Bağışıklık Hastalıkları

Bağışıklık Sistemi Hastalıkları
İmmun yetmezlik sendromları
Bruton, AİDS
Video 1
İmmün Yetmezlik Sendromları
1) Primer :
herediter, 6 ay-2yaş arası farkedilir
OKUDU
Genellikle
2) Sekonder :
Çeşitli nedenlerle
(enfeksiyon, malnütrisyon , yaşlanma, immünsupresyon,
otoimmünite , kemoterapi )
İmmun Yetmezlik Sendromları
1. Primer immun yetmezlikler ise genetik olarak anneden babadan alıp getirdiğimiz şeylerdir.
2. Sekonder İmmun yetmezliğe örnek olarak AİDS verebiliriz. Yaşlanmada sekonder immun yetmezliktir, Yaşlı bir insanın
uterusunda kanser metastazlarını görmüş ondan bahsetti.
İmmün Yetmezlik Sendromları
X’e bağlı Bruton
Agamaglobulinemisi
• B lenfositlerde matürasyon defekti
• Bruton tirozin kinaz gen
mutasyonu
• Ig ler düşük veya yok
• Tekrarlayan bakteriyel
enfeksiyonlar
• Hücresel immunite normal
Aklımızda kalması gereken 6. Kromozoma bağlı BRUTONUN AGAMAGLOBULİNEMİSİ.
Burda B lenfositlerde matürasyon defekti var ve IG üretiminde hata var.
OKUDU
•Yaygın değişken immün yetmezlik
•
•
•
•
•
Heterojen bir grup
Çocuklukta veya adelösan dönemde
Hipogamaglobülinemi
Sinopulmoner ve GIS enf.
Otoimmün hst. ve lenfoid malignitelere yatkınlık
OKUDU
•İzole IgA yetmezliği
• Familiyal ve akkiz
• Serum ve sekretuar IgA yokluğu
• Solunum, sindirim ve ürogenital enf.
Ig A sekresyon yapılan yerlerde bulunuyor
OKUDU
•Hiper-IgM sendromu
• X e bağlı geçiş
• T helper defektli (CD40 L mutasyonu)
• IgA, IgD, IgE eksikliği
•DiGeorge sendromu (Timik hipoplazi)
•
•
•
•
•
Konjenital 3. ve 4. poş gelişim bozukluğu
T hücre yetmezliği
Multiorgan tutulumu
Kalp ve büyük damarlarda konjenital defektler, paratiroid hipoplazisi, dismorfik yüz
22q11 delesyonu
DiGeorge Sendromunda aplazi ve hipoplazi bulunuyor dedi ve slaytı okudu.
• Wiskott-Aldrich sendromu
•
•
•
•
•
•
•
X e bağlı resesif geçiş
Trombositopeni, ekzema, tekrarlayan enfeksiyonlar
Hücresel immünite defektli
Periferal T hücre deplesyonu
Lenfoma riski artmış
Humoral immunitede polisakkarit antijenlere yanıt zayıf
Erken dönemde ölüm riski
Primer immun yetmezliklerin bir meşhur olanıda Wiskott-Aldrich Sendromudur dedi ve okudu.
• Ağır kombine immün yetmezlik
OKUDU
• Otozomal (ADA enzim eksikliği) veya X e bağlı resesif geçiş gösteren heterojen bir
hastalık
• Lenfopeni
• Humoral ve hücresel immünitede hasar
• Kİ transplantsyonu
İmmun sistemin en başından sonuna kadar:
pluripotent stem cell den başlayarak devam
eden aşamaların her birinde bir patoloji sonucu
immun yetmezlik gelişebiliyor (YILDIZLILAR)
Ağır kombine immun
yetmezlik
Çeşitli Ensefalit, GİS
ve SSS tutulumu
oluyor
Hocanın tabloda okuduğu yerleri çizmeye çalıştım. Bunlar en çok görülenler.
AİDS bir sekonder immun yetmezlik hastalığıdır. Biz AİDS le son patolojik evrede lezyonlar olan evrede karşılaşıyoruz.
Kazanılmış İmmun Yetmezlik Sendromu (AIDS)
• Sekonder tipte immünyetmezlik
• Derin immünsupresyon, fırsatçı enfeksiyonlar,
sekonder neoplazmlar, nörolojik belirtiler
• Homoseksüel - biseksüel erkekler olguların
yarıdan fazlası
• Kan ve ürünleri nakli yapılanlar
• İntravenöz ilaç kullananlar
• Risk grubundan biriyle heteroseksüel ilişki
• Bulaşma şekli
• Seksüel ilişki veya paranteral inokülasyon,
• Enfekte anneden yeni doğana
inutero.,transplasental,enfekte doğum kanalı veya anne
sütü
• HIV :
2 tip
HIV-1 ve HIV-2
HIV-1 çoğunlukla etken
Retrovirus, lentivirüs ailesinden
Nontransforming ve sitopatik etkili
• CD4 molekülü taşıyan T lenfositler
yanısıra makrofaj ve dendritik hücreler
enfekte olur
• İki ana hedef
İmmün sistem ve SSS
• Klinik gidiş
Akut faz, kronik faz, kriz fazı
Homoseksüellerde daha yaygın ama neden yaygın olduğu bilinmiyor. AİDS , mukozalarda antijen presentasyonu yapan dentritik hücrelere yatkınlığı
bulunuyor mukozaların defekt olduğu yerlerden AİDS giriş yapabiliyor yada epidermiste de dentritik hücreler var iğne yapılırken yaralanma sonucu bu
yolla da bulaşabilir özellikle sağlık çalışanları için risk faktörüdür.
HIV virüsü ile ilgili çok
çalışma yapılmış
proteinleri reseptörleri
ortaya çıkarılmış. HIV
virüsünün birçok alt
grubu belirlenmiş. Birisi T
Lenfosite yatkın iken,
diğeri makrofazlara daha
yatkın olabiliyor.
Kapsid yapısı, Çitf lipit
tabakası, GP120.. bunlara
karşı gelişen antikorlarla
virüsü tanımlayabiliyoruz.
Burda virüsün genetik kodları
gösteriliyor. Bu kodlar DNA
yüzeyinde kendini gösteriyor dedi
ve geçti.
Burada virüsün T hücresine nasıl bulaştığı gösteriliyor. Kandaki ve mukozadaki antijeni sunan hücreler ile CD4+ T hücreleri ilişkisini görüyoruz.
Dentritik hücreler virüsü sunduktan sonra CD4+ bölgesine seçici olarak bağlanan virüs T hücresine alınıyor. (Virüs CD4+ bölgesini çok seviyor ve
sadece oraya bağlanıyor.) Lenfositlerle lenfoid dokulara taşınıyor, çoğalan virüs lenfositten dışarı çıkıyor bu dönemde kanda virüsün bulunmasına
sebep oluyor. Kanda virüse karşı çeşitli antikorlar oluşuyor. Antikorlarla, virüslü T lenfositlerin ortadan kalkmasını sağlıyor böylece T lenfosit kaybı
oluyor. Böylece virüsün çoğalmasını immun sistem kontrol etmeye çalışıyor. Çoğalan virüs yeni T lenfositlere yerleşiyor, immün sistem bu
lenfositleri parçalıyor.uzun bir süre yapım yıkım olayları devam ediyor. Açığa çıkan CD4+ harabiyeti yeni CD4+ ler üretilerek kapatılmaya çalışılıyor,
hasta yaşamını böylece devam ettirmeye çalışıyor, CD4+ lerin kompanse edilemediği durumlarda artık hastalık oluşuyor.
Virüsün T Lenfosite Tutulumunu Anlatıyorum: Virüs CD4+ reseptörüne tutunduktan sonra virüs üzerindeki GP41 denilen alanında tutunması lazım
ki birleşme meydana gelsin ve virüsün içindeki RNA da bulunan genetik materyel hücre içine girebilsin. Böylelikle virüs hücre içine girip DNA ya
karışabilecek.
Virüs hücre içine
girdikten sonra
DNA’nın revers
transkriptaz aracılı
sentezi ile DNA ya
dönüşüp genoma
yerleşiyor.
Bir T lenfositin virüsle karşılaştıktan
sonra başına neler gelebilir?
CD4+ hücre kaybının çeşitli
mekanızmalarını gösteriyor
burası.
1. HIV ile infekte CD4+
lenfosit viral
replikasyona uğruyor T
hücresi içinde ve virüsün
stopatik etkisiyle T
hücresini parçalayarak
hasar veriyor.
2. İnfekte olmamış CD4+ T
hücrelerinin aktivasyonu
ile indüklenen T
hücreleri apoptoza
gidiyor ve hücre ölümü
oluyor.
3. İnfekte CD4+ T hücreleri
HIV peptidlerinin
ekspresyonu ile virüse
spesifik diğer CTL tarafından
T hücrelerinin harabiyeti
oluyor.
OKUDU
Lenfopeni: CD4 ün azalıp CD8 in
artmasıdır.
Virüsü aldıktan sonra hızlı bir replikasyon
dönemi oluyor, bu bölgede hafif bir grip
oluyor.
Burada Sessiz bir döneme giriyor. Plazmadaki viral
partiküllerin miktarı azalıyor. Viral partiküllerin sessiz
dönemi 9-10 yıl kadar sürüyor. Virüsler APC hücrelere
ve beyindeki histiyositik makrofaj tipik hücrelere
yerleşiyor orada çoğalıyorlar.
Bu Grafik Önemli !
AİDS e spesifik enfeksiyonlar var. Bunlarla tanımızı
koyuyoruz.
Kriptosporodiosis
• intrasellüler bir protozoon
• gastrointestinal epitelin
mikrovillus sınırında yıkıma
• Bazen 20 litreye ishal
GİS de ok ile gösterilen intersellüler olan ama burada
ekstrasellüler gözüken parazitler bulunuyor. Bu hastalarda
bol bol diyare oluyor. Bu enfeksiyonları görünce (virüsün 78.yılında) biz hastalarda AİDS olduğunu anlıyoruz.
Kültürdeki
Toxoplazma
böyle görünür
İntrasitoplazmik
materyellerde böyle
görünür
Toksoplazmozis
Buda beyindeki görüntüsü kistler halinde. Beyini çokça
tutuyor. Toxoplazma Gondi nin kistleri gösterilmiş.
Kandidiazis
AIDS bulgularından belki de ilklerinden Kandidiazis
görülüyor. Burada Kandida Albikansların İFA ları görülüyor.
Kriptokokkozis
Buda SSS de değişik yerlerde gözleniyor.
M. tüberkülozis
Kazeife Granülamatoz İltihap ve miliyer tüberküloz gözleniyor. Buda hocanın
anılarındaki ordu evi müdüründe görülmüş. Lenfoma tanısıyla tedavi edilmiş ve hasta
ölmüş. Hoca da otopsisinde hastanın tüm vücudunun besiyeri gibi olduğunu
gözlemlemiş.
M. tüberkülozis
Otopside hastasında sağdaki kırmızı görüntüleri görmüş.
Sitomegalovirüs
Sitomegalovirüsü resimdeki siyah inklüzyonlardan tanıyoruz.
Kaposi sarkomu
AİDS TÜMÖRLERİ
Anjiomatöz neoptizi gözüküyor. Tümör endotelden damar yapmaya çalışıyor
Kırmızılıklar eritrosit. Yarıklar tarzında görünümü var. Kaposi
sarkomu yapan herpes virüsüdür.
İğsi hücre infiltrasyonu
damarlanmalar
(H & E).
İğsi hücreler
CD34 (B) ve
CD31 (C)
HHV8 pozitif (D)
Basiller Anjiomatozis
Bartonella henselae
İnegölden gelen hastasında lenf nodunda böyle çok sayıda
küçük damarlar görmüş. Gümüş boyamda Bartonella henselae
gözleniyor.
AİDS mezenkimal iğsi hücreleri uyararak proliferasyonla
anjiogenez yaparak tümör dokusuna sebep oluyor.
Sorular
OKUDU
Bağışıklık Sistemi Hastalıkları
Amiloidoz
Sorular
Protein sentezindeki bozukluk.
Amiloidozis
• İmmunolojik anomalilerle yakın
ilişkili, heterojen hastalık grubu
• Amiloidin farklı kimyasal formları
mevcut
• Kongo kırmızısı, polarizasyon
• Majör :
• AL, AA, β amiloid protein
• Minör :
• TTR, β2-mikroglobulin, Prion protein.......
• Sistemik, lokalize, primer, sekonder,
herediter......
• Multipl miyeloma
• Reaktif sistemik amiloidozis
• Tbc, bronşiektazi, osteomyelit, RA,
ankilozan spondilit, ülseratif kolit
• Hemodialize eşlik eden
• β2-mikroglobulin
• FMF
• AA
• Nodüler amiloid
• Endokrin amiloid
• Troid medüller ca, pankreas adacık tm leri,
feokromasitoma
• Yaşlılık amiloidi
• TTR
Maske surat, kocaman dil, bizde en sık görülen sağda deride … yapar
Maske yüz, Liken amiloidoz
Dalağı tutan bir özelliği var : Alttaki normal üstteki amiolid birikmiş dalak
Sago dalağı
Anormal
katlanmış
proteinler
Amiloid protein
sentezindeki bir
bozukluktur.
Proteinlerin
anormal
konfigürasyonları
sonucu oluşuyor.
Video 1
Amiloidin pirionlarla alakası var. Prionları okuyun. Soldaki kırmızı yer amiloid birikimidir. Damarları seçiyor.
Hastalık
Fibril proteini
Prekürsörü
Primer amiloidoz
Multiple myelom ve diğer Monoklonal B
hücre tümörler
AL
Reaktif sistemik amiloidoz
(sekonder)
Hemodializ amiloidozu
Kronik inflamatuar hastalıkık
AA
İmmunglobulin hafif
zinciri mmunglobulin
hafif zinciri
SAA
Kategori
Sistemik (jeneralize)
Amiloidoz
Kronik böbrek yetmezliğiöbrek yetmezliği Ab2- mikroglobülinülin
b2-mikroglobulin
1. FMF
-
AA
SAA
2. Familyal amiloidotik
nöropatiöropati
Senil sistemik amiloidoz
-
ATTR
Transtiretin
-
ATTR
Transtiretin
Prion hastalığıığı
SSS Prion hastalıklarııkları
Normal PrP
Herediter amiloidoz
Hastalık
Fibril proteini
Prekürsörü
Senil serebral amiloidoz
Alzheimer hst.
Ab
APP
Tiroid
Med. Ca.
A cal
Kalsitonin
Langerhans adacıklarııkları Tip II Diabet
AIAPP
Islet amiloid peptid
İzole atrial amiloidozzole
atrial amiloidoz
Prion hastalığıığı
AANF
Atrial natriüretik
faktörüretik faktör
Kategori
Lokalize Amiloidoz
SSS Prion hastalıklarııkları
Normal PrP
Löseminin, hemotopoetik
hücrelerden ürettiği bir takım
hücreler kanser gibi tedavi
ediliyor. Aslında ortada kanser
yok ama amoloid birikimi var.
Yani
Amiloid deride birikmiş
glömerül şeklinde.
Kalpte birikmiş. Ölümcül.
Tiroidde birikmiş.
Kristal viole
Kristal viyoleyle pembe
görülür.
Kongo kırmızısı
Kiremit rengi
Polarize mikroskopta elma yeşili “birefrenjans”
İmmünohistokimya
Amiloid
Medüller karsinoma
Sorular