laktik asit polietilen glikol kopolimerleri ile " camptothecın"

XIV. Ulusal Kimya Kongresi, Diyarbakır, 2000
0K -S4
LAKTİK ASİT POLİETİLEN GLİKOL KOPOLİMERLERİ İLE
"CAMPTOTHECIN" VE TÜREVLERİNİN KONTROLLÜ İLAÇ
ŞAHMININ BELİRLENMESİ
Beril ASIKOĞLU*. Ayhan S. DEMİR**, Haluk HAMAMCI5*
* Orta Doğu Teknik Üniversitesi, Kimya Bölümü, 06531, ANKARA,
*
Orta Doğu Teknik Üniversitesi, Biyoteknoloji Bölümü, 06531, ANKARA
âOrta Doğu Teknik Üniversitesi, Gıda Mühendisliği Bölümü , 06531, ANKARA
"Camptothecin" (CPT) topoizomeraz I enzimi inhibitörü olarak kullanılan bir
antikanser ilacıdır. Çin bölgesine özgü camptotheca acuminata ağacından izole
edilen doğal bir alkaloittir.
1
2
Özellikle kan plazması gibi (pH = 7 veya daha bazik) ortamlarda, ilacın aktif lakton
formundan, karboksilik inaktif formuna geçmesi ve suda çözünürlüğünün çok az
olması sebebiyle, ilacın yeni türevlerinin sentezi ve lakton halkasının kararlılığının
artırılması önem taşımaktadır.
Yapılan bu çalışmada 7 konumundan substite edilmiş CPT türevlerinin
sentezlenmesi ve bunların enjekte edilebilir ısıya karşı duyarlı M-PEG/PLLA
diblok kopolimerleri ile karıştırılarak lakton halkasının kararlı hale getirilmesi ve
ilaç hedeflenmesi için kullanılması amaçlanmıştır. CPT ile karıştırılan
M-PEG/PLLA diblok kopolimerleri nin yapısına göre değişik oranlarda su ile
karışımından oluşan jeller, değişik sıcaklıklarda stvı/jel akışı gösterdiklerinden,
beyin tümörlerinde kan-beyin bariyerinin aşılması güç olduğu bölgelere bu şekilde
hedeflenme yapılması büyük önem taşımaktadır. Diblok kopolimerlerinin
reaksiyona giren oranlarının belirlenmesinde NMR spektroskopîsi, ilaç türevlerinin
kontrollü salım profillerinin belirlenmesinde ise yüksek basınç sıvı kromatografîsi
kullanılmıştır.
220