İmmünogenetik I

İmmünogenetik I
Dr. Nüket Yürür Kutlay
Bağışıklık Sistemi
Doğal
Hümoral
Kazanılmış
Hücresel
Doğal Bağışıklık

Mekanik bariyer

Deri
Geçirgen olmayan bariyer
 Asidik pH




Mukus
Siliar hareket
Gözyaşı (bakterisidal ajanlar)
Doğal Hücresel bağışıklık

Fagositoz

Makrofajlar(monosit)


Polimorfonüklear
nötrofiller
TLR yolağı

Hücre dışı ölüm

NK hücreler(büyük
granüler lenfosit)



Büyük moleküler
ağırlıklı
glikoproteinleri
tanıyan, hücre yüzey
reseptörleri
Virus enfekte hücre
MakrofajsitokinN
K aktive eder
Toll-like reseptor yolağı(TLR)






Meyve sineğinde
gelişimde etkili
İnsan homoloğu doğal
immünite
İnsanda 10 TLR tanımlı
IL1/TLR süper ailesi
IL-1, IL6, TNFα…
Septik şokTLR+TNFα
Doğal Humoral Bağışıklık

Akut faz proteinleri
-C reaktif protein
C3b’nin mo yüzeyine
tutulumunu kolaylaştırır
-Mannose-binding protein
-Serum amiloid P
komponentibağ dokuda
lizozomal enzimlerle ilişkili

Fagositoza hazırlar
İnterferon;


virus  mRNA stabilitesini azaltır
NK aktivasyonu ve MHCI regülasyonu
Komplement




Opsonizasyon:C3b, C4b
Inflamasyon: C5a, C4a,C3a
Lizis: C5b+ C6,C7
C8C9
polimerizasyonu(MAC
membrane attack complex)
İmmun kompleks temizliği:
C3b,
C4b+eritrositKC/dalak
MASP(MBL associated serin protease)
Kazanılmış Humoral Bağışıklık

İmmünglobülinler(Ig)
Özgün Ag maruziyeti
B lenfosit (küçük hücreler) klonal proliferasyonu
Matür Ab üreten hücreler=Plazma hücreleri
Ab üreten lenfositler, Ig’lerin yüzey kopyalarını
eksprese eder
Ag için yüzey reseptörü
Ag bağlanır
Klonal genişleme
Membranla
birliktelik gösteren
proteinlerle
birleşir(MASP)
Ab üretimi
(Ig M, Ig G)
Ig yapısı






Fab(Ag binding
fragment)
Fc(kristal)
Hafif zincir(L) 220aa
Ağır zincir (H) 440aa
Disülfit
Nonkovalent etkileşim
H zincir
γ
IgG
μ
IgM
α
δ
ε
IgA
IgD
IgE
L zincir


Κ (Kappa)
λ (lambda)
IgG
κ2γ2
λ2γ2

IgG




IgG1
IgG2
IgG3
IgG4
Aa dizisi ve disülfid bağ değişikliği

IgA


IgA1
IgA2
Sınıf
IgG
Mol.Ağ Serum Antikor
(Da)
Kons.
aktivitesi
(mg/ml)
Mo’ya bağlanır,
150000 8-16
IgM
900000
0,5-2
Bakterierken
immün yanıt
-
IgA
160000
1,4-4
Mukosal yüzey
-
IgD
185000
0-0,4
Lenfosit
yüzeyinde(aktiva
syon/baskı
kontrolü)
-
IgE
200000
eser
Parazit/ allerjik
reak.
-
Bakterial toksini
nötralize eder
Plasental
geçiş
+
Ab çeşitliliği

Multiple myeloma




Monoklonal Ab çeşitliliği
BenceJones pro
V (variable)
C (constant)

V


Birbirinden çok az
değişiklik gösteren
dört bölge=“Frame
work region” (FR1-4)
Üç tane=
“Hipervariable
region” (HVI-III)



J (Joining)
D (Diversity)
Kodlanan segment sayıları farklı
Ab çeşitliliği

mRNA splicing çeşitliliği
Somatik rekombinasyon(VDJ/VJ
rekombinasyonu)
Somatik mutasyon(V bölgesinde)

Gen dönüşümüinsanda yok


CDR1 CDR2 CDR3
V
D J
Üç veya dört sabit bölge
Bir değişken
bölge
6 J’den biri
Yaklaşık
100 V’den
Lider exonlar
biri
23 D’den biri
9 C’den biri
“class switching”

Ab’ların Ag bağlayan
bölümleri aynı(V
aynı), C bölgeleri
değişiyor.
Büyük İmmünglobülin Gen Ailesi





κ
λ
H zincir
T hücre reseptör(TCR; dört geni
var)
ICAM(Intercellular adhesion
molecules)

MHC(Major Histokompabilite
Complex) I
MHC II

Β2 mikroglobülin


T hücre CD4 ve CD8 yüzey
reseptörleri
Kazanılmış Hücresel Bağışıklık



T hücreparazit/virüs
MHC
T hücre yüzey Ag
reseptörü
 İki farklı polipeptid
 T hücre maturasyonu
sırasında (V, D, J, C)
düzenlenir
 Ag bağlanması
hücrede
diferensiasyon+prolif
erasyon
MHC/HLA(human lökosit Ag)




T hücre reseptörünün Ag’i tanıması için
gerekli
MHC I; sitotoksik T hücre(CD8+)
toplanması, tüm hücrelerde
MHC II; B hücre ve makrofajda var.
Thelper(CD4+) acılığı ile daha fazla B
hücre ve makrofaj toplar
Non-klasik MHC III; Tümör nekrozis
faktör, çeşitli komplementler
6. kromozom



MHC I ve II;
heterodimer
MHC
I(A,B,C,E,F,G)
MHC II(DR,
DQ, DP)




Transplantasyon
HLA tiplemesi
Haplotip
Linkage
disequilibrium
HLA lokuslarındaki aleleler
HLA Lokusu
Allel sayısı
A
57
B
111
C
34
D
228
H-Y antijen

Male graft female kabul etmiyor