hipereozinofiliye yaklasim

Hipereosinofiliye yaklaşım
Ensık sebepler: Helmintik paraziter enfeksiyonlar
atopik veya allerjik hastalıklar
(all rinit, astım)
ilaç yan etkileri
Eosinofil
biyolojisi
 Eosinofil multifonksiyonel
 Doğuştan olan immunitede baskın olarak dokuya yerleşik
lokositlerdir
 Lokositlerin < %5,
 Eo pnomoni gibi bazı organ infiltrasyonu ile giden
hastalıklarda kan Eo düzeyi normal olabilir.
Eo maturasyonu eosinofilopoetik sitokinlere yanıtla
oluşur
(IL-3, GM-CSF, IL-5)
IL5, KI’ den Eo’ların salınmasını sağlar
Eo göçüne katkıları olan: spesifik selektinler
Eotaksin
Eo’ lar dalak, l.n., özofagus dışında GIS, timus, meme
glandları, uterus
 Eo’ lar çok farklı fonksiyonları olan bir dizi molekül
yapabilme, barındırabilme yeteneği olan kompleks h
lerdir
 Eo granülleri: major basic protein, Eo katyonik protein, Eo
peroksidaz, Eo derive nörotoksin
 Eo’ lar LTC4, PAF, prostaglandin üretir.
 Ki bunlar bronş, damar düz kas tonusunu, vasküler
permeabiliteyi ve kemotaksisi etkiler
HİPEREOSİNOFİLİ
 500-1500
hafif
 1500-5000
orta
 >5000
ağır
 >1500 organ hasarına sebep olabilir
 IL5 aşırı sekresyonu ile poliklonal Eo ekpansiyonu
oluşur ve buna reaktif veya sekonder eosinofili denir.
Adenokarsinoma ve Hodgkin lenfoma, mastositozis gibi
durumlarda oluşur
HİPEREOZİNOFİLİ
REAKTİF (sekonder)
KLONAL (primer)
İDİYOPATİK
 Nadiren Eo ekspansiyon klonal olabilir
Hematopoetik stem cell mutasyonu,
akut ve kronik lösemi
Kan Eo düzeyi ile dokulara zarar verme potansiyelleri korele
değildir.
Kan Eo düzeyi normal iken doku Eo düzeyi yüksek olabilir.
Hiçbir doku hasarı olmaksızın kan Eo düzeyi yüksek olabilir
>1500 üzerinde doku hasarı olması beklenir ancak bu kesin
değildir.
Cilt, AC, GIS, kalp, SSS, PSS etkilenebilir. Trombotik olaylar
olabilir
 Öncelikle yaygın
Sekonder
Eoolan
ilesebepler
ilişkiliirdelenmelidir.
hastalıklar
 Helmintik paraziter IL5 ilişkili Eo artışını sağlar
 Eosinofili ara ara veya sürekli olabilir.
 Seyahat öyküsü irdelenmeli(10 yıl öncesi bile olsa)
 Toxocariasis sıklıkla asemptir.
 Serolojik tetkikler tüm hastalara yapılmalıdır.
 Enfekte köpeklerden geçer
Sıklıkla;
filaria
 Doku invaziv parazitozlar
 schistosomiasis,
 visceral toxocariasis,
 strongyloidiasis,
 filariasis,
 ancylostomiasis,
 fascioliasis,
 trichinellosis,
 paragonimiasis
strongyloidies
trichinella
schistosoma
fasciolia
ancylostoma
toxocara
Parazit tanısı için sadece gaita incelemesi yeterli değildir:
 Duodenal aspiratta


 Strongyloidiazis
 Ascariasis
Periferik yayma

İdrar analizi
 Ancylostomiazis

 Fascioiasis

 Balgamda
 Strongyloidiazis
 Ascariasis
 Parogonimiasis
 Ancylostomiazis
 Schistosomiasis
 Serolojik olarak
 Schistosomiasis
 Parogonimiasis
 Filariasis
 Strongyloidiazis
 Toxocariasis
 Trichinosis,

Schistosomiasis
Filariasis
Kas biyopsisi


Filariasis
Trichinellosis
KC biyopsisi

Schistosomiasis
Strongyloides sterkoralis
 Ciltten penetre olur
 İnsan dşkısı ile kontamine su ve toprak
 İnfeksiyonun alımından 10 yıl sonra bile yayılabilir
 Özellikle steroid kullanan hastalarda dissemine olabilir
 Tropikal ve subtropikal iklimlerde endemiktir
 Gayta incelemesi anlamsız olabilir
 Çiftlikte yaşayan vr seyehat öyküsü olanarda ELİSA
kullanarak serum IG leri irdelenmelidir.
Spesifik Fungal enf
 Aspergillosis
 Coccidioidomycosis
HIV
HIV enfeksiyonlarında eosinofili olabilir
İlaç yanetkisi, lokopeni olması Eo yüzdesini artırır, cmv
enfeksiyonuna sekonder adrenal yetmezlik sebebi ile
olur.
 >1500 ise astım olma olasiliği zayıftır
 Astım ile ilişkili CSS ve ABPA irdelenmelidir.
 Nadiren imm yetm sendromlarında olabilir
(omen sen, hiperIgE send )
İlaçlar ve bitkisel ilaçların yan etkileri irdelenmelidir.
 İlaç ilişkili Eosinofili, ilaç ilişkili diğer yan etkiler olmadan
da olabilir
 Birden fazla ilaç sözkonusu ise challenge yapılabilir
 Antikonvulzan, penisilin, allopurinol daha sık
İlaç ilişkili eosinofili
 GM-CSF doku ve kan Eo sebep olabilir
 NSAI, bazı antibiyotikler pulmoner Eo infiltrasyon
yapabilir. Akut V yıllar sonra, dispne, kilo kaybı, ateş, öks,
ürtiker ve veya makulopapuler rash, ESR artmış
 DRESS send: Haftalar içinde bulgular gelişir. hepatit, ilaç
ilişkili rash, eosinofili, sistemik bulgular,ateş, ABY
Antikonvulzan, sülfanamid, allopurinol. Tedavi ilaçın
kesilmesi ve steroid verilmesi
*Pnomoni
penisilin, NSAI, nitrofurantoin
*İlaç ilişkili intertisyel nefritte Eo’ lar Bb, idrar, kanda
Nefrit
sefalosporin, kaptopril,eptantoin, rifampin
Eosinofilurianın akut intertisyel nefrit için PPD %14-38
*Hipersensitivite vasküliti
allopurinol ve fenitoin
*İlaç ilişkili pulmoner Eo’ de genelde kan Eo yüksektir,
balgam ve BAL incelenmelidir.
*Akut nekrotize Eo myokardit nadir, ciddidir, ranitidine,
clozapine
Pulmoner eozinofilik sendromlar
 Ekstrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
 İlaçlar
 İnfeksiyon ajanları (parazit, fungus, mikobakteri)
 İntrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
 Akut eozinofilik pnömoni (AEP)
 Kronik eozinofilik pnömoni (CEP)
 Hipereozinofilik sendrom (HES)
 Churg-Strauss sendromu (CSS)
 Ekstrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
 İlaçlar
 İnfeksiyon ajanları (parazit, fungus, mikobakteri)
 İntrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
 Akut eozinofilik pnömoni (AEP)
 Kronik eozinofilik pnömoni (CEP)
 Ani başlangıçlı, febril, ARDS yapabilen bir hastalık
 Hipereozinofilik sendrom (HES)
 Churg-Strauss
BAL sıvısındasendromu
artmış sayıda
(CSS)eozinofiller

Kortikosteroidlere dramatik cevap

İlaçlar/sigara/ inhale toksinler - Çoğu idiyopatik
 Ekstrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
 İlaçlar
 İnfeksiyon ajanları (parazit, fungus, mikobakteri)
 İntrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
 Akut eozinofilik pnömoni (AEP)
 Kronik eozinofilik pnömoni (CEP)
 Hipereozinofilik sendrom (HES)
 Subakut/kronik solunum sistemi semptomları ve genel semptomlar
 Churg-Strauss sendromu (CSS)
 Alveolar +/- periferik kan eozinofilisi (BAL’da eozinofil > lökosit)
 Radyografide periferik pulmoner infitrasyonlar
 Kadınlarda 2 kat fazla, hastaların 1/3 – 1/2 sinde astım mevcudiyeti
 Tedavi oral kortikosteroid, fakat nüks sık (doz azaltılınca)
 Ekstrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
 İlaçlar
 İnfeksiyon ajanları (parazit, fungus, mikobakteri)
 İntrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
 Akut eozinofilik pnömoni (AEP)
 Kronik eozinofilik pnömoni (CEP)
 Hipereozinofilik sendrom (HES)
 Churg-Strauss sendromu (CSS)

Küçük ve orta boy arterlerin sistemik vasküliti

Astım ve periferik kan eozinofilisi, rinosinüzit, nazal polip,

Mononöritis multipleks, palpabl purpura, perikardit, myokardit,
renal yetmezlik
 Ekstrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
 İlaçlar

Antibiyotikler (!)

ABPA
 İnfeksiyon ajanları (parazit, fungus, mikobakteri)

NSAİ ilaçlar (!)

Coccidioidomycosis
 İntrensek
pulmoner eozinofilik

Antidepresanlar

TBC sendromlar
 Akut
eozinofilik pnömoni (AEP)
Kontraseptifler
 Kronik
eozinofilik pnömoni (CEP)
Antihipertansifler
Lökotrien inhibitörleri
 Hipereozinofilik
sendrom (HES)
Antikonvulsanlar sendromu (CSS)
 Churg-Strauss

L-triptofan

KOKAİN
HiperEo
sendromları
 Persistan Eo + sebep bulunamıyor ise HES?
 HES için tanımlayıcı kriterler:
1.>1500 Eo, >6 ay
2. altta yatan başka hastalık olmayacak
3. organ tutulumu olacak
ChurgeSS, Kr Eo Pnomoni, Eosinofilik Gastrointestinal
hastalıklar artık HES katılmıştır
HESs
 Temelde cilt, kalp, AC, GIS, SSS, PSS tutar
 HM, SM, HSM, mikrovaskuler trombotik fenomen olabilir
 HES iki varyantı saptanmıştır
1. M-HES: çoğu erkek, triptaz seviyesi, vitamin B12 yüksek,
HSM, anemi, trombositopeni, myeloid öncüllerin
dolaşımda olması, KI cellülaritenin artışı, sola kayış,
mukozal ülser, endomyokardiyal fibrozisdiğer organlarda
fibrotik komplikasyonlar, akut Eo lösemi ve blast krizine
kayış
HESs
2. L –HES: poliklonal Eo ekspansiyonu var.
IL-5 fazla yapımı mevcut. Tcell lenfomaya yatkın
Cilt tutulumu, IgE artmış, hipergamaglobulunemi
HiperEo lik hastaya pratik yaklaşım
1. >1500 Eo ise
2. Bilinen sebepleri gözden geçir,
persistan hipereosinofilide komplikasyonlar olabilir
3. Malignite açısından irdelemeleri yap(CBC, PY,
gerekirse KI)
4. İlaç öyküsünü iyi al
5. Seyehat öyküsünü sorgula
6. Parazit serolojisi (gayta ve idrar örneklerinde parazit)
7. Kan biyokimyası, IgE, vit B12, troponin
8. Torasik ve abdomeni görüntüle, EKG, EKO, SFT
9. Altta yatan hastalık saptandı mı?
10. Evet ise gerektiği şekilde tedavi
11. Eğer Eo sayısı hızlı düşürülmek isteniyorsa,
steroid kullanılabilir
12. Tedaviye istenen yanıt yok ise ya da
Altta yatan hastalık saptanmadı ise
HES olabilir
HES
 HES variant
 KI biyopsisi ve karyotipi
 Eo aracılıklı komplikasyon olabilir
HiperEo lik hastaya pratik yaklaşım
 Öncelikle sekonder hiper eosinofili mi?
(parazitik enf, ilaç gibi)
ikincisi Eosinofil hızlı progresif hasara neden
Arı poleni, bitkisel ilaçlar, beslenme ürünleri
Bir ilaç veya maddeyi almaya başladıktan aylar yıllar
sonra bile oluşabilir
Hasta bu ajanı ciddiye almadığı için söylemeyebilir
HiperEo lik hastaya pratik yaklaşım
 Eğer ilaça bağlı olduğu düşünülüyorsa ve organ
tutulumu yok ise ilaçı kesmek gerekmez.
 Hipereo olan hasta steroid alacak ise mutlaka s.
Sterkoralis irdelenmeli
 Helmint serolojisi+ 3 defa GAP (yumurta, larva)
 Atopik durumlar, psoriazis, hipoadrenalizm gibi
durumlarda düşük dereceli eosinofili olur
 Malignite ve paraneoplastik sendromlar konusunda
dikkatli olunmalıdır
HiperEo
lik
hastaya
pratik
yaklaşım
 Tüm hastalardan CBC, PY, serum triptaz, vitB12, troponin,
ANCA, EKG, EKO, SFT, torakoabd görüntüleme
 Bu tetkikler sebepten çok organ hasarı için yapılmalıdır
 Çünkü sebep ne olursa olsun yapacağı hasar aynıdır
 Myokardial hasar, pulm hipoksi, SSS hasarı,
HiperEo lik hastaya pratik yaklaşım
 Myokardial hasar, pulm hipoksi, SSS hasarı
herhangibiri saptanırsa yüksek doz steroid tedavisi
günlük 1mg/kg ardından 15mg/kg, 3 g
 S. Sterkoralis olası ise seroloji negatif olsa bile
ivermektin 200mg/kg, 2 gün
 Steroide yanıt yoksa vincristin, imatinib