Abstract

S-032?
METAMİZOL VE MAGNEZYUM SÜLFATIN SIÇAN ERİTROSİT GLUKOZ 6FOSFAT DEHİDROGENAZ ENZİMİ ÜZERİNE İN VİVO ETKİLERİ
Mehmet CÎFTCÎ1 , İsmail ÖZMEN 2 , Mehmet Emin BÜYÜKOKUROĞLU 3 , Sedrettin
PENÇE 4 , Ömer İrfan KÜFREVİOĞLU1
Atatürk üniversitesi Fen-Edebiyat Fakültesi Kimya Bölümü , Biyoteknoloji Uygulama
ve Araştırma Merkezi , Tıp Fakültesi Farmakoloji"' ve Fizyoloji" Anabilim DaiıERZURUM
Glukoz 6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) pentoz fosfat yolunun ilk basamağım
katalizleyen bir enzimdir (EC. 1.1.i.49). Eritrositlerde NADPK oluşumu için tek kaynak
pentoz fosfat metaboiik yolu olup, G6PD eksikliğinde NADPH üretimi azalır.
NADPH'mn eritrositierdeki en önemli rolü ise giutatyonun indirgenmesidir. Bu
çalışmada metamizol ve MgS0 4 'ın sıçan eritrosit G6PD enzimi üzerine etkileri in vivc
olarak incelendi.
Çalışmamızda her bir ilaç için on adeî olmak üzere yirmi adet Spraque-Dawley
cinsi sıçanlar (200-250 g) kullanıldı. Kontrol için, ilaç verilmeden önce her bir
hayvandan 0.5 mL kan alındı. Daha sonra 1. gruba metamizol 200 mg/kg dozunda
intraperitonaî olarak enjekte edildi. Bu gruptan ilaç verdikten 1.5 , 6 ve 12. saatlerde
0.5 mL kan örnekleri alındı. 2. gruba ise, magnezyum sülfat 2.25 g/kg dozunda
intraperitonaî olarak verildi. Daha sonra 2, 6, 12 ve 24. saatlerde 0.5 mL- kan örnekleri
alındı. Alınan kan örneklerinden hemoiizat hazırland: ve hemolizatta Bsütler metoduna
göre enzim aküvitesi ölçümü yapıldı.
Elde ediier. sonuçlar, her iki ilacın da glukoz 6-fosfat dehidrogenaz enziminin
aktivitesini in vivo olarak inhibe etliğini ortaya koymuştur. Metamizol, , verildikten 1.5
saat sonra G6PD aktivitesini yaklaşık %40 oranında inhibe etmiştir (p<0.01). 6 saat
sonra ise inhibisyonun kalktığı ve hatta enzim aktivitesinin biraz arttığı, 12 saa: sonra
ise aktivitenir. normal değerlere yaklaştığı görüldü. MgSO< ,verildikten 2 saa: sonra
G6PD aktivitesini %18 inhibe ermiştir (p<0.01). 6 saat sonra inhibisyonun %27'ye
(p<0.002), 12 saa; sonra ise %30'a (p<0.001) çıktığı gözlendi. 24 saat sonra dahi
inhibisyonun %26 düzeyinde (pO.01) devam ettiği görüldü. Sonuç oiarai;.
!
metamizolün oluşturduğu inhibisy on kısa süre içerisinde hızla artıp MgSO.: a göre daha
kısa zamanda ortadan kalkmış ve MgSOVın yaptığı inhibisyon metamizoie göre daha az
olmakla beraber çok dan? uzun sürmüştür.
-238