarılanma süreleri Bevacizumab; 20 gün Cetuximab; 5 gün Sunitinib; 40-60 saat Erlotinib; 36 saat Sorafenib; 25-48 saat Gefitinib; 41 saat Panitimumab; 7.5-9.5 gün Review | JNCI January 18, 2012 TKİ için; Çoğunlukla yarılanma süreleri 24-48 saat; Cerrahi öncesi 1 hafta önce kesilmesi ve yara iyileşmesi sonrası 4- 6 hafta sonra başlanması genel kabul gören yaklaşımdır. Teşekkürler