KimyaKongreleri.org

IP-TR-106
Naftil Grubu İçeren Arilhidrazonların Sentezi, Karakterizasyonu ve DNA -Kesme Etkileşimlerinin
İncelenmesi
Tolga Tekin 1 , Cansu Gökçe1 , Harika Özkan 1 , Murat Biltekin 1 , Ramazan Güp 1
1
Muğla Üniversitesi, Fen Fakültesi, Kimya Bölümü
Yapay nükleazların geliştirilmesi ilaç sanayi ve biyoteknoloji alanlarında çok önemlidir. DNA’ yı spesifik
bölgesinden kesmek ya da bağlanmak hiç kuşku yok ki yeni antimikrobiyal ilaçların ve kemoterapi ajanlarının
geliştirilmesinde çok büyük katkı yapacaktır. Küçük geçiş metal kompleksleri bu amaç için uygun bileşiklerdir.
Schiff bazları ve geçiş metal komplekslerinin önemli derecede biyoaktivite göstermesi nedeniyle, son
zamanlarda çok yoğun ilgi çekmektedirler [1]. Yapay metallonükleazlar, gen düzenlenmelerinde, DNA
etkileşimlerinde, protein eşleştirmelerde ve kanser tedavilerinde kullanılabilir [2]. Bu bakımdan yapay
kimyasal nükleazların geliştirilmesi ilaç sanayi ve biyoteknoloji alanlarında çok önemlidir. DNA bağlanmasının
ve kesmesinin mekanizmasını anlamak, etkili antitümör ilaçlarının dizayn edilmesinin en önemli temelidir. Bu
tür ilaçların başarısı, DNA’ ya ilgilerin, bağlanma ve kesme modlarına bağlıdır [3]. Dolayısıyla DNA’ ya
fizyolojik şartlar altında bağlanabilen ve DNA’ yı spesifik olarak kesebilen metal kompleksleri antitümör etki
mekanizmasındaki özellikle yapı aktivite ilişkisini anlamak için önemlidir.
Bu çalışmada yapısında, OH ve OCH 2 COOC2 H5 grupları ve naftil halkası içeren iki yeni arilhidrazon
sentezlenmiş ve bu ligandların Cu (II) metali ile kompleksleri elde edilmiştir. Elde edilen ligand ve
komplekslerin yapıları çeşitli karakterizasyon teknikleri (13C-NMR, 1 H-NMR, IR, UV-vis., elementel analiz, TGA
ve XRD) ile aydınlatılmıştır. Yapıları aydınlatılan ligand ve komplekslerin DNA kesme ve DNA bağlanma
aktiviteleri incelenmiştir.
Bu çalışma sonucunda, komplekslerin DNA kesme aktiviteleri hem hidrolitik hem de oksidatif olarak
incelenmiştir. Oksidatif kesme aktivitelerinin her iki komplekste de konsantrasyonla doğru orantılı olarak
arttığı gözlemlenmiştir. Bunun yanında, oksidatif kesme reaksiyonlarında yüksek konsantrasyonlarda DNA
zincirinde parçalanma meydana getirdigi görülmüştür. Ayrıca, oksidatif kesme mekanizmasında etkili olan
radikaller belirlenmiştir. Hidrolitik kesme aktivitelerinin yüksek konsantrasyonlarda daha yüksek olduğu
gözlemlenmiştir.
KAYNAKLAR
[1] Klausner, R. D., Donaldson, J. G., Lippincott -Schwartz, J., Brefeldin A: Insights into the control of
membrane traffic and organelle structure, J. Cell Biol., 116, 1071–1080, 1992.
[2] Nunez, M.E., Barton, J.K., Probing DNA charge transport with metallointercalators, Curr. Opin. Chem.
Biol., 4, 199-206, 2000.
[3] Tullius, T.D., Greenbaum, J.A., Mapping nucleic acid structure by hydroxyl radical cleavage, Curr. Opin.
Chem. Biol., 9, 127-134, 2005.
260
KimyaKongreleri.org
IP-EN-106
Synthesis, Characterization, DNA Interaction and Antioxidant Activity of Transition Metal Complexes with
Naphthyl-Derived Aroylhydrazones
Tolga Tekin 1 , Cansu Gökçe1 , Harika Özkan 1 , Murat Biltekin 1 , Ramazan Güp 1
1
Mugla University, Faculty of Science, Department of Chemistry
DNA cleavage or binding to a specific region, undoubtedly that the development of new antimicrobial agents
and chemotherapy drugs will make a very significant contribution. Small metal complexes are suitable for
this purpose. Schiff bases and tra nsition metal complexes because of its significant bioactivity, have
attracted great attention lately [1]. Artificial metallo nucleases can be used gene regulations, DNA
interactions, protein pairings and the treatment of cancer [2]. In this regard, the de velopment of artificial
chemical nucleases is very important to the pharmaceutical industry and biotechnology. Understanding that
the mechanism of DNA binding and cleavage is the most important foundation of design of effective anti tumor drugs. The success of this type of drugs, depends on the their interests of DNA, also DNA binding and
cleavage modes [3]. Therefore, under physiological conditions, metal complexes that can be binding and
cleavage DNA specific antitumor effect as a mechanism that can cleavage metal complexes especially
important to understand the structure -activity relationship.
In this work two new types of aroylhydrazone ligands bearing OH and OCH 2 COOC2 H5 substituents were
synthesized and the complexes of these ligands with the transition metal Cu (II) were obtained. Structure of
these obtained ligands and complexes were characterized by using some tecniques such as 13 C-NMR, 1 HNMR, IR, UV-vis., elementel analysis and TGA. DNA cleavage and DNA binding activities of all complexes will
be determined.
As a result of the study, the progression of the cleavage reaction with increasing concentrations of each
copper complex. In addition, at the highest concentrations the supercoiled DNA degrades completely into
small pieces as no bands are observed. The effect of radical scavengers on the cleavage mechanisms were
determined. Both copper complexes exhibit a little hydrolitic nuclease activity in high concentrations.
REFERENCES
[1] Klausner, R. D., Donaldson, J. G., Lippincott -Schwartz, J., Brefeldin A: Insights into the control of
membrane traffic and organelle structure, J. Cell Biol., 116, 1071–1080, 1992.
[2] Nunez, M.E., Barton, J.K., Probing DNA charge transport with metallointercalators, Curr. Opin. Chem.
Biol., 4, 199-206, 2000.
[3] Tullius, T.D., Greenbaum, J.A., Mapping nucleic acid structure by hydroxyl radical cleavage, Curr. Opin.
Chem. Biol., 9, 127-134, 2005.
261
KimyaKongreleri.org