UNİKLAR 250 mg/5 ml Süspansiyon Hazırlamak İçin Kuru Toz

1
UNİKLAR 250 mg/5 ml Süspansiyon
Hazırlamak İçin Kuru Toz
FORMÜLÜ:
Hazırlanan süspansiyonun her 5 ml sinde 250 mg klaritromisin bulunmaktadır. Ayrıca titanyum
dioksit, koruyucu olarak potasyum sorbat, Ģeker, çilek aroması içermektedir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ:
Farmakodinami:
Klaritromisin makrolid grubu semi sentetik bir antibiyotiktir. Klaritromisin anti-bakteriyel etkisini
duyarlı mikroorganizmaların 50S ribozomal alt ünitesine bağlanarak protein sentezini inhibe ederek
gösterir. Klaritromisin geniĢ spektrumlu Gram pozitif ve Gram negatif aerob ve anaerob
mikroorganizmalar ile Mycobacterium avium kompleks mikroorganizmaları üzerinde etki gösterir.
Aynı zamanda Helicobacter pylori’e karĢı da bakterisid etkilidir ve bu etki nötr pH da asit pH’a
oranla daha belirgindir.
İn-vitro ve in-vivo olarak klaritromisin Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae,
Streptococcus pyogenes gibi Gram pozitif aerob ve Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis,
Legionella pneumophila gibi Gram negatif aerob mikroorganizmalar ile Mycoplasma pneumoniae
ve Mycobacterium avium kompleksi oluĢturan (Mycobacterium avium - Mycobacterium
intracellulare) üzerine etkilidir. Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactia, bazı
streptokoklar (Grup C, F, G), viridans grubu streptokoklar gibi Gram pozitif aeroblar ile Bordetella
pertusis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida gibi Gram negatif aeroblar ile Chlamydia
trachomatis ve Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes gibi Gram
pozitif anaeroblar ile Bacteroides melaninogenius gibi Gram negatif anaerob mikroorganizmalar
klaritromisine in-vitro duyarlı olmalarına rağmen klinik yönden etkinliği yeterince
kanıtlanmamıĢtır.
Beta laktamazın klaritromisin aktivitesine karĢı etkisi yoktur. Metisilin-dirençli ve oksasilin-dirençli
stafilokok türlerinin çoğu klaritromisine karĢı dirençlidir.
Farmakokinetik:
Klaritromisin oral yoldan alındıktan sonra sindirim kanalından hızla emilir. Biyoyararlanım oranı
yaklaĢık %50 dir. Ana metaboliti olan 14-OH klaritromisin de antibakteriyel bir etkiye sahiptir.
Çocuklarda 12 saat ara ile verilen 7.5 mg/kg klaritromisin süspansiyonu ile 3-7 µg/mL klaritromisin
ve 1-2 µg/mL 14-OH klaritromisin kararlı kan düzeyi pik serum konsantrasyonları elde edilir. Aç
karnına 250 mg doz süspansiyon ile eriĢkinlerde 3 saat içinde pik serum konsantrasyonu elde edilir.
12 saatte bir 250 mg dozda süspansiyon ile 2-3 gün içinde kararlı kan konsantrasyonuna eriĢilir ve
elde edilen düzey klaritromisin için 2 µg/mL ve 14-OH klaritromisin için 0.7 µg/mL dir.
EriĢkinler için 125 mg/5 ml ve 250 mg/5 ml süspansiyonların 10 ml ile elde edilen biyoyararlılık
250 mg ve 500 mg tabletler ile elde edilen değerler ile benzerdir.
EriĢkinlerde 250 mg/5 ml klaritromisin süspansiyonun gıdalarla birlikte verilmesi ortalama
maksimum plazma konsantrasyonunda ve absorpsiyon oranında azalma oluĢturur.
Çocuklarda ise gıdalarla birlikte 7.5 mg/kg dozda süspansiyon uygulaması ile ortalama maksimum
plazma konsantrasyonu ve absorpsiyon oranının arttığı saptanmıĢtır.
Süspansiyon uygulaması ile eliminasyon yarı ömrü klaritromisin için 3-4 saat, 14-OH klaritromisin
için 5-7 saattir ve eĢit dozlar için tablet formları ile benzerdir.
2
HIV ile enfekte çocuklarda 12 saatte bir verilen 15 mg/kg doz ile elde edilen maksimum plazma
klaritromisin konsantrasyonu 6-15 µg/mL dir.
Her 12 saatte 250 mg doz süspansiyon uygulaması ile klaritromisinin %40 ı idrardan değiĢmeden
atılır.
Klaritromisin ve aktif metaboliti 14-OH klaritromisin vücut sıvı ve dokularına kolayca dağılır.
Beyin-omurilik sıvısına penetrasyonu tam kanıtlanmamıĢtır. Klaritromisinin intra-sellüler
konsantrasyonlarının yüksek olması nedeni ile doku konsantrasyonları plazma
konsantrasyonlarından yüksektir.
Klaritromisin yeterli oranda gastrik mukozaya da penetre olur ve mide asit sekresyonunu kontrol
eden bir ajanla birlikte uygulandığında gastrik mukus ve mukoza düzeylerinin daha yüksek olduğu
saptanmıĢtır.
Böbrek fonksiyonları normal olduğu halde karaciğer fonksiyonları zayıf hastalarda klaritromisin
farmakokinetikleri değiĢmez. Ancak, 14-OH klaritromisin konsantrasyonları daha düĢük olur.
Böbrek fonksiyonları bozuk hastalarda ise, uygulanacak doz miktarını azaltmak ya da uygulama
aralarını uzatmak suretiyle bir doz ayarlaması gerekmektedir.
ENDİKASYONLARI:
UNĠKLAR süspansiyon, aĢağıdaki durumlarda klaritromisine duyarlı mikroorganizmaların neden
olduğu enfeksiyonların tedavilerinde endikedir.
Üst solunum yolu enfeksiyonları: (Örneğin; akut sinüzit, akut farenjit, tonsilit).
Alt solunum yolu enfeksiyonları: (Örneğin; akut bronĢit, kronik bronĢitin akut bakteriyel
alevlenmeleri, pnömoni).
Akut otitis media.
Komplikasyonsuz deri ve yumuşak doku enfeksiyonları: Staphylococcus aureus veya
Streptococcus pyogenes’in rol oynadığı impetigo, selülit, folikülit, abseler).
Helicobacter pylori eradikasyonu/peptik ülser.
Mycobacterium avium ya da Mycobacterium intracellulare’nin yer aldığı enfeksiyonlar.
KONTRENDİKASYONLARI:
UNĠKLAR süspansiyon, klaritromisin, eritromisin veya diğer makrolid antibiyotiklere duyarlı
bireylerde kontrendikedir. Ayrıca, terfenadin tedavisi uygulanan kalp hastalarında (iskemik kalp
hastalığı, kalp yetmezliği, QT mesafe uzaması, aritmi, bradikardi, vb.) ya da elektrolit
dengesizliğinde klaritromisin kullanılmamalıdır.
Uzun QT Sendromu/Torsades de Pointes’e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuĢ veya Ģüpheli
konjenital uzamıĢ QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında kullanılmamalıdır.
UYARILAR/ÖNLEMLER:
Klaritromisin baĢlıca karaciğer ve böbrek yoluyla atılır. Klaritromisin normal renal fonksiyonları,
hepatik bozukluğu olan hastalarda doz ayarlanması yapılmadan uygulanabilir. Ancak, hepatik
bozukluğu olsun ya da olmasın Ģiddetli renal bozukluk varlığında dozun azaltılması ya da doz
aralıklarının açılması uygun olabilir.
Genelde makrolidler dahil hemen hemen bütün antibakteriyel ajanlar ile tedavi süresinde kolon
normal florası değiĢebileceğinden Clostridium aĢırı üremesi ortaya çıkabilir ve psödomembranöz
kolit izlenebilir. Hastalar, bu konuda tedaviye baĢlamadan ya da tedavi süresinde uyarılmalı ve hafif
olgularda tedavi derhal durdurulmalıdır. Orta ve Ģiddetli seyreden olgularda uygun bir anti-
3
bakteriyel tedavi, elektrolit tedavisi ve protein takviyesi uygulanmalıdır. Klaritromisin ile
linkomisin klindamisinde olduğu gibi diğer makrolid antibiyotiklerle çapraz rezistans olasılığı
düĢünülmelidir.
Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım: Klaritromisinin gebelik kategorisi C’dir.
Klaritromisin diğer alternatif tedavilerin hiçbirinin uygun olmadığı klinik durumlar dıĢında
hamilelerde kullanılmamalıdır. Eğer bu ilacın kullanımı sırasında hamilelik oluĢursa hasta, fötusun
uğrayacağı potansiyel zararlar konusunda bilgilendirilmelidir. Önerilen maksimum insan dozları ile
tedavi edilen hastalardan elde edilen serum seviyelerinin 2-17 katı serum seviyeleri oluĢturan dozlar
uygulanan maymun, sıçan, fare ve tavĢanlarda klaritromisinin hamilelik üzerinde ve/veya
embriyofetal geliĢiminde advers etkiler tesbit edilmiĢtir
Emziren annelerde kullanım: Klaritromisin anne sütü ile atılır, emziren annelerde kullanılmamalı
ya da emzirmeye son verilmelidir.
Pediatrik kullanım: Klaritromisinin 6 aylıktan küçük pediatrik hastalarda kullanımının etkinlik ve
emniyeti saptanmamıĢtır. Klaritromisin emniyeti 20 aylıktan küçük MAC (M. avium kompleks)
hastalarında değerlendirilmemiĢtir.
Yaşlılarda kullanım: Klinik çalıĢmalarda yaĢlılarda gençlere kıyasla advers olay insidensinde artıĢ
saptanmamıĢtır. YaĢlı hastalarda eğer ağır renal bozukluk var ise doz ayarlaması düĢünülmelidir.
Araç ve makina kullanma yeteneği üzerine etkisi: Araç ve makina kullanma yeteneği üzerine
herhangi bir etkisi bulunmamaktadır.
YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER:
Klaritromisin tedavisi süresinde izlenen yan etkiler genelde hafif ve geçicidir. %3 oranından çok
daha az bir oranda ilaca bağlı yan etki nedeni ile tedavi durdurulması gerekmiĢtir.
Ġzlenen yan etkiler glossit, stomatit, oral monilia, tad bozukluğu (%3), karın ağrısı (%2), dispepsi
(%2), bulantı (%3), diyare (%3) Ģeklinde sindirim sistemini kapsamaktadır. %2 oranında baĢ ağrısı
Ģikayeti izlenmiĢtir; aynı zamanda baĢ dönmesi, uykusuzluk, kabus, konfüzyon, halusinasyon gibi
Ģikayetler de izlenebilir.
Klaritromisin omeprazol ile birlikte kullanıldığında dilde geçici bir renk değiĢmesi oluĢabilir. Koku
alma duyusunda değiĢiklik rapor edilmiĢtir. Bazı hastalarda diĢ renginde bozulma görülmüĢtür.
Renk bozukluğu profesyonel diĢ temizliği ile giderilmiĢtir.
Diğer makrolid antibiyotik ajanlarda olduğu gibi klaritromisin tedavisi süresinde, seyrek olarak,
hepatik enzimlerde yükselmeler ve sarılıkla ya da sarılıksız seyreden hepatosellüler/kolestatik
disfonksiyonlar izlenebilir ve genelde tedavinin kesilmesi ile normale döner.
Ġzole trombositopeni vakaları rapor edilmiĢtir.
Klaritromisinin ürtiker, deri döküntüsü, anaflaksi ve Stevens-Johnson Sendromu gibi alerjik
reaksiyonlar oluĢturduğu da rapor edilmiĢtir.
Hipoglisemik ajan veya insulin tedavisi gören hastalarda görülmek üzere nadir hipoglisemi vakaları
rapor edilmiĢtir.
Bağışıklık Sistemi Bozulmuş Pediatrik Hastalar: Mikrobakteriyel enfeksiyonlar için uzun süre
klaritromisinin yüksek dozları ile tedavi edilen bağıĢıklık sistemi bozuk hastalarda, olasılıkla
klaritromisin uygulamasıyla alakalı advers etkileri HIV hastalığının veya seyir eden hastalığın altta
yatan belirtilerinden ayırt etmek genellikle zordur.
4
Laboratuar Bulgularında Değişiklikler:
Klinik açıdan önemli olabilecek laboratuar bulgularındaki değiĢimler Ģunlardır:
Hepatik: YükselmiĢ SGPT (ALT)  %1, SGOT (AST)  %1, GGT  %1, alkalen fosfataz  %1,
LDH  %1 ve total bilirubin  %1.
Hematoloji: AzalmıĢ lökosit sayısı ve yüksek protrombin zamanı %1.
Renal: Yüksek BUN %4 ve yüksek serum kreatinin  %1.
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ:
Klinik çalıĢmalar, teofilin ve karbamazepin’in klaritromisinle birlikte uygulanması sonucunda,
kanda bu ilaçların seviyelerinde orta derecede ama istatistiki olarak anlamlı (p 0.05) bir artıĢ
olduğunu göstermiĢtir.
Diğer makrolid antibiyotiklerle olduğu gibi hastalarda sitokrom p-450 sistemi ile metabolize edilen
(örneğin varfarin, ergot alkaloidleri, triazolam, midazolam, lovastatin, dizopiramid, fenitoin ve
siklosporin) ilaçlarla birlikte klaritromisin kullanılması, bu diğer ilaçların serum seviyelerindeki
artıĢ ile alakalı olabilir.
Klaritromisin ve digoksini birlikte kullanan hastalarda yükselmiĢ digoksin serum konsantrasyonları
rapor edilmiĢtir. Serum digoksin seviyelerinin kontrol edilmesi düĢünülmelidir.
Makrolidlerin terfenadin metabolizmasına etki ettikleri rapor edilmiĢtir. Terfenadin seviyesinde
artıĢla ilgili olarak kardiyak aritmi görülebilir. Astemizol ve diğer makrolidlerin birlikte
uygulanmasıyla benzer etkiler görülmüĢtür. HIV-enfeksiyonlu yetiĢkinlere sürekli olarak oral
klaritromisin ve zidovudin uygulanması, zidovudin’in kararlı durum seviyelerinde düĢüĢe sebep
olabilir. Çocuklarda böyle bir reaksiyon rapor edilmemiĢtir.
Klaritromisin ile birlikte ritonavir kullanıldığında klaritromisin plazma konsantrasyonu önemli
derecede yükselebilir. Klaritromisin yan etkilerinde (diyare, bulantı, hazımsızlık) artıĢ meydana
gelir. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalar ritonavir kullanırken, klaritromisin alındığında dozda
değiĢiklik yapmaya gerek yoktur. Bununla beraber, kreatinin klerensi 30-60 ml/dak olan hastalarda,
klaritromisin dozu %50, kreatinin klerensı 30 ml/dak’ın altındaki hastalarda %75 azaltılmalıdır.
Klaritromisin ile birlikte ritonavir kullanan hastalarda böbrek fonksiyonları izlenmelidir. 1 g/günden
daha yüksek klaritromisin dozları ritonavir ile uygulanmamalıdır.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU:
Uniklar süspansiyon oral yoldan, aç ya da tok karnına alınabilir. Çocuklarda önerilen dozlama
günde iki defa (12 saatte bir) 7.5 mg/kg’dır. Günlük maksimum doz günde 2 defa 500 mg’dır.
Tedavinin süresi hastalığa ve Ģiddetine göre 5-10 gündür. Kreatinin klerensi 30 ml/dak’dan az olan
renal yetmezlikli hastalarda doz yarıya düĢürülmelidir. SulandırılmıĢ ilaç aç ya da tok karnına
verilebilir; ayrıca sütle de alınabilir.
5
ÇOCUKLARDA UNİKLAR SÜSPANSİYON (250 mg/5 ml)
ŞIRINGA İLE UYGULAMADA DOZ TABLOSU
Vücut Ağırlığı
12 saatte bir
Vücut Ağırlığı
(kg)*
şırınga ile
(kg)*
uygulanacak dozu
3-4 kg
0.5 ml
20 kg
6-7kg
1 ml
23-24 kg
10 kg
1.5 ml
26-27 kg
13-14 kg
2.0 ml
30 kg
16-17 kg
2.5 ml
30 kg üstü
Not:* Vücut ağırlığı (kg) esas alınarak hazırlanmıĢtır.
(yaklaĢık 7.5 mg/kg, günde 2 defa).
12 saatte bir
şırınga ile
uygulanacak dozu
3 ml
3.5 ml
4.0 ml
4.5 ml
5 ml
KAŞIK İLE UYGULAMADA DOZ TABLOSU
Vücut Ağırlığı (kg)*
12 saatte bir ölçü kaşığı ile uygulanacak
dozu
8-11 kg
¼ kaĢık
12-19 kg
½ kaĢık
20-30 kg
¾ kaĢık
30 kg üstü
1 kaĢık
Not: *Vücut ağırlığı (kg) esas alınarak hazırlanmıĢtır.
Süspansiyonun hazırlanması:
Ġlaç çocuğa kaĢık ya da Ģırınga ile verilebilir.
Önerilen ilaç dozu kaĢık ile verilecekse yukarıdaki kaĢık tablosu, önerilen ilaç dozu Ģırınga ile
verilecekse yukarıdaki Ģırınga tablosu esas alınır.
1.
ġiĢe içindeki kuru granülleri kapağı açmadan bir kaç defa sallayınız.
2.
ġiĢeyi açınız.
3.
ġeffaf plastik ĢiĢedeki 25 ml saf suyu ĢiĢeye ilave ediniz ve ĢiĢeyi iyice
çalkalayarak ilacın homojen bir süspansiyon haline gelmesini sağlayınız.
4.
ġiĢenin kapağını açarak verilen adaptör tıpayı ĢiĢenin ağzına yerleĢtiriniz ve iyice bastırınız.
5.
ġırıngayı ĢiĢenin ağzındaki adaptör tıpaya yerleĢtiriniz.
6.
ġırınga içindeki piston hava boĢluğu kalmayacak Ģekilde tamamen aĢağıya itilmiĢ olmalıdır.
7.
Ġlacı Ģırıngaya çekmek için “ĢiĢe+Ģırıngayı birlikte” ters çeviriniz ve dik tutunuz.
8.
Hekim tarafından belirtilen dozu Ģırıngaya çekiniz (örneğin 4 kg ağırlığındaki bir çocuk için
bir defalık doza karĢılık gelen miktar 0.5 ml olduğu için Ģırıngaya çekilmesi gereken miktar
0.5 ml’dir. 12 saatte bir 0.5 ml verilmelidir.
9.
ġırıngayı ĢiĢeden geri çekiniz ve ilacı çocuğunuzun ağzına doğrudan Ģırınga ile veya
Ģırıngaya çektiğiniz ilacı kaĢığa aktararak verebilirsiniz.
10.
Ġlacın ağzını kapatınız. ġırıngayı temiz su ile durulayarak, bir sonraki kullanıma hazır ediniz.
Sulandırılan ilaç oda sıcaklığında (25oC’ nin altında) 14 gün saklanabilir
11.
Her kullanımdan önce ĢiĢeyi iyice çalkalayınız.
12.
Ġlacın alımından sonra bir miktar sıvı verebilirsiniz.
KULLANMADAN ÖNCE ġĠġEYĠ ĠYĠCE ÇALKALAYINIZ.
6
DOZ AŞIMI HALİNDE ALINACAK TEDBİRLER:
Yüksek dozlarda alınan klaritromisin alerjik reaksiyonlar ve gastrointestinal Ģikayetler oluĢturur.
Hasta destekleyici tedavi ile gözlem altına alınmalıdır. Klaritromisin kan düzeylerini hemodiyaliz ya
da periton diyalizi etkilemez.
SAKLAMA KOŞULLARI:
Çocukların göremeyeceği ve eriĢemeyeceği yerlerde, oda sıcaklığında (25oC’ nin altında) ve
ambalajında saklayınız. Sulandırıldıktan sonra oda sıcaklığında 14 gün aktivitesini kaybetmeden
saklanabilir.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI:
UNĠKLAR 250 mg/5 ml Süspansiyon Hazırlamak Ġçin Kuru Toz, 50 ml ĢiĢelerde, ölçü kaĢığı, dozaj
Ģırıngası (adaptör tıpa) ve 25 ml saf su içeren plastik ĢiĢede, prospektüsü ile birlikte.
Piyasada mevcut diğer farmasötik dozaj şekilleri:
UNĠKLAR 250 mg 14 Film Tablet
UNĠKLAR 500 mg 14 Film Tablet
UNĠKLAR 125 mg/5 ml Süspansiyon Hazırlamak Ġçin Kuru Toz , 70ml lik ĢiĢelerde
UNĠKLAR ĠV 500 mg Enjektabl Liyofilize Toz Ġçeren Flakon
Ruhsat sahibinin isim ve adresi:
Mustafa Nevzat Ġlaç Sanayii A.ġ.
PAK ĠĢ Merkezi, Prof. Dr. Bülent Tarcan Sok. No: 5/1
34349 Gayrettepe/Ġstanbul
Ruhsat tarih ve no: 28.08.1998-188/55
Üretim yerinin isim ve adresi:
Mustafa Nevzat Ġlaç Sanayii A.ġ.
Sanayi cad. No:13, Yenibosna/Ġstanbul
Reçete ile satılır.
Prospektüs onay tarihi: 10.05.2007
Uzm. Dr. Rabia TUNA
Medikal Müdür