05032014_cdn/matec-4400-mcg-inhilasyon-icin-toz-iceren

1 .
M
B
E
Ş
T
E
C
K
A
A
2 .
E
t k i n
K
a r m
E
R
İ
T
I B
B
m
c g
4 / 4 0 0
L
İ T
m
A
T
İ F
İ
Ü
R
Y
m
c g
K
a r d ı m
a k t o z
Y
a r d ı m
3 .
F
A
a r m
V
E
K
c ı
m
K
4 .1 .
A
o t e r o l ’ e
T
c ı
m
M
İ N
a d d e l e r
A
S
Ö
T
i ç i n
İ K
Ö
e r a p ö t i k
s t ı m
t o z
s e m
Z
E
p t o m
A
v e
a ğ ı r
P o z o l o j i
T E C
s t ı m
i n h a l e
A
e t a z o n
v e
,
e d i l m
O
O
A
v e
A
L
a k l ı
H
O
İ K
T
İ F
i ç e r e n
B
İ L
E
Ş
b l i s t e r
İ M
f u r o a t
m
4 0 0
c g
m
c g
R
5 9 5 6
m
g
b a k ı n ı z .
M
b l i s t e r .
i ç e r i s i n d e
L
E
b e y a z
t o z
ş e k l i n d e d i r .
R
d ü z e l t i l m
t e d a v i s i n d e
o l g u l a r ı n d a
u y g u l a m
a
y a l n ı z c a
K
F
6 . 1 ’ e
f o l y o
L
o z o l o j i / u y g u l a m
A
İ T
t o z
e ş d e ğ e r
l a r ı n ı n
K
M
i ç i n
e n d i k a s y o n l a r
O
P
T
I
4 , 4
i ç e r e n
a l ü
b a s a m
4 .2 .
N
o m
i ç i n
İ K
h a s t a l ı ğ ı n ı n
r t a
A
D
1 2 ,
R
L
A
a d d e :
l i s t e r l e n e b i l e n
4 .
N
h i d r o k l o r ü r *
İ n h a l a s y o n
B
Ü
a d d e l e r :
o t e r o l
L
N
i n h a l a s y o n
M
* 4
Ü
H
a
s ı k l ı ğ ı
o r a l
e s i d i r .
v e
3 .
b a s a m
s e m
p t o m
k o n t r o l
a k t a n
l a r ı
v e
a l t ı n a
i t i b a r e n
a t a k
a l ı n m
a s ı
a m
a c ı y l a
k u l l a n ı l ı r .
A
s t ı m
v e r i l i r .
s ı k l ı ğ ı n ı
a z a l t ı r .
ş e k l i
v e
s ü r e s i :
i n h a l a s y o n
h a s t a l a r ı
e s i
i ç i n
y o l u y l a
ö n e r i l e n
k u l l a n ı l m
d o z
g ü n d e
a k
b i r
i ç i n d i r .
k e z
b i r
d e f a
M
A
T
E
C
i n h a l a s y o n
d o z u n u n
E
ğ e r
d o z
i n h a l e
E
ğ e r
u y g u l a m
k ı s a
e t k i l i
d a h a
t e d a v i
b i r
i
y e n i d e n
e d a v i y e
e d i l e m
g ö r e
g ö z d e n
f a r k l ı
Ş i d d e t l i
z a m
a s t ı m
a s t a l ı k
o l a n
o l a ğ a n
s i s t e m
i k
g ü n l ü k
y a
g ü n
d a
s o n l a n d ı r ı l m
a
a z a l t ı l m
a s t a l a r a
i l a ç
o l m
d ü z e n l i
M
A
T E C
,
a
i l a v e
e k
l a r ı n ı n
g e l i ş i r s e ,
s e m
k o n t r o l ü n ü n
t e d a v i
i n h a l e
p t o m
l a r ı n
u z u n
r a h a t l a m
s a ğ l a n m
s e ç e n e k l e r i ,
k o r t i k o s t e r o i d
b u l u n d u r u l m
d a h a
o r a l
r a h a t l a t ı l m
a s ı
i ç i n
a y a
a s ı n d a
ö r n e ğ i n ,
d o z u n u n
y e t e r s i z
M
A
e k l e n m
T
E
o l u r s a ,
C
e s i
t e d a v i
v e y a
o r a l
a l ı d ı r .
b i r
i d a m
o l a r a k
A
h a v a
b u
z a l t ı m
e
d o z u
B
i r
ı n
s e m
i k i
y a v a ş
s ü r e
b o y u n c a
b a ş l a n g ı ç
y a r a r ı n
g e r e k t i ğ i
l a r ı
a l m
b i r l i k t e
i k
s ü r e s i
m
y a p ı l m
b a ş l a t ı l m
a r a d a n
m
v e
a k s i m
u m
d e r e c e s i
i k t a r ı ,
a s ı
ö z e l l i k l e
o b j e k t i f
ö l ç ü m
l e r i
ö ğ r e t i l m
e t m
a s ı
e k
i ç i n
i ç i n
b u
2 .5
m
e l i
f a y d a
h e r
g
b i r
" i s t e ğ e
g ö r e "
a s e m
a
T E C
b i r
e l d e
h a s t a y a
ş e k i l d e
O
r a l
k z .
a t i k
s o n r a ,
a z a l t ı l m
g ö r e
a
v e
i k i n c i
b i r
v e y a
b u l g u l a r ı
B
ö l ü m
k u l l a n ı l a c a k
p t o m
h a s t a n ı n
o n u n
k o r t i k o s t e r o i d l e r i n
e z l i k
( B
,
h a f t a
p r e d n i z o n
y e t m
a l ı d ı r
A
y a n ı t ı n a
ö n e r i l i r .
y a p ı l m
M
r t a l a m
h a s t a n ı n
a d r e n a l
i l a c ı n
O
k a d e m
g ü n d e
v e
s a ğ l a n m
h a s t a l a r d a
a l ı d ı r .
s o n r a ,
a s t ı m
t e d a v i
o l a n
k o r t i k o s t e r o i d i n
h a f t a l ı k
l a r ı n
a k t a
( i n s t a b i l )
i ş l e v i n i n
p t o m
i l e
s i s t e m
a z a l t ı m
k a r a r s ı z
y o l u
a k u t
a s ı
k o r t i k o s t e r o i d
d ü ş ü r ü l e r e k ,
t e r a p ö t i k
o r a l
c i h a z ı
a r a c ı l ı ğ ı y l a
b i r
a s t ı m
v e
ö n ü n d e
l a r ı
a l ı d ı r .
d o z u
e l i
e s i ,
b a ş l a t ı l a b i l i r .
'i n ,
C
p t o m
d u r u m
y ö n ü y l e
4 .4 .) .
y a t ı ş t ı r ı c ı
d a
b i r
i k e n
b i l e ,
c i h a z ı n
a ğ ı z
e l i d i r .
ş e k l i :
s a d e c e
İ n h a l a s y o n
i y i c e
T E C
a l ı n m
M
l a s ı
A
E
v e y a
p t o m
h a s t a l a r ,
v e
o l a r a k
a
i
e l i d i r .
a m
y g u l a m
O
e m
e l i
d o z
e n e l
a d ı ğ ı ,
U
p a r ç a s ı
G
T
g ö z
ö n c e d e n
a ş ı r ı
s ı r a s ı n d a
i z l e n m
s e m
s e m
o l a b i l i r .
v e
i ş l e m
g e ç m
a s ı
d i k k a t l e
H
a s ı
A
h a f t a
k o r t i k o s t e r o i d
y a p ı l ı r .
e ş d e ğ e r i n i
M
a s ı
1
a n l a r d a
ı
a s t ı m
k u l l a n ı l m
g e ç i r i l m
b a ş l a n ı l m
H
a n i
d e ğ e r l e n d i r i l m
b a ş l a n d ı k t a n
e y e b i l i r .
a z a l t m
k u l l a n ı l a n
y e n i d e n
k o r t i k o s t e r o i d l e r e
T
s ı r a s ı n d a
b e t a 2 - a g o n i s t
ö n c e d e n
r e j i m
d o z u n u n
a s ı
k a n d i d a
ç a l k a l a n m
i r r i t a s y o n u n u
i n h a l a s y o n
y o l u y l a
n e f e s
a l ı n d ı ğ ı n d a
d e r i n
g ü ç l ü
n e f e s
v e
e n f e k s i y o n u
a s ı
i ç i n d i r .
v e
e n g e l l e m
r i s k i n i
t ü k ü r ü l m
e y e
v e
e s i
s i s t e m
a l ı n m
a z a l t m
ö n e r i l m
i k
e t k i
i l a ç
a s ı
a k
a k c i ğ e r l e r e
ö n e m
i ç i n
e k t e d i r .
r i s k i n i n
u l a ş ı r .
B
u
n e d e n l e ,
l i d i r .
h e r
A
d o z
y r ı c a
a z a l t ı l m
u y g u l a m
a ğ z ı n
a s ı n a
m
a s ı n d a n
s u
u h t e m
i l e
e l e n
s o n r a
a ğ z ı n
ç a l k a l a n m
y a r d ı m
c ı
a s ı
s u
i l e
b o ğ a z
o l a b i l i r .
İ l a c ı n
a k c i ğ e r l e r d e k i
o l u n m
a s ı
n a s ı l
K
i ç i n
k u l l a n ı m
a
i l i ş k i n
ı
i ç i n
İ n h a l a s y o n
K
A
P
A
L
v e y a
b i r
h a s t a l a r a
d e t a y l ı
a ş a ğ ı d a
c i h a z ı
b ö l g e l e r e
b a ş k a
ö ğ r e t m
b i l g i
v e r i l e n
k u l l a n ı m
u l a ş a b i l m
s a ğ l ı k
e l i
v e
k u l l a n m
k u r a l l a r ı
t a l i m
e s i
v e
p e r s o n e l i
g ö s t e r m
a
t a l i m
d i k k a t l e
u y g u n
k u l l a n ı m
ş e k i l d e
t a l i m
k u l l a n ı l d ı ğ ı n d a n
a t ı n a
u y g u n
o l a r a k
e m
i n
c i h a z ı n
e l i d i r .
a t ı n d a
m
e v c u t t u r .
İ n h a l a s y o n
c i h a z ı n ı n
d o ğ r u
i z l e y i n i z .
a t l a r ı
I
İ n h a l a s y o n
A
Ç
K
u l l a n ı l m
c i h a z ı
k u t u s u n d a n
ç ı k a r d ı ğ ı n ı z d a
k a p a l ı
d u r u m
d a
o l a c a k t ı r .
I K
a m
b u l u n u r .
D
H
t a m
e r
d o k t o r
k u l l a n ı l a c a ğ ı n ı
u l l a n ı m
h e d e f
d o z
y e n i d e n
b i r
a k
i n h a l a s y o n
g ö s t e r g e s i ,
o l a r a k
d o l d u r m
İ n h a l a s y o n
k u l l a n m
o z
ı ş
a y a
c i h a z ı n ı n
k o l a y d ı r .
i n h a l a s y o n
ö l ç ü l m
g e r e k
ü s t
İ l a c ı
c i h a z ı
ü ş
o l u p
i ç i n d e
c i h a z ı
a y r ı
i ç i n d e
h i j y e n i k
a y r ı
k a ç
ş a r t l a r a
k o r u n m
d o z
i l a ç
u y g u n
u ş
o l a r a k
k a l d ı ğ ı n ı
o l a r a k
t o z
h a l d e
6 0
d o z l u k
i l a ç
g ö s t e r i r .
k o r u n m
a k t a d ı r .
B
a k ı m
a
v e y a
y o k t u r .
k ı s m
ı n d a k i
a l a c a ğ ı n ı z
d o z
g ö s t e r g e s i
z a m
a n
k a ç
d o z
y a p a c a k l a r ı n ı z
k a l d ı ğ ı n ı
a ş a ğ ı d a k i
g ö s t e r i r .
ü ç
b a s a m
İ n h a l a s y o n
a k t a
c i h a z ı n ı
g ö s t e r i l m
i ş t i r .
1. Açma
2. İçine çekme
3. Kapatma
MATEC İnhalasyon Cihazı Nasıl Çalışır?
Dış kapak itilince ağızlık içinde küçük bir delik açılır ve bir dozluk ilaç inhale edilmek için
hazırdır. İnhalasyon cihazı kapatılınca dış kapak ilk pozisyonuna döner ve bir sonraki kullanım
için hazır hale gelir. Dış kapak, kullanılmadığı zamanlarda İnhalasyon cihazını korur.
1. Açma-İnhalasyon cihazını nasıl kullanmalısınız?
İnhalasyon cihazını açmak ve inhalasyon için hazır hale getirmek için dış kapağı itmeniz yeterli
olacaktır. İnhalasyon cihazını, ağızlığı size dönük olacak şekilde tutunuz. İnhalasyon cihazı artık
kullanıma hazırdır. Dış kapağın her açılışında inhalasyon için bir doz hazır hale gelir. Bu, doz
göstergesinde görülür. İlacı ziyan etmemek için dış kapak ile oynamayınız.
2. İçine çekme
•
İlacı içinize çekmeden önce bu bölümü dikkatli bir şekilde okuyunuz.
•
İnhalasyon cihazını ağzınızdan uzak tutunuz. Nefesinizi rahatça yapabileceğiniz kadar
dışarı veriniz.
Unutmayınız, asla inhalasyon cihazının içine nefes vermeyiniz.
•
Ağızlığı dudaklarınıza yaslayınız. Uzun ve derin bir nefes alınız, nefesi burnunuzdan
değil, inhalasyon cihazının içinden alınız.
•
İnhalasyon cihazını ağzınızdan uzaklaştırınız.
•
10 saniye veya rahatça tutabildiğiniz kadar uzun bir süre nefesinizi tutunuz.
•
Yavaşça nefes veriniz.
3. Kapatma
•
İnhalasyon cihazını kapatmak için dış kapağı ilk pozisyonuna kaydırmanız yeterlidir.
•
İnhalasyon cihazı yeniden kullanıma hazır hale gelmiştir.
UNUTMAYINIZ!
İnhalasyon cihazını kuru tutunuz.
Kullanılmadığı zaman kapalı tutunuz.
İnhalasyon cihazının içine asla nefes vermeyiniz.
Dış kapağı ilacı almaya hazır olduğunuzda açınız.
Söylenen dozdan daha fazla almayınız.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
MATEC’in içeriğindeki mometazon için böbrek yetmezliği olan hastalarda özel bir doz önerisi
bulunmamakla birlikte, karmoterolün böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımına yönelik veri
mevcut değildir.
Karaciğer yetmezliği:
MATEC’in içeriğindeki mometazon için karaciğer yetmezliği olan hastalarda özel bir doz önerisi
bulunmamakla birlikte, karmoterolün karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımına yönelik
veri mevcut değildir.
Pediyatrik popülasyon:
Pediyatrik popülasyonda (18 yaş altı) karmoterol kullanımına yönelik veri mevcut değildir. Bu
nedenle MATEC’in pediyatrik popülasyonda kullanılmaması önerilir.
Geriyatrik popülasyon:
MATEC’in içeriğindeki mometazon için geriyatrik popülasyonda doz ayarlanması gerekmemekle
birlikte karmoterolün bu yaş grubunda kullanımına yönelik veri mevcut değildir.
4.3. Kontrendikasyonlar
MATEC, karmoterole, mometazon furoata ve/veya ürünün içindeki yardımcı madde laktoza
(laktozun içerdiği süt proteinlerine karşı) karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Karmoterol hidroklorür
Karmoterol; astımlı hastalarda tek başına monoterapi olarak kullanılmamalıdır.
MATEC’in içeriğindeki karmoterol, uzun etkili beta2-adrenerjik agonistler sınıfına dahildir. Uzun
etkili diğer bir beta2-agonist olan salmeterol ile yapılan bir çalışmada, salmeterol ile tedavi edilen
hastalarda plasebo grubu ile karşılaştırıldığında astım nedeniyle ölüm oranının daha yüksek
olduğu gözlenmiştir (sırasıyla 13/13176 ve 3/13179). Astımla ilişkili ölüm oranının karmoterol
ile artıp artmadığına dair yeterli çalışma yürütülmemiştir. Uzun etkili beta agonist preparatlarına
bağlı olarak nadiren, ciddi ve bazen ölümcül olabilen astım ile ilgili solunum problemleri
meydana gelebilir.
MATEC başka bir uzun etkili beta2-agonist ile birlikte kullanılmamalıdır.
MATEC, astımda ilk tedavi seçeneği olarak kullanılmamalıdır. MATEC hafif astım hastalığının
başlangıç tedavisi olarak önerilmez.
Uzun etkili beta agonistler astım semptom kontrolünü sağlayan en kısa süre boyunca kullanılmalı
ve astım kontrolüne ulaşıldığında eğer mümkünse kullanımları durdurulmalıdır. Sonrasında
hastaların kontrol edici bir tedaviyle idamesi sağlanmalıdır.
Antienflamatuvar tedavi:
Astım hastalarını tedavi ederken uzun etkili bir beta2 agonist (LABA) olan karmoterol, tek başına
bir inhale kortikosteroid ile yeterli düzeyde kontrol edilemeyen ya da hastalığının şiddeti bir
LABA ve inhale kortikosteroidin her ikisi ile tedavinin başlatılmasını kesin olarak gerektiren
hastalarda bir inhale kortikosteroide ilave tedavi olarak kullanılmalıdır.
Günlük MATEC dozu, önerilen maksimum dozu aşmamalıdır.
Astım semptomları kontrol altına alındıktan sonra, karmoterol dozunun kademeli olarak
azaltılması düşünülmelidir. Tedavinin azaltılması sırasında hastalar yakından izlenmeli ve en
düşük dozda karmoterol içeren etkin MATEC dozu kullanılmalıdır.
MATEC reçete edildiğinde hastalar aldıkları antienflamatuvar tedavinin yeterliliği açısından
değerlendirilmelidirler.
Hastalığın kötüleşmesi:
MATEC, akut bronkospazm epizodlarının tedavisi için (yani kurtarma tedavisi olarak) endike
değildir. MATEC tedavisi sırasında KOAH’ta kötüleşme görülürse hastanın ve KOAH tedavi
rejiminin tekrar değerlendirilmesi gerekir.
Astım atakları:
Semptomlar devam ettiği takdirde, doktorlar böyle bir gelişmenin genellikle altta yatan durumun
kötüleştiğini gösteriyor olması nedeniyle kullanılan astım tedavisini yeniden değerlendirmelidir.
Astım alevlenmesi esnasında MATEC tedavisine başlanmamalı ya da doz arttırılmamalıdır.
Hastalar alevlenme döneminde ise ya da önemli ölçüde veya akut olarak kötüye giden astım
şikayetleri varsa, uzun etkili beta agonistlerle tedaviye başlanmamalıdır.
MATEC, akut astım semptomlarının rahatlatılması için kullanılmamalıdır. Akut ataklarda kısa
etkili bir beta2-agonist kullanılmalıdır. Hastalar, astımları aniden kötüleştiği takdirde tıbbi tedavi
almaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Kardiyovasküler etkiler ve eşlik eden şartlar:
MATEC kullanan hastalarda aşağıdaki durumların varlığında, özellikle doz sınırları konusunda
olmak üzere, özel dikkat ve denetleme gereklidir: İskemik kalp hastalığı, kardiyak aritmiler
(özellikle üçüncü derece atriyoventriküler blok), şiddetli kardiyak dekompansasyon, idiyopatik
subvalvüler aortik stenoz, şiddetli hipertansiyon, anevrizma, feokromositoma, hipertrofik
obstrüktif kardiyomiyopati, tirotoksikoz, QT aralığında bilinen veya şüphe edilen uzama (QTc >
0.44 saniye; Bkz. Bölüm 4.5). Bu tür etkiler olursa tedavinin kesilmesi gerekebilir.
Daha önceden kardiyak problemleri bulunan ve teofilin ile karmoterolü bir arada kullanan
hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Hiperglisemi:
MATEC, beta2 uyarıcı olan karmoterol içermektedir. Beta2 uyarıcıların hiperglisemik etkileri
nedeniyle, diyabetik hastalarda MATEC tedavisi başlatıldığında kan glukoz değerlerinin
izlenmesi tavsiye edilir.
Hipokalemi:
MATEC, beta2-agonist içerdiği için tedavi sonucunda ciddi hipokalemi görülebilir. Hipokalemi,
kardiyak aritmilere duyarlılığı arttırabilir. Hipoksi ve birlikte uygulanan tedavi hipokalemiyi
şiddetlendirebileceğinden, şiddetli astımlı ve şiddetli KOAH’lı hastalarda özel bir dikkat önerilir
(Bkz. Bölüm 4.5). Böyle durumlarda serum potasyum düzeylerinin izlenmesi tavsiye edilir.
Paradoksal bronkospazm:
Diğer inhalasyon tedavilerinde olduğu gibi yaşamı tehdit edebilen paradoksal bronkospazm
ihtimali akılda tutulmalıdır. Böyle bir durum görüldüğünde, MATEC tedavisi derhal kesilmeli ve
alternatif tedavi başlatılmalıdır.
Karmoterol gibi uzun etkili beta2-agonistler kullanılırken, özellikle astım ile ilgili advers olaylar
bakımından, bu ilaç başlandıktan sonra ilk üç ay hastalar yakından takip edilmelidir.
Mometazon furoat
Kortikosteroid sınıfı ilaç kullanımı ile ilişkilendirilen oral kandidiyazis, klinik çalışmalar
sırasında bazı hastalarda ortaya çıkmıştır. Bu enfeksiyon, uygun bir antifungal tedavi ihtiyacı
doğurabilir ve bazı hastalarda MATEC tedavisinin kesilmesi zorunlu olabilir (Bkz. Bölüm 4.8).
Özellikle uzun süreler için reçete edilen yüksek dozlarda, inhale kortikosteroidlerin sistemik
etkileri ortaya çıkabilir. Bu etkilerin ortaya çıkma olasılığı, oral kortikosteroidlerde olduğundan
çok daha düşüktür. Adrenal baskılanma, çocuklarda ve ergenlerde büyüme geriliği, kemik
mineral yoğunluğunda azalma, katarakt ve glokom, muhtemel sistemik etkiler arasındadır. Bu
nedenle inhale kortikosteroid dozunun, astımın etkin bir şekilde kontrol altında tutulduğu en
düşük doza kadar titre edilmesi önem taşımaktadır.
Sistemik yoldan etkili kortikosteroidlerden MATEC tedavisine geçilen hastalarda özellikle
dikkatli olunmalıdır, çünkü astmatik hastalarda sistemik kortikosteroidlerden, sistemik varlığı
daha az olan inhale kortikosteroidlere geçiş sırasında ve daha sonra, adrenal yetersizliğe bağlı
ölümler meydana gelmiştir. Sistemik kortikosteroidlerin kesilmesinden sonra hipopitüiter-adrenal
(HPA) eksen işlevinin düzelmesi için birkaç ay geçmesi gerekir.
Doz azaltımı sırasında bazı hastalarda, akciğer işlevlerinin korunması ve hatta daha da
iyileşmesine rağmen, örn. eklem ve/veya kas ağrıları, dermansızlık ve depresyon gibi sistemik
kortikosteroid çekilme semptomları ortaya çıkabilir. Bu hastalar, objektif adrenal yetersizlik
bulguları var olmadığı sürece, hem MATEC tedavisini sürdürmeleri, hem de sistemik
kortikosteroidlerin azaltılması için cesaretlendirilmelidir. Eğer adrenal yetersizlik belirtileri
ortaya çıkarsa, sistemik kortikosteroid dozları geçici bir süre arttırılmalı ve sonra bu dozlar, daha
yavaş bir şekilde düşürülmelidir.
Sistemik kortikosteroidlerden geçiş yapılan hastalarda, travma, cerrahi veya enfeksiyon gibi stres,
ya da şiddetli astım atağı dönemlerinde, kısa süreli bir sistemik kortikosteroid tedavi kürü ilave
edilmeli ve bu tedavi semptomlar düzeldikçe kademeli olarak kesilmelidir.
Bu tür hastaların yanlarında oral kortikosteroid bulundurmaları ve stresli dönemlerde önerilen
sistemik kortikosteroid ihtiyacını ve dozajını belirten bir kart taşımaları tavsiye olunur.
Adrenokortikal işlevlerin, özellikle sabah erken plazma kortizol düzeylerinin periyodik olarak
test edilmesi önerilmektedir.
Hastaların sistemik kortikosteroid tedavisinden MATEC tedavisine geçişi, önceden sistemik
kortikosteroid tedavisi ile baskılanan alerjik durumların yeniden ortaya çıkmasına neden olabilir.
Böyle bir durumda semptomatik tedavi önerilmektedir.
MATEC bir bronkodilatatör olarak kabul edilmemelidir ve bronkospazm veya astım ataklarının
hızla giderilmesi için endike değildir. Bu nedenle hastalara, yanlarında gerektiği zaman
kullanılmaya hazır, uygun bir kısa etkili bronkodilatör inhaler bulundurmaları söylenmelidir.
MATEC ile tedavi sırasında bronkodilatörlere yanıt vermeyen astım nöbetleri ortaya çıktığında
veya pik akım düştüğünde, hastaların derhal doktorları ile irtibat kurmaları söylenmelidir. Bu
durum astımın ağırlaşmasına işaret edebilir. Bu tür nöbetler sırasında hastaya sistemik
kortikosteroid tedavisi uygulanması gerekebilir.
İnhale mometazon furoat kullanımı genellikle, HPA aksı işlevlerini terapötik olarak eşdeğer oral
prednizon dozlarına göre daha az baskılayarak, astım semptomlarının kontrol altına alınmasını
sağlayacaktır. İnhale mometazon furoat, önerilen dozlarda alındığında düşük bir sistemik
biyoyararlanım göstermesine rağmen, yüksek dozlarda dolaşıma absorbe olur ve sistemik aktivite
gösterebilir. Bu nedenle, HPA aksını baskılama potansiyelinin sınırlı kalması için, bu ilacın
önerilen dozları aşılmamalı ve her hasta için en düşük etkin doz titrasyonu yapılmalıdır.
Diğer inhale astım ilaçlarıyla da olduğu gibi, doz uygulamasından sonra hırıltılı solumada ani bir
artış ile birlikte bronkospazm meydana gelebilir. Eğer MATEC dozundan sonra bronkospazm
oluşursa, hızlı etkili bir inhale bronkodilatörün hemen uygulanması önerilir; bu nedenle hastalara
her zaman için uygun bir bronkodilatör inhaleri ellerinin altında bulundurmaları söylenmelidir.
Bu gibi durumlarda MATEC tedavisi derhal kesilmeli ve alternatif bir tedaviye geçilmelidir.
Mometazon furoatın önerilen dozların üzerindeki dozlarda kullanılmasının etkinliği arttırdığını
destekleyen kanıtlar bulunmamaktadır.
MATEC tedavi edilmemiş aktif veya sessiz solunum yolu tüberkülozu olan hastalarda veya
tedavi edilmemiş fungal, bakteriyel, sistemik viral enfeksiyonları veya oküler herpes simpleksi
olan hastalarda, eğer kullanılacaksa, dikkatli kullanılmalıdır.
Kortikosteroidleri
veya
diğer immünosüpresif ilaçları
almakta olan hastaların belirli
enfeksiyonlara (örn. su çiçeği, kızamık) maruz kalma riski olduğu ve böyle bir maruziyet söz
konusu olduğunda tıbbi destek almanın önemi hakkında hastalara bilgi verilmelidir.
Astım gibi kronik hastalıkların yeterince kontrol edilememesinin veya tedavi için kortikosteroid
kullanılmasının bir sonucu olarak, çocuklarda veya ergenlerde büyüme hızında bir azalma ortaya
çıkabilir. Hekimlerin, herhangi bir yoldan kortikosteroid almakta olan ergenlerdeki büyümeyi
yakından izlemeleri ve eğer bir ergenin büyüme hızı yavaşlamış gibi görünüyorsa, kortikosteroid
terapisinin ve astım kontrolünün yararlarını, büyümenin baskılanması olasılığına karşı tartmaları
tavsiye olunur.
İnhale kortikosteroidleri kullanırken, özellikle yüksek dozlarda uzun süreli tedavilerden sonra ve
bilhassa önerilen dozların üzerindeki dozlarla tedavide, klinik olarak anlamlı bir adrenal
baskılanma meydana gelebilir. Bu durum stres veya elektif cerrahi dönemlerinde, ilave sistemik
kortikosteroidlere gerek duyulduğunda göz önüne alınmalıdır. Ancak klinik çalışmalarda günde
800 mikrogram veya altındaki dozlarda uzun süreli mometazon furoat tedavisinden sonra HPA
aksı baskılanmasına ilişkin bir kanıt bulunmamıştır.
Astımın yanıt vermediği durumlar veya şiddetli alevlenmeler sistemik kortikosteroid ve/veya
enfeksiyondan kuşkulanılıyorsa antibiyotik vererek ve beta-agonist kullanılarak tedavi
edilmelidir.
Laktoz uyarısı
MATEC yardımcı madde olarak laktoz içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp
laktoz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı
kullanmamaları gerekir.
4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Karmoterol hidroklorür
Diğer beta2-agonistleri gibi karmoterol de; kinidin, disopiramid, prokainamid, fenotiyazinler,
antihistaminikler, makrolidler, monoamin oksidaz inhibitörleri ve trisiklik antidepresanlar gibi
ilaçlarla veya QTc aralığını uzattığı bilinen herhangi bir ilaçla birlikte dikkatli kullanılmalıdır.
Çünkü bu ilaçlar,
adrenerjik agonistlerin kardiyovasküler sistem üzerindeki
etkilerini
güçlendirebilir. QTc-aralığını uzattığı bilinen ilaçlara ventriküler aritmi eşlik etme riski artar
(Bkz. Bölüm 4.4).
Diğer sempatomimetik maddelerin birlikte verilmesi, MATEC’in istenmeyen etkilerini
güçlendirebilir. Atomoksetin karmoterolden kaynaklanan taşikardiyi arttırabilir.
Ksantin türevleri (örn, teofilin), steroidler (örn, prednizolon) veya diüretikler ile birlikte tedavi
beta2-agonistlerin muhtemel hipokalemik etkisini kuvvetlendirebilir (Bkz. Bölüm 4.4), bu
nedenle dikkatli kullanılmalıdır.
Halojenli hidrokarbonlarla eşzamanlı anestezi alan hastalarda aritmi riski artmaktadır.
Beta-adrenerjik blokörler (örn, propranolol) MATEC’in etkisini zayıflatabilirler veya antagonize
edebilirler. Bu yüzden MATEC, zorunlu olmadıkça, beta-adrenerjik blokörler (timolol içeren göz
damlaları dahil) ile birlikte verilmemelidir.
Karmoterol, beta-blokörlerin (betaı-selektif) bradikardik etkisini azaltabilir.
Antikolinerjik ilaçlar karmoterolün bronkodilatör etkisini arttırabilir.
Mometazon furoat
Dozun inhale edilmesinden sonraki plazma konsantrasyonu çok düşük olduğundan, klinik olarak
anlamlı ilaç etkileşimleri olası değildir. Ancak, güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örneğin;
ketokonazol, itrakonazol, nelfinavir, ritonavir) ile birlikte uygulandığında sistemik mometazon
furoat maruziyetinde artış olabilir. Güçlü bir CYP3A4 enzim inhibitörü olan ketokonazolün
mometazon furoat ile birlikte uygulanması, mometazon furoatın plazma konsantrasyonlarında
artışa neden olur.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yürütülmemiştir.
Pediyatrik popülasyon:
Pediyatrik popülasyona ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yürütülmemiştir.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi C.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınların tedavi süresince etkin doğum kontrol
(kontrasepsiyon) yöntemleri uygulaması önerilmektedir.
Gebelik dönemi
MATEC’in içeriğindeki karmoterol ve mometazon ile hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar,
gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim/ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler
bakımından yetersizdir.
Diğer glukokortikoidlerde olduğu gibi mometazon furoatla yapılmış hayvan çalışmalarında
üreme toksisitesi gösterilmiştir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Diğer inhale kortikosteroid preparatlarda olduğu gibi, mometazon furoat hamilelikte potansiyel
yararların anne, fetüs veya bebekteki potansiyel riskler karşısında haklılığı doğrulanmadıkça
kullanılmamalıdır.
Hamilelik
sırasında
kortikosteroid
hipoadrenalizm yönünden dikkatle gözlenmelidir.
kullanan
annelerin
bebekleri
Laktasyon dönemi
Karmoterolün ve mometazon furoatın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Diğer
kortikosteroidler insan sütüne geçtiği için dikkatli olunmalıdır. Emzirmenin durdurulup
durdurulmayacağına ya da MATEC tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden
kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası ve
MATEC tedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır.
Üreme yeteneği/Fertilite
MATEC’in üreme yeteneği/fertilite üzerindeki etkileri ile ilgili veri mevcut değildir.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
MATEC’in araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri bilinmemektedir. MATEC kullanımı
sırasında baş dönmesi veya buna benzer yan etkiler gelişen hastalara araç veya makine
kullanmamaları önerilmelidir.
4.8. İstenmeyen etkiler
Karmoterol hidroklorür
Persistan astım hastalarıyla gerçekleştirilen randomize, çift-kör, 3 kollu paralel grup çalışmasında
HFA pMDI (itici gaz içeren basınçlı doz inhaleri) ile sabahları günde bir kez uygulanan 2 mcg
(2^1 mcg ölçülü doz) karmoterol ile gözlenen istenmeyen etkiler; baş ağrısı ve tremor olmuştur.
Vital bulgular, serum potasyum seviyelerindeki değişimler ve QTc aralığı üzerindeki etkiler
plasebodan anlamlı oranda farklı olmamıştır.
278 KOAH hastasında üç farklı karmoterol dozunun (1, 2 ve 4 mcg) etkinliğinin araştırıldığı 2
haftalık bir çalışmada daha düşük dozlara göre 4 mcg karmoterol dozu sinir sisteminde daha fazla
advers olay (baş ağrısı ve tremor bildirmiştir) ile ilişkili olmuştur. Daha düşük karmoterol dozları
öksürük ve dispne ile ilişkili olmuştur. EKG bulguları, kan basıncı, serum potasyumu veya
glukoz seviyelerinde plasebo ile kıyaslandığında anlamlı değişime yol açmamıştır.
Bununla birlikte MATEC inhalasyonu ile diğer beta2 adrenerjik uyarıcılarda gözlenen istenmeyen
etkiler meydana gelebilir. Bu etkiler MedDRA’daki sistem organ sınıflarına göre aşağıda
listelenmektedir. Yan etkilerin görülme sıklığı aşağıda belirtilmektedir:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek
(>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin
edilemiyor).
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar
Bilinmiyor: Nazofarenjit, üst solunum yolu enfeksiyonu, sinüzit
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Bilinmiyor: Aşırı duyarlılık (hipotansiyon, ürtiker, anjiyonörotik ödem, kaşıntı, egzantem dahil)
Psikiyatrik hastalıklar
Bilinmiyor: Ajitasyon, anksiyete, asabiyet, uykusuzluk, baş dönmesi, tat alma duyusu
bozuklukları
Sinir sistemi hastalıkları
Bilinmiyor: Baş ağrısı, titreme, parestezi, vertigo
Kardiyak hastalıklar
Bilinmiyor: Palpitasyonlar, iskemik kalp hastalığı, taşikardi, elektrokardiyogramda QT uzaması,
anjina pektoris, atriyal fibrilasyon gibi kardiyak aritmiler, ventriküler ekstrasistol, taşiaritmi
Vasküler hastalıklar
Bilinmiyor: Kan basıncında artış (hipertansiyon dahil)
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar
Bilinmiyor:
Öksürük,
orofaringeal
ağrı, rinore,
solunum yolu konjesyonu, paradoksal
bronkospazm dahil bronkospazm, boğaz irritasyonu, akut astım alevlenmesi, dispne
Gastrointestinal hastalıklar
Bilinmiyor: Ağız kuruluğu, bulantı
Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları
Bilinmiyor: Kas spazmı, miyalji, kas-iskelet ağrısı, kas krampları
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Bilinmiyor: Hipokalemi, diyabet ve hiperglisemi
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Bilinmiyor: Deri döküntüsü
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Bilinmiyor: Periferik ödem, göğüs ağrısı, kalple bağlantılı olmayan göğüs ağrısı
Mometazon furoat
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, günde iki defa 400 mikrogram mometazon ile tedavi edilen
gurupta oral kandidiyazis sıklıkla görülmüştür (> %10). Tedaviyle ilişkili diğer sık karşılaşılan
(%1-10) istenmeyen etkiler farenjit, baş ağrısı ve disfonidir.
Günde iki defa doz uygulamasında oral kandidiyazis, 200 mikrogram ve 400 mikrogram
mometazon doz rejimlerindeki hastaların sırasıyla %6 ve %15’inde, günde tek doz rejimlerinin
her ikisinde de, hastaların %2’sinde bildirilmiştir.
Tedaviyle ilgili farenjit, günde iki defa uygulama yapılan hastaların %4’ünde (200 mikrogram) ve
%8’inde (400 mikrogram) bildirilmiştir. Günde bir uygulama yapılan hastalarda ise insidans %4
(200 mikrogram) ve %2’dir (400 mikrogram).
12 hafta süreyle günde iki defa 400 mikrogram mometazon furoat ile tedavi edilen ve oral
kortikosteroid almakta olan hastaların %20’sinde oral kandidiyazis ve %7’sinde disfoni ortaya
çıkmıştır. Bu etkilerin tedaviyle ilişkili olduğu düşünülmüştür.
İstenmeyen olaylar aşağıda sistem organ sınıfına (MedDRA*) göre listelenmiştir. Sıklıklar şu
şekilde tanımlanmıştır:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek
(>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin
edilemiyor).
Günde bir kez 200 mikrogram veya günde bir kez 400 mikrogram doz uygulamalarıyla gözlenen
istenmeyen etkiler aşağıdaki gibidir:
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar
Yaygın: Kandidiyazis
Kulak ve iç kulak hastalıkları
Yaygın olmayan: Disfoni (günde bir kez 200 mikrogram doz)
Yaygın: Disfoni (günde bir kez 400 mikrogram doz)
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar
Yaygın: Farenjit
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın: Baş ağrısı
Günde iki kez 200 mikrogram veya günde iki kez 400 mikrogram doz uygulamalarıyla gözlenen
istenmeyen etkiler aşağıdaki gibidir:
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar
Yaygın: Kandidiyazis (günde iki kez 200 mikrogram)
Çok yaygın: Kandidiyazis (günde iki kez 400 mikrogram)
Kulak ve iç kulak hastalıkları
Yaygın: Disfoni
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar
Yaygın: Farenjit
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın: Baş ağrısı
Nadiren bildirilen advers olaylar, ağız ve boğaz kuruluğu, dispepsi, kilo artışı ve çarpıntıdır.
Ergenlerde veya 65 yaş ve üzerindeki hastalarda istenmeyen etki riskinin arttığına ilişkin bir
görüş bulunmamaktadır.
Özellikle yüksek dozlarda uzun süre kullanıldıklarında, inhale kortikosteroidlerle sistemik etkiler
ortaya çıkabilir. Bu etkiler arasında adrenal baskılanma, çocuklarda ve ergenlerde büyüme
geriliği, kemik mineral yoğunluğunda azalma, katarakt ve glokom sayılabilir.
İnhale kortikosteroidlerin kullanımıyla birlikte nadiren glokom, göz içi basıncında artış ve/veya
katarakt bildirilmiştir.
Diğer glukokortikoid türevi ilaçlar ile olduğu gibi, döküntüler, ürtiker, pruritus ve gözler, yüz,
dudaklar ve boğazda eritem ve ödem gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları olasılığı, göz önünde
bulundurulmalıdır.
Pazarlama sonrası dönem boyunca, döküntü, kaşıntı, anjiyoödem ve anafilaktik reaksiyon gibi
hipersensivite reaksiyonları bildirimleri olmuştur. Astımın şiddetlenmesi (öksürük, nefes darlığı,
vizing (hışıltı) ve bronkospazm gibi) bildirilmiştir.
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Karmoterol hidroklorür
Belirtiler:
Karmoterolün aşırı dozuna bağlı olarak beta2-adrenerjik uyarıcıların tipik etkilerinin görülmesi
beklenir: bulantı, kusma, baş ağrısı, tremor, sedasyon, palpitasyonlar, taşikardi, ventriküler
aritmiler, metabolik asidoz, hipokalemi, hiperglisemi, hipertansiyon.
Tedavi:
Destekleyici ve semptomatik tedavi uygulanır. Ciddi vakalarda hastalar hastaneye yatırılmalıdır.
Kardiyoselektif beta-blokörlerin kullanılması
düşünülebilir,
fakat beta-adrenerjik blokör
kullanımı bronkospazma neden olabileceğinden bu tedavi yalnızca doktor gözetimi altında ve çok
dikkatli uygulanmalıdır.
Mometazon furoat
İnhale mometazonun düşük sistemik biyoyararlanımı nedeniyle, aşırı doz alımı, hastanın
gözlenmesi ve
sonra reçete edilen uygun dozun başlatılmasından başka bir önlemi
gerektirmemektedir. Kortikosteroidlerin inhalasyon veya oral yoldan aşırı dozda alınması HPA
aksı işlevinin baskılanmasına yol açabilir.
Önerilen doz rejimlerini aşan dozlarda mometazon furoat inhalasyonunun tedavisi, adrenal
fonksiyonunun izlenmesini içermelidir. Astımı kontrol altında tutmaya yetecek dozda mometazon
furoat tedavisine devam edilebilir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Obstrüktif Solunum Yolu Hastalıklarında Kullanılan İlaçlar (Selektif
Beta-2 -Adrenoreseptör Agonisti [Karmoterol], Glukokortikoidler [Mometazon])
ATC kodu:
Karmoterol
R03AC
Mometazon
R03BA07
Karmoterol hidroklorür
Karmoterol çok uzun etkili yeni bir beta2 agonisttir. Çok uzun etkili beta2 agonistlerinin inhale
kullanımı (örneğin karmoterol) bronkokonstriksiyonda yer alan mast hücrelerinin solunum yolu
lümenine yakın olmasından dolayı oral kullanımına tercih edilmektedir. Karmoterol, beta2reseptörü için oldukça güçlü ve seçici bir beta2 agonisttir (Karmoterol, beta2-reseptörüne beta1 reseptörüne göre 53 kat daha fazla afinite göstermektedir). Amino yan zincirinde p-metoksifenil
grubu ve karbostiril aromatik halkasında 8-hidroksil grubu bulunan, nonkatekol beta2adrenoseptör agonisti olan, hem formoterol hem de prokaterolden yapısal elemanlar taşıyan
karmoterol, beta2-adrenoseptöre çok sıkı bağlanmaktadır. Karmoterol hem in vitro hem de in vivo
deneysel koşullarda hızlı etki başlangıcı ve uzun süreli etki göstermektedir. Hayvanlarla
gerçekleştirilen çalışmalarda karmoterolün formoterolden ve salmeterolden daha güçlü bir etkiye
sahip olduğu ve kalp kasına göre bronşiyal kaslara 100 kat daha fazla seçicilik gösterdiği
belirtilmiştir.
Mometazon furoat
Mometazon furoat lokal antienflamatuvar özelliklere sahip topikal bir glukokortikosteroiddir.
Mometazon furoatın antialerjik ve antienflamatuvar etki mekanizmasının büyük bölümü
muhtemelen, bu bileşiğin enflamatuvar döngüde yer alan mediyatörlerin salınmasını inhibe etme
yeteneğine bağlıdır. Mometazon furoat in vitro ortamda, alerjik hastaların lökositlerinden
lökotrienlerin (LT) salınmasını inhibe eder. Hücre kültüründe mometazon furoatın, interlökin
(IL)-1, IL-5, IL-6 ve TNF-alfa’nın sentezini ve salınmasını güçlü bir biçimde inhibe ettiği
gösterilmiştir; aynı zamanda LT üretimi üzerinde güçlü bir inhibitör etkiye ve ayrıca insan
CD4+T hücrelerinde Th2 sitokinleri, IL-4 ve IL-5’in üretimi üzerinde de son derecede güçlü bir
inhibitör etkiye sahiptir.
Mometazon furoatın in vitro olarak insan glukokortikoid reseptörü için bir bağlanma afinitesine
sahip olduğu gösterilmiştir. Bu afinite deksametazona göre 12 kat, triamsinolon asetonide göre 7
kat, budesonide göre 5 kat ve flutikazona göre 1.5 kat daha güçlüdür.
Bir klinik araştırmada inhale mometazon furoatın, hiperreaktif hastalarda adenozin monofosfata
karşı hava yolu reaktivitesini azalttığı gösterilmiştir. Bir başka araştırmada mometazon furoat ile
beş gün süreli bir ön tedavi, alerjen soluma testinden sonraki erken ve geç dönem reaksiyonlarını
anlamlı olarak hafifletmiş; aynı zamanda alerjenin indüklediği metakoline aşırı yanıt verme halini
de azaltmıştır.
İnhale mometazon furoat tedavisinin bunların yanı sıra, alerjen ve metakolin temasından sonra
alınan indüklenmiş balgam örneklerinde enflamatuvar hücrelerdeki (total ve aktive eozinofiller)
artışı da azalttığı gösterilmiştir. Bu verilerin klinik önemi bilinmemektedir.
Astımlı hastalarda, 4 hafta süreyle günde iki kez 200 mikrogramdan günde bir defa 1200
mikrograma kadar dozlarda tekrarlı inhale mometazon furoat uygulamalarında, hiçbir doz
düzeyinde, klinikte önemli olabilecek HPA aksın baskılanması belirtisine rastlanmamıştır. İlaca
bağlı belirlenebilir bir sistemik aktivite, sadece günde 1600 mikrogram dozunda ortaya çıkmıştır.
Günde 800 mikrograma kadar çıkan dozların kullanıldığı uzun dönemli klinik araştırmalarda,
sabah plazma kortizol seviyelerinde azalmalar ya da kosintoprine karşı anormal yanıtlar şeklinde
herhangi bir HPA aksı baskılanması belirtisi bulunmamıştır.
60 astım hastasını kapsayan, 28 günlük bir klinik araştırmada, günde bir defa 400 mikrogram,
800 mikrogram veya 1200 mikrogram, ya da günde iki defa 200 mikrogram mometazon furoat
uygulaması, 24 saatlik plazma kortizolü eğri altı alanında (EAA) istatistiksel olarak anlamlı bir
değişikliğe yol açmamıştır.
28 gün süreyle günde iki defa 400 mikrogram, günde iki defa 800 mikrogram mometazon furoat
veya günde bir defa 10 mg prednizon ile tedavi edilen 64 erişkin astım hastasında 24 saatlik
plazma kortizol EAA değerlerinin karşılaştırıldığı aktif ve plasebo kontrollü bir araştırmada,
günde iki defa mometazon furoat uygulamasının potansiyel sistemik etkisi değerlendirilmiştir.
Günde iki defa 400 mikrogram mometazon furoat tedavisi, plazma kortizol EAA(0-24) değerlerini,
plasebo değerlerine göre %10-25 oranında azaltmıştır. Günde iki defa 800 mikrogram
mometazon furoat, plazma kortizol EAA(0-24) değerlerini, plasebo değerlerine göre %21-40
oranında azaltmıştır. Kortizoldeki azalma, günde bir defa 10 mg prednizondan sonra, plasebo
veya mometazon furoat tedavi gruplarının herbirinden anlamlı olarak daha büyük bulunmuştur.
12 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü araştırmalarda mometazon furoat ile 200 mikrogram
(günde bir defa akşamları)-800 mikrogram aralığındaki günlük dozlarla tedavinin sonucunda,
akciğer işlevinde FEV1 ve pik ekspirasyon akımı ile ölçülen düzelme, astım semptomlarının
kontrolünde düzelme ve beta2 agonisti inhalasyonu gereksiniminde azalma gözlenmiştir.
Maksimum yarar 1-2 hafta veya daha uzun süreden önce sağlanamamışsa da, bazı hastalarda
tedavinin başlamasından sonra 24 saat içinde akciğer işlevlerinde düzelme gözlenmiştir. Akciğer
işlevindeki düzelme tedavi boyunca devam etmiştir.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler:
Emilim:
Karmoterol hidroklorür
Karmoterolün tekrarlayan tedavi dozlarının ardından nonlineer birikiminin ihmal edilebilir
olduğuna dair kanıt sağlanmıştır. İlginç şekilde hidrofloroalkan püskürtücü kullanılarak
karmoterolün akciğerde birikimi nominal dozunun %41’ine ulaşılabilir. Hidrofloroalkan basınçlı
dozimetre inhaler aerosolün partikül boyutunun küçük olması nedeniyle (0.8 p,m) karmoterolün
akciğerde birikiminde sağlıklı bireyler, astımlı ve KOAH hastaları arasında anlamlı farklılıklar
olduğu gösterilmemiştir.
Mometazon furoat
Mometazon furoatın oral inhalasyonunu takiben sistemik biyoyararlanım oranı, kısmen, yutulan
ilacın akciğerler ve barsaklardan emilimin az olması ve yoğun bir pre-sistemik metabolizmaya
uğramasına bağlı olarak düşüktür. İnhalasyonla ve tek bir IV doz sonrası mometazon furoatın
kararlı durum konsantrasyonu kullanılarak, mutlak biyoyararlanım sağlıklı deneklerde yaklaşık
%16 ve astımı olan deneklerde yaklaşık %10 olarak tahmin edilmiştir.
Dağılım:
Karmoterol hidroklorür
Veri mevcut değildir.
Mometazon furoat
Bolus şeklinde intravenöz uygulama sonrasında ortalama kararlı durum dağılım hacmi Vd
152’dir. Mometazon furoatın in vitro proteinlere bağlanması yüksek olup, 5 ile 500 ng/ml
konsantrasyon aralığında %98 ile %99'dur.
Biyotransformasyon:
Karmoterol hidroklorür
Gerçekleştirilen çalışmalarda karmoterolün başlıca biyotransformasyon yolunun glukuronidasyon
olduğu gösterilmiştir. Çalışmalar hem insan hem de sıçan akciğer ve karaciğer mikrozomlarında
karmoterolün glukuronide
dönüşümünün gerçekleştiğini
ancak esas
glukuronidasyonun
karaciğerde meydana geldiğini göstermiştir. Mikrozom örneklerinde ve A549 hücrelerinde
karmoterolün 2 ayrı glukuronidi saptanmıştır: fenolik ve benzilik glukuronid. İnsan karaciğer ve
akciğer dokusunda bu detoksifikasyon yolunun ana metaboliti fenolik glukuroniddir. Farklı
rekombinant insan UGT süperzomları ile karmoterolün in vitro inkübasyonu tüm esas UGT
enzimlerinin karmoterolün glukuronide dönüşümünü sağlayabildiğini ve tüm izoformların
benzilik glukuronid ile karşılaştırıldığında karmoterolü başlıca fenolik glukuronide metabolize
ettiğini göstermiştir. UGT1A1, 1A6 ve 1A9 bu metabolik yolda en büyük role sahiptir.
Mometazon furoat
Mometazon furoat araştırılan bütün türlerde büyük oranda metabolize edilmiştir. İnhale edilen
mometazon furoat dozunun yutulan ve gastrointestinal kanaldan absorbe edilen kısmı, yoğun bir
metabolizmaya uğrayarak çok sayıda metabolit oluşturur. Plazmada tayin edilebilir durumda
majör metaboliti bulunmaz.
Mometazon insan karaciğeri hücrelerinde, sitokrom PF450 3A4 (CYP3A4) tarafından, 6-beta
hidroksil mometazon furoatı da içeren birçok metabolite metabolize edilmektedir.
Eliminasyon:
Karmoterol hidroklorür
Veri mevcut değildir.
Mometazon furoat
Radyoaktif işaretli, oral yoldan inhale edilen bir doz, esas olarak feçes (%74) ve çok daha az
oranda idrar (%8) ile atılır.
Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:
Karmoterol hidroklorür
Sağlıklı gönüllüler ve astımlı hastalardan elde edilen bulgular karmoterol farmakokinetiğinin doz
ile orantılı olduğunu göstermiştir.
Mometazon furoat
Veri mevcut değildir.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Karmoterol hidroklorür
Veri mevcut değildir.
Mometazon furoat
Görülen bütün toksikolojik etkiler, bu sınıftaki bileşiklerin tipik etkileridir ve glukokortikoidlerin
farmakolojik etkilerinin aşırılaşmasına bağlıdırlar.
Mometazon furoat, diğer glukokortikoidler gibi, kemirgenlerde ve tavşanlarda teratojendir.
Gözlenen etkiler, sıçanlarda umbilikal herni, farelerde yarık damak, tavşanlarda ise mesane
agnezisi, umbilikal herni ve ön pençelerde fleksiyondur. Aynı zamanda, sıçanlar, tavşanlar ve
farelerde maternal kilo alımında azalma, fetal büyüme üzerine etki (düşük fetal ağırlık ve/veya
kemikleşmede gecikme) ve farelerde yenidoğanların sağ kalımında azalma gözlenmiştir.
Farelerde uzun süreli karsinojenisite çalışmalarında, mometazon furoatın inhalasyonuyla tümör
insidansında istatistiksel olarak anlamlı herhangi bir artış görülmemiştir.
Mometazon furoat standart in vitro ve in vivo testlerde standard gücünde genotoksik aktivite
göstermemiştir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Laktoz
6.2. Geçimsizlikler
Bilinen geçimsizliği yoktur.
6.3. Raf ömrü
24 ay
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru yerde saklayınız.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
MATEC 60 dozluk inhalasyon için toz içeren Alü/Alü blister, inhalasyon cihazında karton kutuda
kullanma talimatı ile beraber ambalajlanır.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği”
“Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik”lerine uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Neutec İnhaler İlaç San. Ve Tic. A.Ş.
Sakarya 1. Organize Sanayi Bölgesi
2. Yol No:3
Arifiye / Sakarya
Telefon numarası: 0850 201 23 23
Faks numarası: 0212 482 24 78
e-mail: [email protected]
8. RUHSAT NUMARASI (LARI)
2014/47
9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 08.02.2014
Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ