SEPSİS te STEROİD TEDAVİ DR. DILEK KAZANCI SUNU PLANI Sepsisde patofizyoloji Sepsisde rölatif adrenal yetmezlik CIRCI Steroidlerin görevleri Sepsiste steroid kullanımı The inflammatory response. Konrad Reinhart et al. Clin. Microbiol. Rev. 2012; doi:10.1128/CMR.00016-12 İLK BAĞIŞIKLIK TEPKISI, SPESIFIK HÜCRESEL RESEPTÖRLER TARAFINDAN PATOJEN VEYA HASARLA ILIŞKILI MOLEKÜLER MODELLERIN TANINMASINDAN SONRA MEYDANA GELIR VE HÜCRESEL AKTIVASYONA VE SISTEMIK ENFLAMASYONA YOL AÇAR. Sepsis-Hastalığın şiddetini karşılayamayan yetersiz hücresel kortikosteroid aktivitesi CIRCI 1.HPA aks disregülasyonu 2.GK doku direnci 3.Değişen kortizol metabolizması Septik şokta %60 Sepsis-Hastalığın şiddetini karşılayamayan yetersiz hücresel kortikosteroid aktivitesi CIRCI 1.HPA aks disregülasyonu 2.GK doku direnci 3.Değişen kortizol metabolizması Sepsis-Hastalığın şiddetini karşılayamayan yetersiz hücresel kortikosteroid aktivitesi CIRCI 1.HPA aks disregülasyonu 2.GK doku direnci 3.Değişen kortizol metabolizması İnflamasyonun baskılanması Proinflamatuar sitokin üretiminin ve inflamatuar mediatörlerin inhibisyonu Nötrofil adezyon molekülü ekspresyonu ve kemotaksisin inhibisyonu Hepatositlerden akut faz proteinlerinin üretimini arttırır Vasküler endotelyal geçirgenliği azaltır İmmün sistemin yeniden programlanması 845 gen 1125 gen HPA Normal SŞ α-adrenerjik reseptör sayısını ve duyarlılığının regülasyonu Vazomotor tonusun sürdürülmesi HPA disregüle SŞ Kritik Hastada Adrenal Yetmezlik Murat SUNGUR* ! Yüksek doz steroid ile; 30 mg/kg metilprednizolon (43 hasta) 3 mg/kg deksametazon (43 hasta) Kontrol SF (86 hasta) Ağır sepsisli 353 hasta,randomize plasebo kontrollü Müdahale grubuna 200 mg/gün hidrokortizon (5 gün)- 11. güne kadar Kortikosteroid ile sepsisli bir hastayı tedavi etme kararı bireyselleştirilmeli ve her bir hastadaki riskler ve faydalar dengesine dayanmalıdır. Sepsis, toplum kökenli pnömoni ve septik şoklu hastalarda ek olarak glukokortikoid kullanımı yaygındır; 40 yılı aşkın klinik deneyime rağmen, bu ilaçların kullanımı tartışmalıdır. Yayınlanmış verilerin analizi, düşük doz hidrokortizonlu septik şoklu hastalarda vasopressör bağımlılığını, ekstübasyon süresini ve yoğun bakım ünitesinde kalma süresinin hasta hasta alt grubunda ölüm oranlarında azalma ile azalttığını göstermektedir. Hidrokortizon sepsisli ve septik şokta olmayan toplum kökenli pnömoni hastalarında sınırlı bir rol oynuyor gibi görünmektedir. Düşük doz hidrokortizon, artmış sekonder enfeksiyon riski, gastrointestinal kanama ve yara ayrılması riskiyle ilişkili değildir; ancak, miyopati riski artabilir. Hidrokortizon, birleştiğinde intravenöz askorbik asit ve tiamin; şu anda, bu kombinasyon sepsis ve septik şoku olan hastalarda birçok randomize kontrollü çalışmada denenmektedir.(VICTAS) • Tercih edilen glukokortikoid ve septik şoklu hastalarda en uygun dozaj stratejisi belirsizdir. • Flucorkortizonun hidrokortizon ile birlikte eklenmesinin faydası açık değildir. Balancing Risks and Benefits of Steroids BENEFIT RISK
