Kronik hepatit B Prof. Dr. Abdullah SONSUZ Gastroenteroloji Bilim Dalı 2006-2007 HBV enfeksiyonunun doğal seyri Akut HBV enfeksiyonu İktersiz Akut HBV enfeksiyonu İkterli Akut HBV enfeksiyonu Fulminant hepatit 6.ay İyileşme Kronikleşme Kronik HBV enfeksiyonu Kronik HBV enfeksiyonu Altı aydan uzun süre devam eden bütün HBV enfeksiyonları kronik HBV enfeksiyonu olarak tanımlanır Kronik HBV enfeksiyonunun doğal seyri Kronik HBV enfeksiyonu İnaktif Taşıyıcılık Kronik Hepatit B HBeAg ( + ) KHB HBeAg (-) KHB KC Sirozu HSK Hepatit B enfeksiyonu klinik seyri / Enfeksiyon yaşı 100 80 80 60 60 Kronik enfeksiyon 40 40 20 20 Semptomatik enfeksiyon 0 Doğum Semptomatik Enfeksion (%) Kronic Enfeksiyon (%) 100 0 1-ay 7-12 ay 1-4 yıl Daha büyükler / Erişkinler Kronik Hepatit B’nin Doğal Seyri (İmmun Tolerans Dönemi) • HBsAg (+) ↑↑↑ • HBeAg (+) • HBV DNA ↑↑↑ • ALT / AST N ↑ • Bx → Normal / Minimal hepatit Kronik Hepatit B nin Doğal Seyri (İmmun Yanıt Dönemi) / HBeAg (+) KHB ↑ • HBsAg (+ ) • HBeAg (+) Æ ( - ) • HBV DNA ↑ • ALT / AST • Bx → KAH, Fibrozis, ↑↑↑ siroz gelişimi Kronik Hepatit B nin Doğal Seyri (İnaktif taşıyıcılk) • HBsAg + • HBeAg ( - ) • HBV DNA ( - ) / < 10 5 kopya/ml • ALT / AST N • Bx → HAI < 4 Kronik Hepatit B nin Doğal Seyri (Reaktivasyon) / HBeAg (-) KHB • HBsAg + • HBeAg ( - ) • HBV DNA ( - ) / ≥ 10 5 kopya/ml • ALT / AST ↑ • Bx → HAI ≥ 4 Hepatit B (Serolojik göstergeler) • HBsAg • HBeAg • Anti HBc • Pre S Antijeni • Anti HBcIgM • Pre S 2 Antikoru • Anti HBe • DNA Polimeraz • Anti HBs • HBxAg • HBV DNA Hepatit B / Serolojik göstergelerin değerlendirilmesi 1 Anti HBc ( + ) Ö Virüsle karşılaşılmıştır İki olasılık vardır Hepatit B / Serolojik göstergelerin değerlendirilmesi 1 Anti HBc ( + ) Ö Virüsle karşılaşılmıştır İki olasılık vardır 2 Halen enfektedir İyileşmiştir HBsAg (+) Anti HBs(+) Anti HBc (+) Anti HBc (+) HBsAg (+) Anti HBs (+) Hepatit B / Serolojik göstergelerin değerlendirilmesi 1 2 Anti HBc ( + ) Ö Virüsle karşılaşılmıştır HBsAg (+) Anti HBs(+) Halen enfektedir İyileşmiştir İki olasılık vardır 3 Akut Kronik Anti HBc IgM (+) Anti HBc IgM (-) Hepatit B / Serolojik göstergelerin değerlendirilmesi Anti HBc (+) Anti HBc (+) HBsAg (+) HBsAg (+) Anti HBc IgM (+) Anti HBc IgM (-) Akut Hepatit B Kronik Hepatit B Üç olasılık vardır 4 HBeAg (+) KHB HBeAg (-) KHB İnaktif taşıyıcılık HBeA(+) HBeAg(-) HBeAg(-) HBV DNA (+) HBV DNA (+) HBV DNA (-) İnaktif HBsAg taşıyıcılığı 1. HBsAg (+) 2. HBeAg (-) / Anti HBeAg (+) 3. HBV DNA (-) veya kantitatif analizde < 105 kopya/ml 4. ALT düzeyi normal 5. Karaciğer biyopsisine inflamatuvar aktivite yok veya minimal düzeyde (HAI < 4) Kronik HBV enfeksiyonunda tedavinin amacı • Replikasyonu durdurmak – HBV DNA negatifleşmesi – HBeAg serokonversiyonu ( HBeAg + / HBeAg -, Anti HBe +) – HBsAg serokonversiyonu ( HBsAg + / HBsAg-, Anti HBs ) • Karaciğerdeki inflamasyonu ve nekrozu durdurmak – ALT normalleşmesi – Histolojinin normalleştirilmesi • Komplikasyonların gelişmesini önlemek – Siroz – Kanser Kimler tedavi edilmelidir Grade I • HBV DNA (+) olgular / HBV DNA > 105 kopya/ml • ALT düzeyi > 2 X Normalin üst limiti • Karaciğer biyopsisinde HAI ≥ 4 Kronik Hepatit B tedavisi • Interferon • Lamivudine • Adefovir • Entacavir Kronik HBV enfeksiyonunda tedavi • • www.aasld.org Hepatology 2001;34:1225-41 / 2005;39:1-5 Yanıtın tanımlanması Biyokimyasal yanıt: ALT nin normale gelmesi Virolojik yanıt: HBV DNA< 105 olması ve HBeAg negatifleşmesi Histolojik yanıt : HAI de en az 2 puan azalma Tam yanıt: Yukarıdakilerin tümü ve HBsAg negatifleşmesi Yanıtın süresi Tedavi sonu yanıt Kalıcı yanıt ( Tedaviden 6,12 ay sonra) Tedavi için pratik öneriler HBs Ag HBeA g HBV DNA ALT Tedavi + + + N + + + >2 X IFN , Nukleos(t)id analogları + - + >2 X IFN , Nukleos(t)id analogları + - - N + +/- +* Siroz Kompanse:INF, Nukleos(t)id analogları Dekompanse: Nukleos(t)id analogları + +/- -* Siroz Kompanse: İzle Dekompanse:Transplantasyon Tedaviye yanıt vermezler, tedavisiz izlenmelidir Tedavi gerekli değildir