EDOLAR FORT 400 mg Film Tablet

1
EDOLAR FORT 400 mg Film Tablet
FORMÜLÜ
Her bir tablet; 400 mg etodolak ve yardımcı madde olarak laktoz ve titanyum dioksit içerir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik Özellikleri
Etodolak, antiinflamatuar, analjezik ve antipiretik etkiler gösteren bir nonsteroidal antiinflamatuar
(NSAĠ) ilaçtır. Diğer NSAĠ ilaçlarda olduğu gibi, etodolak’ın etki mekanizması da kesin olarak
bilinmemektedir, fakat siklooksijenaz enzim aktivitesini azaltarak prostaglandin biyosentez inhibisyonu
ile iliĢkili olduğu düĢünülmektedir.
Etodolak, R(-) ve S(+) etodolak’ın rasemik bir karıĢımıdır. Diğer NSAĠ ilaçlar gibi, bu ilacın da S(+)
formunun biyolojik yönden aktif olduğu saptanmıĢtır. Her iki enantiomer de stabildir ve in vivo ortamda
R(-) enantiomeri S(+) enantiomerine dönüĢmemektedir.
Farmakokinetik Özellikleri:
Oral yoldan uygulanan etodolak’ın kinetiği, birinci derece absorbsiyonu olan iki kompartmanlı model ile
en iyi Ģekilde tanımlanmaktadır.
Absorbsiyon: Etodolak iyi absorbe edilir. Oral uygulamadan sonra anlamlı derecede ilk geçiĢ
metabolizması saptanmamıĢtır. Tek doz 200-600 mg uygulamadan sonra ortalama (±1 SS) zirve plazma
konsantrasyonları (Cmax) yaklaĢık 14 ± 4 – 37 ± 9 g/mL arasındadır ve bu düzeye 80 ± 30 dakika içinde
eriĢilir. 12 saatte bir 600 mg dozlara kadar olan plazma konsantrasyonu-zaman eğrisi altındaki alan
(EAA) ile doz arasındaki iliĢki lineer özelliktedir. 12 saatte bir 400 mg dozlara kadar total ve serbest
etodolak’ın zirve konsantrasyonları da uygulanan doz ile orantılıdır. Etodolak yemekten sonra
alındığında absorbsiyon derecesi değiĢmez, ancak Cmax yaklaĢık yarı yarıya azalır ve Tmax değeri de
1.4-3.8 saat uzar.
Dağılım: Etodolak’ın kararlı durum sanal plazma dağılım hacmi yaklaĢık 0.362 L/kg’dır. Terapötik doz
sınırları içinde etodolak, >%99 oranda plazma proteinlerine bağlıdır. Serbest fraksiyon <%1’dir ve bu
oran araĢtırılan doz sınırlarında toplam etodolak konsantrasyonundan bağımsızdır.
Metabolizma: Etodolak karaciğerde yoğun olarak metabolize edilir. Ana ilaç ve metabolitlerinin baĢlıca
atılım yolu ise renal eliminasyondur. Önerilen dozlardan sonra elde edilen etodolak plazma düzeyleri
bireyler arasında farklılıklar gösterir.
Eliminasyon: Oral dozdan sonra etodolak’ın ortalama plazma klirensi 47 (±16) mL/saat/kg ve terminal
metabolizma yarı ömrü 7.3 (±4.0) saattir. Uygulanan dozun yaklaĢık %72’si idrarda %16’sı feçeste ve
hemen tümüyle metabolitleri Ģeklinde bulunur.
Özel hasta topluluklarında farmakokinetik
Yaşlı hastalar: Klinik çalıĢmalarda etodolak klirensi yaĢlı hastalarda (>65 yaĢ) yaklaĢık %15 daha düĢük
bulunmuĢtur. Bu çalıĢmalarda etodolak’ın yarı ömrü ya da proteine bağlanması üzerinde yaĢa bağlı bir
değiĢiklik bulunmadığı görülmüĢ ve beklenen ilaç birikiminde de değiĢiklik olmamıĢtır.
2
Böbrek yetmezliği: Hafif ve orta Ģiddette böbrek yetmezliği bulunan hastalarda yapılan çalıĢmalarda
(kreatinin klirensi 37-88 mL/dak.) toplam ve serbest etodolak metabolizmasında anlamlı fark
görülmemiĢtir. Hemodiyaliz uygulanan hastalarda, bağlanmamıĢ fraksiyon %50 daha fazla olduğundan,
toplam etodolak klirensinde %50 artıĢ görülmüĢ, serbest etodolak klirensi değiĢmemiĢtir. Bu da etodolak
metabolizmasında proteine bağlanmanın önemini gösterir. Etodolak diyalizle vücuttan uzaklaĢtırılamaz.
Karaciğer yetmezliği: Kompanse karaciğer sirozu bulunan hastalarda toplam ve serbest etodolak
metabolizması değiĢmemiĢtir. Bu hasta grubunda genelde doz ayarlaması gerekli olmamakla beraber,
etodolak klirensi karaciğer fonksiyonuna bağımlıdır ve Ģiddetli karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda
doz azaltılabilir.
ENDİKASYONLARI
Etodolak; osteoartrit, romatoid artrit ve ankilozan spondilit gibi romatizmal hastalıklara ait belirti ve
bulguların tedavisi ile ağrı tedavisinde endikedir.
KONTRENDİKASYONLARI
Etodolak’a aĢırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Aspirin veya diğer nonsteroidal
antiinflamatuar (NSAĠ) ilaçlarla astım, ürtiker gibi alerjik reaksiyonlar görülmüĢ hastalarda da
kullanılmamalıdır. Bu gibi hastalarda nadiren ağır, fatal olabilecek anafilaksi benzeri reaksiyonlar
bildirilmiĢtir. Aktif gastrik ülser ve duodenal ülseri olan hastalar ile gebeliğin 3. trimesterinde de
kullanılmamalıdır.
UYARILAR/ÖNLEMLER
Gastrointestinal etkiler: NSAĠ ilaçlarla tedavi olan hastalarda herhangi bir uyarıcı semptom
görülmeksizin mide, ince veya kalın barsakta kanama, ülserasyon ya da perforasyon Ģeklinde ciddi
gastrointestinal toksisite gözlenebilir. Dispepsi gibi minör üst gastrointestinal sistem problemleri NSAĠ
ilaçlar tedavisi sırasında sık gözlenir ve tedavininin herhangi bir döneminde ortaya çıkabilir. Bu nedenle,
daha önceden gastrointestinal Ģikayetleri olmayan kiĢilerde de ülserasyon ve kanama konusunda dikkatli
olunmalı, hastalara ciddi gastrointestinal toksisite belirti/bulguları hakkında bilgi verilmelidir.
Önceden ciddi gastrointestinal bir olay veya alkolizm, sigara gibi bilinen risk faktörleri dıĢında riski
artıran herhangi bir faktör (yaĢ, cinsiyet gibi) bildirilmemiĢtir. Ancak yaĢlı ve genel durumu bozuk
hastalar, ülserasyon ve kanamayı diğer hastalardan daha zor tolere etmektedir.
Anafilaktoid reaksiyonlar: Diğer NSAĠ ilaçlarla olduğu gibi daha önce etodolak kullanmamıĢ hastalarda
da anaflaktoid reaksiyonların görülebileceği unutulmamalıdır. Etodolak; aspirin triadı (aspirin veya
diğer NSAĠ ilaçlarla astım, ürtiker ya da benzeri Ģekilde alerjik reaksiyonlar) görülmüĢ hastalara
verilmemelidir.
İlerlemiş böbrek hastalığı: ĠlerlemiĢ böbrek hastalığı bulunan olgularda (özellikle kreatinin klerens
değeri < 30 ml/dak. olan hastalar), diğer NSAĠ ilaçlarda olduğu gibi, etodolak tedavisine de ancak
hastanın böbrek fonksiyonu dikkatle izlenerek baĢlanmalıdır.
Renal Etkiler: NSAĠ ilaçların uzun süre kullanılmasının renal toksisiteye yol açma riski nedeniyle;
böbrek fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği, karaciğer disfonksiyonu olanlar ile diüretik kullanan ve
yaĢlı hastalarda dikkatli olunmalıdır. NSAĠ ilacın kesilmesini takiben tedavi öncesi duruma geri dönülür.
3
Sinir sistemine etkiler: Konfüzyon, ajitasyon ve halüsinasyon gibi sinir sistemi etkileri genellikle doz
aĢımı veya yüksek dozlarda görülür. Ancak bu etkiler yaĢlılarda, gençlere göre daha düĢük dozlarda da
görülebilir.
Hepatik etkiler: NSAĠ ilaç kullanan hastaların %15'e yakın bir bölümünde karaciğer enzimlerinin bir
veya birkaçında yükselmeler görülebilir. Bu laboratuvar anomalileri tedavinin devamı ile düzelebilir,
değiĢmeden kalabilir veya ilerleyebilir. Transaminazlardaki yükselmeler tedavinin kesilmesi ile geriye
döner. Karaciğer hastalığı ile uyumlu klinik belirti ve bulgular ya da bazı sistemik belirtiler (döküntü,
eozinofili gibi) görülürse, etodolak tedavisi durdurulmalıdır.
Hematolojik etkiler: Etodolak veya diğer NSAĠ ilaçları kullanan hastalarda bazan anemi görülmektedir.
Bunun nedeni; sıvı retansiyonu, gastrointestinal kan kaybı veya eritropoez üzerinde tam olarak
tanımlanmamıĢ bir etki olabilir. Etodolak’ın da dahil olduğu NSAĠ ilaçların uzun süreli olarak kullanan
hastalarda aneminin herhangi bir belirti veya bulgusu görülürse, hemoglobin ya da hematokrit değerleri
ölçülmelidir. Ayrıca prostaglandin biyosentezini inhibe eden tüm ilaçlar trombosit fonksiyonunu ve
kanamaya karĢı vasküler cevabı bir miktar etkileyebilir.
Sıvı retansiyonu ve ödem: Etodolak’ın da dahil olduğu NSAĠ ilaçları kullanan bazı hastalarda sıvı
retansiyonu ve ödem görülebilir. Bu nedenle kardiyak dekompansasyon öyküsü, hipertansiyon veya sıvı
retansiyonunun diğer predispozan koĢullarının sözkonusu olduğu hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Önceden mevcut astma: Astım hastalarının yaklaĢık %10'u aspirine duyarlıdır. Aspirine duyarlı astması
olan hastalarda aspirin kullanımı, fatal olabilen ciddi brankospazma yol açmaktadır. Bu tür hastalarda
aspirin ve diğer NSAĠ ilaçlar arasında bronkospazmın da dahil olduğu çapraz reaktivite bildirildiğinden,
etodolak kullanılmamalı ve önceden astımı olduğu bilinen hastalarda da dikkatli olunmalıdır.
Antikoagülan ve kortikosteroid uygulanan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik kullanım: Etodolak’ın etkinlik ve güvenilirliği pediatrik hastalarda değerlendirilmemiĢtir.
Geriatrik kullanım: Herhangi bir NSAĠ ilaç ile olduğu gibi, yaĢlıların tedavisinde dikkatli olunmalı ve
etodolak dozu bireysel olarak ayarlanırken ve doz artırılırken dikkatli olunmalıdır. Çünkü yaĢlıların
NSAĠ ilaçların yan etkilerini (özellikle gastrointestinal etkiler) gençlere göre daha az tolere ettikleri
belirlenmiĢtir. Bununla birlikte yaĢları 65 veya üzerinde olan hastalarda etodolak’ın yan etki profili
genel popülasyondan farklı bulunmamıĢtır.
Gebelikte ve Emzirme Döneminde Kullanım
Gebelikte kullanım: Gebelik kategorisi C'dir. Hamile kadınlarda yapılmıĢ yeterli ve iyi kontrollü
çalıĢmalar yoktur. Etodolak hamilelik sırasında ancak potansiyel yararı fötus üzerine olan potansiyel
risklerinden fazla ise kullanılmalıdır. NSAĠ ilaçlar doğum ve duktus arteriozusun kapanması yönünden
insanlarda fötusun kardiyovasküler sistemi üzerinde bilinen etkilerinden dolayı, hamileliğin son
devrelerinde kullanılmamalıdır.
Emziren annelerde kullanım: Etodolak’ın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç
insan sütüne geçtiğinden ve etodolak’ın emzirilen yeni doğanlarda yan etki potansiyeli bulunduğundan,
ilacın anne için önemi gözönünde bulundurularak, emzirme veya ilacın kullanımı durdurulmalıdır.
4
Araç ve makine kullanımına etkisi: Araç ve makine kullanımına etkisi konusunda herhangi bir bilgiye
rastlanmamıĢtır.
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER
Etodolak genelde iyi tolere edilir. Klinik çalıĢmalardaki yan etkilerin çoğu hafif ve geçici olmuĢtur. En
sık rastlanan yan etkiler (insidansı  %1 olanlar) vücut sistemlerine göre aĢağıda sıralanmaktadır.
Tüm vücut - titreme ve ateĢ.
Sindirim sistemi - dispepsi, karın ağrısı, diyare, flatulans, bulantı, konstipasyon, gastrit, melena, kusma.
Sinir sistemi - asteni/yorgunluk, baĢ dönmesi, depresyon, sinirlilik.
Deri ve yumuşak doku - kaĢıntı, döküntü.
Özel duyular - bulanık görme, kulak çınlaması.
Ürogenital sistem - dizüri, poliüri
Nöromuskuler ve iskelet sistemi – zayıflık
İnsidans <% 1 olan yan etkiler: Akut renal yetmezlik, agranülositoz, anemi, anjioödemi aritmi, kemik
iliği supresyonu, konjestif kalp yetmezliği, dispne, eritema multiforme, eksfoliyatif dermatit, hemolitik
anemi, hepatit, hipertansiyon, lökopeni, periferik nöropati, Stevens-Johnson sendromu, senkop,
taĢikardi, trombositopeni, toksik ambliyopi, toksik epidermal nekroliz, ürtiker.
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Antasitler: Antasitlerin eĢzamanlı uygulanmasının etodolak’ın absorbsiyonu üzerinde bir etkisi yoktur.
Bununla beraber, antasitler ulaĢılan etodolak zirve plazma konsantrasyonunu %15-20 oranında
azaltabilir fakat zirve düzeye ulaĢıncaya kadar geçen süre üzerinde belirgin bir etkileri yoktur.
Aspirin: Etodolak aspirin ile birlikte uygulandığında proteine bağlanması azalır, ancak serbest etodolak
klirensi değiĢmez. Bu etkileĢmenin klinik anlamı bilinmemektedir. Yine de, diğer NSAĠ ilaçlar ile
olduğu gibi, etodolak ile aspirinin eĢzamanlı uygulanması, yan etkilerdeki artıĢ potansiyeli nedeniyle,
genelde önerilmemektedir.
Varfarin: Kısa-süreli farmakokinetik çalıĢmalarda varfarin ile etodolak’ın eĢzamanlı uygulanması
varfarinin proteine bağlanmasında azalmaya neden olmuĢtur. Fakat serbest varfarin klirensinde
değiĢiklik olmamıĢtır. Protrombin zamanı ile ölçüldüğünde, tek baĢına veya etodolak ile birlikte
uygulanan varfarinin farmakodinamik profilinde anlamlı bir fark görülmemiĢtir. Bu nedenle, varfarin ile
etodolak’ın eĢzamanlı uygulanmasında her iki ilacın da dozunun ayarlanması gerekmemektedir. Ancak
diğer NSAĠ ilaçlar ile varfarin arasında etkileĢmeler görüldüğünden, dikkatli olmak gerekir.
Siklosporin, digoksin, lityum, metotreksat: Diğer NSAĠ ilaçlarla da görülebileceği gibi etodolak renal
prostaglandinler üzerindeki etkileri yoluyla bu ilaçların eliminasyonunda değiĢikliğe neden olabilir ve
digoksin, lityum ve metotreksat serum düzeylerinin yükselmesine, dolayısı ile toksisite artıĢına yol
açabilir. Aynı zamanda siklosporine bağlı nefrotoksisite de artabilir. Bu ilaçlarla birlikte etodolak ya da
5
baĢka bir NSAĠ ilaç uygulanan hastalar, özellikle de böbrek fonksiyonu değiĢmiĢ olanlar, bu ilaçların
spesifik toksisiteleri yönünden izlenmelidirler.
Fenilbutazon: Fenilbutazon etodolak’ın serbest fraksiyonunda artıĢa (yaklaĢık %80) neden
olabileceğinden, bu iki ilacın eĢzamanlı uygulanması önerilmez.
Alkol, gıda, bitkisel ürün etkileşmesi:
Alkol: Gastrik mukozal iritasyonu artırabileceğinden alkol kullanımından kaçınılmalıdır.
Gıda: Yemekler ile birlikte kullanılırsa etodolak doruk serum düzeyleri azalabilir.
Bitkisel ürün: Antiplatelet aktiviteye sahip olan bitkisel ürünler ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.
İlaç/laboratuvar testi etkileşmeleri
Etodolak uygulanan hastaların idrarında etodolak’ın fenolik metabolitleri bulunduğundan, üriner
bilirübin (ürobilin) için yalancı pozitif reaksiyon görülebilir. Ġdrarda keton cisimlerini tayin etmek için
kullanılan diagnostik ‘dip-stick’ metodu, etodolak uygulanan bazı hastalarda yalancı-pozitif verilere
neden olmuĢtur. Etodolak serum ürik asit düzeylerinde hafif düĢüĢe neden olmuĢtur. Klinik çalıĢmalarda
etodolak uygulanan (600 mg-1000 mg/gün) artritli hastalarda 4 haftalık tedaviden sonra ortalama 1-2
mg/dL düĢüĢler görülmüĢ ve daha sonra bu düzeyler 1 yıla varan tedavi süreleri boyunca stabil kalmıĢtır.
Tam kan sayımı ve karaciğer enzimleri ayrıca diüretik kullanan hastalarda üre ve BUN/serum kreatinin
parametreleri takip edilmelidir.
Bazı diüretiklerin ve β-blokerlerin antihipertansif etkilerini azaltabilir.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Diğer NSAĠ ilaçlarda olduğu gibi, etodolak ile baĢlangıç tedavisine hastanın cevabı gözlemlendikten
sonra, doz ve sıklık hekimin önerisi ve her bir hastanın gereksinimlerine göre ayarlanmalıdır.
Romatizmal hastalıklar: Osteoartrit, romatoid artrit ve ankilozan spondilit gibi romatizmal hastalıklarda
önerilen günlük doz 600 - 1200 mg arasında değiĢmektedir ve bu toplam doz bölünerek 2 ya da 3 eĢit
doz Ģeklinde uygulanır.
Uzun süreli uygulamada etodolak dozu, hastanın klinik cevabına bağlı olarak, azaltılabilir veya
artırılabilir. Kronik durumlarda terapötik cevap bazan bir hafta, fakat genelde 2 haftalık tedaviden sonra
görülür. Yeterli cevap sağlandıktan sonra doz tekrar gözden geçirilmeli ve gerektiği Ģekilde
düzenlenmelidir.
Akut ağrı: Akut ağrı için önerilen toplam günlük etodolak dozu 1200 mg’a kadar olup, dozlar 6- 8
saatlik aralarla 200-400 mg Ģeklinde uygulanabilir.
Böbrek yetmezliği: Hafif-orta siddette böbrek yetmezliği bulunan hastalarda genelde etodolak dozunun
ayarlanması gerekmez. Ancak diğer NSAĠ ilaçlarda da olduğu gibi, böbrek fonksiyonu bozuk olan bazı
hastalarda etodolak böbrek fonksiyonunu daha da azaltabileceğinden, dikkatle kullanılmalıdır.
YaĢlı hastalarda doz ayarı gerekmemektedir.
6
60 kg’ ın altında kullanım:
20-30 kg: Günde bir defa 400 mg
31-45 kg: Günde bir defa 600 mg
46-60 kg: Günde bir defa 800 mg
DOZ AŞIMI
Akut NSAĠ ilaç doz aĢımından sonraki semptomlar genelde letarji, uyku hali, bulantı, kusma, epigastrik
ağrı ile sınırlıdır ve çoğunlukla destek tedavi ile düzelir. Spesifik bir antidot yoktur. Ġlacın alınmasından
sonraki 4 saat içinde semptomların ortaya çıktığı hastalarda veya büyük miktarlardaki doz aĢımlarından
(normal dozun 5-10 katı) hemen sonra barsak dekontaminasyonu endike olabilir. Bu, emesis ve/veya
aktif kömür (eriĢkinlerde 60-100 g) ile yapılmalıdır. Etodolak yüksek oranda proteine bağlandığından,
forse diürez, idrarın alkalinizasyonu, hemodiyaliz ya da hemoperfüzyon yararlı olması beklenmez.
SAKLAMA KOŞULLARI
Çocukların göremeyecekleri ve eriĢemeyecekleri yerlerde, 25o C'nin altındaki oda sıcaklığında ve
ambalajında saklayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİVE AMBALAJ İÇERİĞİ
EDOLAR FORT 400 mg Film Tablet, 10 ve 30 tabletlik blister ambalajlardadır.
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ
EDOLAR 200 mg Film Tablet
EDOLAR 300 mg Film Tablet
EDOLAR SR 600 mg Tablet
Ruhsat tarih ve no : 09.06.2008
Ruhsat sahibinin isim ve adresi:
Mustafa Nevzat Ġlaç Sanayii A.ġ.
Prof. Dr. Bülent Tarcan Sok., Pak ĠĢ Merkezi No: 5/1
34349 Gayrettepe/Ġstanbul
Üretim yerinin isim ve adresi:
Mustafa Nevzat Ġlaç Sanayii A.ġ.
Sanayi Cad. No: 13 Yenibosna-Ġstanbul
Reçete ile satılır.
Prospektüs onay tarihi: 10.06.2008