Ak řll ř Polimerler

advertisement
Biyomedikal Mÿýhendisliÿýi ve Biyomedikal Cihaz Teknolojisi
http://www.medikalteknoloji.com/biyomedikal/news.php?item.269
Sayfa 1/6
Akÿýllÿý Polimerler
Yasin ÿýaÿýan, 24 Jul 06 saat: 22:19
Yaÿýayan hÿýcrelerin en ÿýnemli bileÿýkenleri (proteinler, karbohidratlar ve nÿýkleik
asitler) tÿýmÿý
polimerdir.ÿýDoÿýa polimerleri karmaÿýÿýk hÿýcre aygÿýtÿýnÿýn hem yapÿýmÿýnda hem de parÿýalarÿýnda
ÿýkullanÿýr.
Fonksiyonel polimerlerin belirgin ÿýzelliÿýi bunlarÿýn dÿýÿý stimÿýlatÿýrlere tÿýmden ya da bÿýyÿýk ÿýlÿýÿýde
lineer olmayan biÿýimde karÿýÿýlÿýk vermeleridir.
ÿýDeÿýiÿýken parametrelere tepki olarak, kritik bir noktaya
kadar kÿýÿýÿýk deÿýiÿýiklikler gÿýrÿýlebilir.
ÿý
Kritik noktaya ulaÿýÿýldÿýÿýÿýnda, deÿýiÿýken parametrenin
ÿýbir
dar
alanÿýnda bÿýyÿýk bir deÿýiÿýim gerÿýekleÿýir, geÿýiÿý tamamlandÿýÿýÿýnda
ÿýsistemde
artÿýk
ÿýnemli bir tepki olmaz.
Biyopolimerlerin lineer olmayan tepki vermeleri bÿýyÿýk ÿýlÿýÿýde,
ÿýiÿýbirliÿýi iÿýindeki karÿýÿýlÿýklÿý
etkileÿýimden kaynaklanÿýr. Her bir monomer birimde meydana gelen etkileÿýimin gÿýÿýsÿýz olmasÿýna karÿýÿýn,
birimlerin yÿýzlerce, binlercesi biraraya geldiÿýinde sistemin tÿýmÿýnde oluÿýan sÿýreÿý, gÿýzden
kaÿýÿýrÿýlmayacak
ÿýÿýlÿýÿýde itici gÿýÿý oluÿýturur.
ÿý
Bu etkileÿýimin anlaÿýÿýlmasÿý, bÿýyle bir iÿýbirliÿýinin
sentetik sistemlerde taklit edilmesinin yolunu aÿýmÿýÿýtÿýr.
ÿýSon yÿýllardaÿý
ÿýsÿý, pH, elektrik ya da
manyetik alan ve daha baÿýka
parametrelerde arzu edilen yÿýnde deÿýiÿýiklik yapmak iÿýin, sentetik
fonksiyonel polimerlerortaya ÿýÿýkmÿýÿýtÿýr.
ÿýÿý
Bunlara ÿýnceleri dÿýÿý etkenlere tepki veren anlamÿýnda
‘stimulus responsive’denilmiÿýse de biyopolimerlere benzerlikleri nedeniyle
‘akÿýllÿý’ polimerler adÿý verilmiÿýtir.
ÿý
Akÿýllÿý polimerler ve hidrojeller mikroyapÿýsal olarak
hidrofilik durumdan hidrofobik duruma hÿýzlÿý bir ÿýekilde geÿýerler. Ancak geÿýiÿýi tetikleyen etken
yokolduÿýunda sistem baÿýlangÿýÿýtaki duruma dÿýner.
ÿýElektrikÿýalanÿýna mekanik tepki verebilen polimer jel
de geliÿýtirilmiÿýtÿýr.
ÿý
Polimerin molekÿýl yapÿýsÿýnda varolan, hidrofobisite ve hydrofilisite arasÿýndaki
uygun bir dengenin, faz geÿýiÿýi iÿýin gerekli oldÿýÿýuna inanÿýlmaktadÿýr. Akÿýllÿý polimer sistemlerin
bu tÿýr
non linear tepkileri esas olarak su iÿýinde bazen de organik ÿýÿýzeltiler ya da polimer karÿýÿýÿýmlarda
gÿýzlenmiÿýtir.
ÿý
Akÿýllÿý Polimer Sistemleri:
ÿý
BÿýYOMÿýMETÿýK
ÿýTETÿýKLEYÿýCÿýLER
ÿý
Canlÿý organizmalarda kimyasal enerjinin mekanik enerjiye dÿýnÿýÿýÿýmÿýnÿý taklit etmek iÿýin ÿýeÿýitli ÿýabalar
gÿýsterilmiÿýtir. ÿýyonik hidrojeller, pH, ÿýsÿý, iyonik kuvvet ya da organik ÿýÿýzeltinin yoÿýunluÿýu gibi dÿýÿý
etkenlerin belli bir eÿýik ÿýstÿýnde, sÿýrekli olmayan hacim deÿýiÿýiklikleri gÿýsterirler.
ÿý
Poliakrilik-asit
zincirleriyle karÿýÿýmÿýÿý olarak poli (vinil alkol) zincirlerinin karÿýÿýlÿýklÿý baÿýlanmasÿýyla oluÿýan jel,
iyi mekanik ÿýzelliklere sahiptir ve elektrik alanÿýna baÿýlÿý olan hÿýzlÿý eÿýilme deformasyonu gÿýsterir.
ÿý
ÿýÿýlerinde elektrot olarak platin teller olan hibrit jellerden,
ÿýhavada hareket eden iki parmaktan
oluÿýan mekanik bir el yapÿýlmÿýÿýtÿýr.
ÿýSon zamanlarda, katÿý durumda yapay kas,
LiCIO (katÿý polimerik
elektrolit)in, poly (pyrrole) – poly (epichlohydrin-co-ethylene oxide)baz alÿýnarak yapÿýldÿýÿýÿý
bildirilmiÿýtir.ÿý
Jelin ÿýiÿýkin veya sÿýnmÿýÿý olma durumu , genellikle elektrostatik olan polimer
zincirleri arasÿýndaki birbirlerini ÿýeken ya da iten gÿýÿýlerin dengesine baÿýlÿýdÿýr.
ÿý
N-isopropylacrylamide
ve akrilik asit iÿýeren kopolimer jeller biyokemomekanik sistemlerin yapÿýlmasÿýnda yararlÿý olabilir.
ÿý
Biyomedikal Mÿýhendisliÿýi ve Biyomedikal Cihaz Teknolojisi
http://www.medikalteknoloji.com/biyomedikal/news.php?item.269
Sayfa 2/6
Akÿýllÿý polimerlerden oluÿýan biyomekanik tetikleyiciler, canlÿý organizmalarda gÿýrÿýlen bir nitelik olan
kimyasal enerjiyi doÿýrudan mekanik iÿýleme ÿýevirebilen bir biyokemomekanik sistem yaratÿýrlar.
ÿý
HAREKETSÿýZ BÿýYOKATALÿýSTLER
ÿý
Bir enzim, sÿývÿý yada hidrojel iÿýinde akÿýllÿý polimerle eÿýleÿýtiÿýinde ÿýevre deÿýiÿýikliÿýinden dolayÿý
polimer yapÿýsÿýnda oluÿýan deÿýiÿýiklikler enzim faaliyetlerini etkiler ve enzim molekÿýlÿýne ulaÿýmayÿý
zorlaÿýtÿýrÿýr.
ÿýAkÿýllÿý polimerlerin eriyebilir durumdan erimeyen duruma geÿýmesinden, eriyebilen
biyokatalistlerin yapÿýmÿýnda yararlanÿýlmaktadÿýr.
ÿý
Bir enzim akÿýllÿý hidrojele dÿýnÿýÿýtÿýrÿýldÿýÿýÿýnde, enzim
reaksiyonlarÿýnÿýn ÿýrÿýnleri jelin faz geÿýiÿýini tetikler.
ÿýBu sistemlerin biyomimetrik tetikleyicilere
uygulanmasÿý fikri aynÿý zamanda ilaÿý elde edilen sistemlerin geliÿýtirilmesinde, kimyasal bir iÿýarete
cevap olarakÿýbir ilacÿýn aÿýÿýÿýa ÿýÿýkarÿýlmasÿýnÿýn da altÿýnda yatar.(ÿýrneÿýin glikoz yoÿýunluÿýunun artmasÿýna
tepki olarak insÿýlinin
aÿýÿýÿýa ÿýÿýkmasÿý.)
ÿý
pH veya ÿýsÿýda kÿýÿýÿýk deÿýiÿýikliklerin
ÿýakÿýllÿý hidrojel
ÿý
tanelerinin ÿýiÿýmesi ya da bÿýzÿýlmesine sebep olmasÿý ilaÿý elde edilmesinde baÿýarÿýyla kullanÿýlabilir
ÿýÿýnkÿý taneciklerden ilacÿýn diffÿýzyonu jelin durumuna baÿýlÿýdÿýr. Diyabet tedavisinde glukoza duyarlÿý
insÿýlin elde edilmesi sisteminin geliÿýtirilmesi, biyomedikal mÿýhendislerinin uzun zamandanberi
ÿýzerinde uÿýraÿýtÿýklarÿý bir konudur ve akÿýllÿý polimerlerin kullanÿýldÿýÿýÿý birÿý
sistemdir.
Bir kuru pH
duyarlÿý polimer, poli etil methacrlate polimer, glikoz oxidase,
ÿýsÿýÿýÿýr albÿýmini serumu ve insÿýlinin
mekanik olarak karÿýÿýtÿýrÿýlmasÿý ve sÿýkÿýÿýtÿýrÿýlmasÿýyla insÿýlin yÿýklÿý bir matrixGlukozla
ÿýretilmiÿýtir.
karÿýÿýlaÿýÿýnca oksidasyonla glukonik asit oluÿýmuÿý, pHde azalma nedeniyle polimer ÿýiÿýmiÿý, insÿýlin aÿýÿýÿýa
ÿýÿýkmÿýÿýtÿýr.
ÿýÿý
ÿýnsÿýlin elde etme sistemleri konusunda ÿýeÿýitli modeller Klumb ve Hotter tarafÿýndan glukoz
oksit iÿýeren zarlar kullanÿýlarak geliÿýtirilmiÿýtir.
ÿý
ÿýnsÿýlinin glukoza cevap vererek aÿýÿýÿýa ÿýÿýkmasÿý
‘kimyasal kapakÿýÿýk’ biÿýiminde de yapÿýlabilir.
ÿý
Glukoz oxidase delikli polikarbon bir zar
ÿýstÿýne tutturulmuÿý bir pH duyarlÿý akrilik asit tabakasÿýnda sabitleÿýtirilir.
ÿýNÿýtr ÿýartlarda polimer
zincirleri ÿýarj olur ve delikleri kapatarak insÿýlinin geÿýiÿýini engeller.
ÿýZarÿýn geÿýirgenliÿýi poli
methacrylic asit, poli 2- ethylacrylic asit, benzyl glutamate ya da N-isopropylacrylamide’in
kendi baÿýlarÿýna ya da
methacrylicÿýasitle birlikte geÿýirecekleri yapÿýsal deÿýiÿýikliler yoluyla regÿýle
edilebilir. Bu da ÿýsÿýya ve pH a duyarlÿý kimyasal kapakÿýÿýklarÿýn yapÿýmÿýnda kullanÿýlmaktadÿýr.
ISIYA DUYARLI YÿýZEYLER
ÿý
Yÿýzeylere ÿýsÿýya duyarlÿý polimerlerin eklenmesi bu yÿýzeylere, polimer geÿýiÿýi iÿýin
ÿýsÿýnÿýn
kritik altÿýnda
hidrofilik, ÿýstÿýnde ise hidrofobik nitelik kazandÿýrÿýr. Bu ÿýzelliklere sahip yÿýzeyler steroidlerin ve
ilaÿýlarÿýn HPLC ayrÿýÿýmasÿýnda kullanÿýlÿýr.
ÿý
BÿýYOAYRIÿýMA
ÿý
Tÿým biyoaÿýrÿýÿýma sÿýreÿýleri ÿýÿý aÿýamalÿýdÿýr:
ÿý(1)ÿýhedef maddenin ve iki fazÿý(sÿývÿý-sÿývÿý veya sÿývÿý-katÿý)
arasÿýndaki saf olmayan maddelerden istendiÿýi ÿýekilde ayrÿýlmasÿý, (2) fazlarÿýn mekanik ayrÿýlmasÿý
(ÿýrneÿýin kromotografik bir sÿýtunda sabit ve hareketli fazlarÿýn ayrÿýlmasÿý),
(3) hedef maddenin
zenginleÿýtirilmiÿý fazdan ÿýÿýkarÿýlmasÿý. Bioayrÿýÿýmada akÿýllÿý polimerlerin kullanÿýlmasÿý, 1980 lerin
sonlarÿýnda Hoffmar
ÿýve Cussler’ÿýn baÿýlattÿýÿýÿý ÿýalÿýÿýmalardan bugÿýnedek geniÿý bir uygulama alanÿýna
kavuÿýmuÿýtur.
ÿý
ÿýÿýKELME
ÿý
Biyomedikal Mÿýhendisliÿýi ve Biyomedikal Cihaz Teknolojisi
http://www.medikalteknoloji.com/biyomedikal/news.php?item.269
Sayfa 3/6
Hedef proteine ÿýzgÿý
ÿýbaÿýlarla donanmÿýÿý bir akÿýllÿý polimer yumaÿýÿý ÿýnce proteinle birleÿýtirilir,
ÿý
kompleksin faz ayrÿýÿýmasÿý yolunda tetiklenir ve polimer iskeleti erimeyen duruma getirilir.
ÿýBÿýylece
hedef protein ya erimeyen –makro baÿýcÿýklÿýÿýprotein kompleksinden ayrÿýlÿýr
ya da ÿýÿýzelti ayrÿýÿýÿýr,
ÿý
protein ÿýÿýzÿýlÿýr, baÿýlÿý polimer yumaÿýÿý proteinsiz olarak saf haliyle kalÿýr. Triazine boyalarÿý, ÿýeker,
protease inhibitÿýrler, antibodiler, ve nucleotide’ler baÿýlantÿýlÿý ÿýÿýzeltilerde baÿýarÿýyla
kullanÿýlÿýr.
ÿý
Akÿýllÿý polimerlerin ilginÿý bir grubu da nonstoichiometric polielektrolit komplekslerdir.
Bunlarda iki karÿýÿýt -yÿýklenmiÿý polimer molekÿýlÿý bulunur.
ÿýBu kompleksler aktive edilmemiÿý
glyceraldehyde-3-fosfat dehydrogenase’ye karÿýÿý farelerde ÿýretilen antibodilerin saf hale
getirilmesinde baÿýarÿýyla kullanÿýlmaktadÿýr.
ÿýBurada kullanÿýlan sistem, canlÿý hÿýcrelerde aktif protein
hÿýcrelerinin hatalÿý birleÿýmiÿý olanlardan ayrÿýlmasÿýna yardÿým eden ana iÿýlemin basit bir modeli kabul
edilmektedir.ÿý
ÿýKÿý FAZLI SÿýSTEMLER
ÿý
ÿýki sulu polimer solÿýsyonu, polimerlerin yoÿýunluÿýu kritik noktayÿý geÿýtiÿýinde, birbirleriyle uyumsuz
hale gelirlerÿýve belirgin ara yÿýzeyleri olan iki ayrÿý faz oluÿýtururlar.
ÿýBuiki faz arasÿýnda
proteinlerin seÿýici biÿýimde ayrÿýlmasÿý, proteinlerin ve bazÿý dÿýÿýÿýk molekÿýl aÿýÿýrlÿýklÿý maddelerin saf
hale getirilmesinde ÿýnemli bir araÿýtÿýr.
ÿýNe var ki, esas sorun hedef proteinin faz yapÿýcÿý polimerden
nasÿýl ayrÿýlacaÿýÿýdÿýr, bu sorun henÿýz tam olarak ÿýÿýzÿýlmemiÿýtir. Akÿýllÿý polimerler bu soruna zarif bir
ÿýÿýzÿým sunarlar – faz yapÿýcÿý polimerin basitÿýe
ÿýÿýzeltilmesi proteini kalÿýntÿý iÿýinde bÿýrakÿýr.
ÿý
Poli(etilen oksit-co- propylene oksit) ya da poli(N-vinil caprolactam-co-vinil imidazole) gibi ÿýsÿýya
duyarlÿý polimerler dextranla iki fazlÿý sistemler oluÿýturur ve proteinlerin saflaÿýtÿýrÿýlmasÿýnda
kullanÿýlmaktadÿýr.
ÿýHedef protein ÿýsÿýya duyarlÿý polimerin oluÿýturduÿýu faza geÿýirilir ve iki polimer
fazÿý birbirinden ayrÿýlÿýr.Hedefi iÿýeren faz , ÿýÿýzelmesi iÿýin ÿýsÿýtÿýlÿýr, hedef protein saf olarak sulu
kalÿýntÿýda kalÿýr.
ÿý
GELECEKTEKÿý GELÿýÿýMELER
Beklenen geliÿýmeler arasÿýnda, hedef biyomolekÿýllerin en fazla dengede olduÿýu geÿýiÿý ÿýsÿýlarÿýna ve pH
derecelerine (4-15 C ve pH 5-8) sahip yeni akÿýllÿý polimerlerin ticari alana girmesi bulunmaktadÿýr.
ÿý
Teorik olarak, bu polimerlerde iÿýbirliÿýi iÿýinde karÿýÿýlÿýklÿý etkileÿýim mekanizmasÿýnÿý daha iyi anlamayÿý
ve yapÿýsal niteliklerin liÿýkileri konusundaki bilgilerimizin artÿýrÿýlmasÿýnÿý, akÿýllÿý polimerler ile
henÿýz tanÿýmlanmamÿýÿý niteliklerin rasyonel bir sentezinin yapÿýlabilmesini beklemekteyiz.
ÿý
Akÿýllÿý Polimer
ÿýeÿýitleri
ÿý
N-izopropilakrilamit’lerin kopolimerleriÿý
PNIPAAm tabanlÿý son geliÿýmeler faz
geÿýiÿýlerinin mekanik ÿýÿýzÿýmlerine
odaklanmÿýÿýtÿýr.
ÿýPNIPAAm 32 C derecenin altÿýnda, suda ise 32 C derecede
erir.ÿýFaz geÿýiÿýi derecesine alt kritik solÿýsyon ÿýsÿýsÿý (AKSI) ÿý
denir.
AKSI’nÿýn altÿýnda
polimerdeki amit gruplarÿýyla su molekÿýlleri arasÿýndaki hidrojen baÿýlantÿýlarÿý vasÿýtasÿýyla meydana gelen
uygungeÿýiÿýler, polimer zincirlerinin ÿýÿýzÿýlmesine yol aÿýar. AKSI’nÿýn ÿýstÿýnde hidrojen baÿýlarÿý
kÿýrÿýlÿýr
ve su molekÿýlleri polimerden atÿýlÿýr, bunun sonucunda polimer ÿýÿýkeltisi oluÿýur.
PNIPAAm’nin sarmaldan yuvarlaÿýa geÿýiÿýi atom mikroskobu ile gÿýrÿýlÿýr.
ÿýLazer taramasÿý yaparak
konfokal mikroskopi kullanan yeni bir ÿýalÿýÿýmada,
ÿýPNIPAAm jelinin, polimer networkte yoÿýun ve gevÿýek
iki alanlÿý yapÿýdan oluÿýtuÿýu gÿýsterilmiÿýtir.
ÿý
Polimer kompozisyonu ve topolojisini kontrol ederek
sarmaldan yuvarlaÿýa geÿýiÿý
kinetik ve termodinamik olarak denetlenebilir. ÿý
Birden fazla polimer sistemi
polimerin mimarisini kontrol ederek gerÿýekleÿýtirilebilir.
ÿýÿýrneÿýin, farklÿý AKSI oligomer grafiÿýine
Biyomedikal Mÿýhendisliÿýi ve Biyomedikal Cihaz Teknolojisi
http://www.medikalteknoloji.com/biyomedikal/news.php?item.269
Sayfa 4/6
sahip hidrojeller artan ÿýsÿýya paralel ÿýiÿýme geÿýiÿýleri gÿýstermiÿýtir. Bÿýzÿýlme kinetiÿýinin kontrolÿý de
kopolimer yapÿýsÿý grafiÿýiyle baÿýarÿýlmÿýÿýtÿýr.
ÿý
NIPAAm kopolimerleri konusundaki son ÿýalÿýÿýmalar, ayrÿýÿýma,
enzimlerihareketsizleÿýtirme, gen ekleme ve hÿýcre yapÿýsÿý gibi biyolojik uygulamalara odaklanmÿýÿýtÿýr.
Hoffman PNIPAAm’in uyarÿýcÿýya tepki veren niteliklerini kullanan akÿýllÿý biyobileÿýkenlerdeki
(bioconjugates)ÿýÿý
geliÿýmeleri incelemiÿýtir.
ÿýPNIPAAm’e eklenmiÿý ÿýsÿýya duyarlÿý kÿýltÿýr yÿýzeylerini
kullanan hÿýcre manipÿýlasyonu teknikleri de incelenmiÿýtir.
ÿýBir hÿýcre kÿýltÿýrÿý uygulamasÿýnda
PNIPAAm-akrilik asit kopolimeri, belirgin chondrocyte’lerin fenotiplerinin((gÿýrÿýnÿýÿýleri benzer
ancak kalÿýtÿýmsal ÿýzellkleri farklÿý organizmalar)) saklanmasÿýna yarayan ÿýÿý boyutlu hÿýcre kÿýltÿýrÿý
matriksi olarak kullanÿýlmÿýÿýtÿýr.
ÿýBelli molekÿýlleri tanÿýyan akÿýllÿýpolimer,
bir
NIPAAm,
N.N-trimethiaminoprofilmetakriamid ve bisakrilamid temel alÿýnarak tasarlanmÿýÿýtÿýr.
ÿýBu akÿýllÿý jel ÿýÿý
sulfanat gruplu piranin ve 4 sulfonat gruplu priranin’i tanÿýmlamakta kullanÿýlmÿýÿýtÿýr.
ÿý
Metal
ÿýekirdekli PNIPAAm kopolimerleri de ilginÿý araÿýtÿýrma konularÿýndan biridir.
ÿýBir metal,ÿýkopolimerize
olabilen metal baÿýlar kullanÿýlarak jelin iÿýine yerleÿýtirilebilir, metal kompleksi elde edilir.
ÿý
Ferromanyetik maddelere konulan PNIPAAm jelleri, manyetik alana duyarlÿý ÿýiÿýme-bÿýzÿýlme geÿýiÿýlerini
kanÿýtlamÿýÿýlardÿýr.
ÿý
Yoshida, iÿýine tris (2,2’-bipyrdyl)
rutenyum yerleÿýtirilmiÿý PNIPAAm kullanarak
ÿýiÿýme-bÿýzÿýlme geÿýiÿýini kontrol eden redoks reaksiyonlu bir jeli sentetik olarak yapmÿýÿýtÿýr.
ÿý
PNIPAAm
kopolimerleri su iÿýinde ÿýsÿýya duyarlÿý olma niteliklerinden faydalanÿýlarak birÿýok uygulama alanÿý
bulmuÿýlardÿýr.
ÿý
Faz geÿýiÿýlerinin kinetik ve termodinamikleri iyi tasarlanmÿýÿý molekÿýl parametreleriyle
kontrol edilebilir.ÿýPNIPAAm kopolimerlerinin ilaÿý verilmesi, hÿýcre kÿýltÿýrÿý, molekÿýl tanÿýmlamasÿý,
enzim kinetik kontrolunda ve manyetik kapakÿýÿýklar olarak, biyomedikal alanÿýnda da kullanÿýlmasÿý
ÿýnerilmektedir.
ÿý
Sol-jel dÿýnÿýÿýÿýmlÿý hidrojeller
Bazÿý polimerlerin su solÿýsyonlarÿý ÿýsÿý deÿýiÿýikliklerine tepki olarak solÿýsyondan
geÿýiÿý
jeleyaparlar.
ÿýÿý
ÿýlaÿý, hÿýcre yada
ÿýprotein gibi tedavi araÿýlarÿý eriyik halde birbirleriyle karÿýÿýtÿýrÿýlabilir ve
depolanmak ÿýzere hasta bÿýlgeye veya drri altÿýna ÿýÿýrÿýnga ile enjekte edilebilirler.
ÿý
Akÿýÿýkanlÿýÿýÿý
minimum olan jelli enjeksiyon cerrahi mÿýdahaleye gÿýre daha avantajlÿý bir seÿýenektir.
ÿý
Yeni bir yaklaÿýÿým
da, C-C baÿýlarÿý aracÿýlÿýÿýÿýyla tasarlanan poloxamer – g – poli (akrilik asit) kopolimerinin
sentetik yoldan elde edilmesidir.ÿýSolÿýsyondan jel haline geÿýiÿýgenlik poloxamerleri ilaÿý vermede gÿýzel
bir ÿýÿýzÿým gibi gÿýsterse de minik hÿýcreler arasÿýndaki
fiziksel baÿýlantÿýlar o kadar zayÿýftÿýr ki
poloxomerlerin jel bÿýtÿýnlÿýÿýÿý birkaÿý saatten fazla dayanmaz.
ÿýDaha uzun dÿýnemli tedavi iÿýin daha
dayanÿýklÿý hidrojel sistemleri gerekir.
ÿý
Jel sÿýrekliliÿýini ve biyodayanÿýklÿýlÿýÿýÿý artÿýrmak
ÿýiÿýin polimer
iskeletine biyolojik bozulmazlÿýk vermek ÿýzere yeni bir depo sistemi tasarlanmÿýÿýtÿýr.
ÿýPoli
(etilenglikol-b-(DL- laktik asit-ko-glikolik asit) –b- etilen glikol) (PEC-PLGA-peg) triblok
kopolimerin su solÿýsyonu, oda ÿýsÿýsÿýnda serbestÿýe yÿýzen bir solÿýsyondur, vÿýcut ÿýsÿýsÿýnda jel haline
gelir. ÿý
Statik ve dinamik ÿýÿýÿýk yayma ÿýalÿýÿýmalarÿýna dayanarak, ÿýsÿýyÿý arttÿýrmak suretiyle, hÿýcreciklerin
geliÿýtirilmesi ve polimerlerin
ÿýkendi aralarÿýndaki ÿýekimin artÿýrÿýlmasÿý sonucunda solÿýsyondan
jele
geÿýiÿýin saÿýlanmasÿý
ÿýÿýnerilmektedir.
ÿýBu metotta kullanÿýlan PEG-PLGA-PEG polimerlerin triblok
topolojileri nedeniyle molekÿýler aÿýÿýrlÿýk ve solÿýsyondan jele geÿýiÿýin arzulanan aralÿýÿýÿý olan 10-30 C
derecelerini gÿýsteren azalan deÿýerli profil gibi zaaflarÿý ortaya ÿýÿýkmÿýÿýtÿýr.
ÿýBu zaaflarÿýn giderilmesi
amacÿýyla, hidrofilik iskeletleri olan PEG-g-PLGA ve hidrofobik iskelete sahip PLGA-g-PEGler
birleÿýtirilerek birleÿýik kopolimerler geliÿýtirilmiÿýtir.
ÿý
Bÿýylece jelin dayanÿýklÿýlÿýÿýÿý bir haftayla bir
Biyomedikal Mÿýhendisliÿýi ve Biyomedikal Cihaz Teknolojisi
http://www.medikalteknoloji.com/biyomedikal/news.php?item.269
Sayfa 5/6
ay arasÿýnda
ÿýkontrol edilebilmektedir.
PH duyarlÿý polimerler
ÿýyonize olabilen fonksiyonel gruplar iÿýeren ve pH deÿýiÿýiklilerine tepki veren
polimerlere pH duyarlÿý
polimerler denir.ÿýPolimer iskeleti ÿýarj edildiÿýinde, polimerin hidrodinamik hacmi, elektrostatik
tepki vererek geniÿýler.
ÿýÿý
Poliakrilik ast, polimetaakrilik asit(PMAA),poly(etilen imine),
poly(L-lysine)ve poly(N.N-dimetil aminoetil metakrilamid) pH duyarlÿý polimerlerie tipik ÿýrneklerdir.
ÿý
Vÿýcudumuzdaki pH varyasyonlarÿýna baktÿýÿýÿýmÿýzda, gastroentestinal uzantÿý pH duyarlÿý polimerlerin
uygulanmasÿý bakÿýmÿýndan ÿýnemli bir yerdir. Gastrik pH yaklaÿýÿýk 2, barsak pH’ÿý yaklaÿýÿýk 7,4 veya
7,8 dir.ÿýPMAA ve PEG dÿýÿýÿýk pH’da PMAA’dan karboksilik asit ve PEG’den eter
gruplarÿýnÿý hidrojenle baÿýlayarak kompleksler oluÿýturur. Birleÿýik PMAA ve PEG kopolimerinden,barsaÿýa
kalsitonin verilerek yararlanÿýlÿýr.
Bu sistemde rahatlamanÿýn kontrol edildiÿýi mekanizmadan
sonra,klsitonin aÿýÿýÿýa ÿýÿýkar.
ÿý
Son zamanlarda pH duyarlÿý polimerler, gen verilmesi ve gen terapisi
araÿýtÿýrmalarÿýnda yeniden ÿýnem kazanmaktadÿýr.
ÿýPozitif ÿýarj edilmiÿý polimerler DNA molekÿýllerinin
ÿýarjlarÿýnÿý dengeler ve onlarÿý yaklaÿýÿýk 100 nm lik nanopartikÿýllerine indirger.
ÿýDNA verilmesi iÿýin
hÿýcre zarÿýnÿý geÿýebilen ÿýeÿýitli polimerler tasarlanmÿýÿýtÿýr, poli (L-lysine ) – g – poli
(histidine) ve poli(propil akrilik asit) (PPA) ve poli(etakrilik asit) (PEA) bunlardan bazÿýlarÿýdÿýr.
ÿý
Yapÿýsal geÿýiÿýlerde pH’ÿýn tam kontrolunu saÿýlayacak bir sistem, yerine ÿýeÿýitli yedekler
de
konulabilecek ÿýekilde
ÿýpolisulfonat iÿýin kurulan Hammet denklemine dayandÿýrÿýlarak tasarlanmÿýÿýtÿýr.
ÿý
Normal hÿýcrelere gÿýre kanser hÿýcrelerinin pH’ÿýnÿýn biraz deÿýiÿýik olduÿýu gÿýzÿýnÿýne alÿýnÿýrsa bu
sistemler, kanser hÿýcrelerindeki
ÿýilaÿý kullanÿýmÿýna iliÿýkin ajanlarÿýn yerlerinin belirlenmesinde
(lokalizasyonunda) ÿýnemlidir.
ÿP
ýoli (silamine)bir baÿýka pH duyarlÿý polimerdir ve iyonik etkileÿýimler
yoluyla sert molekÿýl yumaklarÿý oluÿýturularak bu polimer jeli ÿýiÿýerek sertleÿýtirilir.
ÿý
Poli
(N-akriloil-N-propilpiperazin) (PNANP) ÿýift
ÿýtaraflÿý dÿýÿý etkene duyarlÿý yeni bir polimer olarak rapor
edilmektedir.
Hibrit hidrojeller : proteinlerle sentetik polimerler arasÿýndaki kÿýprÿý
ÿý
Biyoteknolojide ÿýaÿýdaÿý
ilerlemelerle,ÿýpeptitler ve belirli ardÿýllarÿý ve helix, beta gibi
ikincil yapÿýlarÿý
hazÿýrlanabilmektedir.ÿý
Peptitler, ÿýsÿý, pH ve belirli birleÿýme davranÿýÿýlarÿýyla yapÿýsal deÿýiÿýiklikler
geÿýirirler.
ÿýDÿýÿý etkenlere duyarlÿý peptit ÿýekillerinin sentetik polimerler veya baÿýka polipeptitlerle
birleÿýtirilmesi, dÿýÿý etkenlere duyarlÿý hibrit sistemleri yaratÿýr.
ÿýBirkopolimer polipeptit bloÿýu olan
ProLastin, ipeksi (GAGAGS sert bÿýlÿým) ve elastin
ÿý(GVGv yumuÿýak bÿýlÿým) benzeri polipeptitlerden
oluÿýur.
ÿý37 C derecede jel haline gelir ve yararlÿý bir
biyomateryal olur.ÿýSentetik polimerler ve
proteinleri kavrayÿýcÿý ÿýzelliÿýe
ÿý
sahip dominant nitelikli (motif) yeni hibrit hidrojeller de
geliÿýtirilmiÿýtir.
ÿý
Elektriÿýe ve ÿýÿýÿýÿýa duyarlÿý polimerler
ÿý
Elektriÿýe ve ÿýÿýÿýÿýa duyarlÿý polimerler, mikrosistemlerde, doku mÿýhendisliÿýinde
tÿýptave
gÿýrÿýntÿýleme
amacÿýyla kullanÿýlmak ÿýzere araÿýtÿýrÿýlmaktadÿýr.
ÿýPolipirol polimeri sinir hÿýcrelerinin yeniden
yapÿýlandÿýrÿýlmasÿýnda kullanÿýlmak iÿýin araÿýtÿýrÿýlÿýyor.
ÿýKÿýzÿýl-ÿýtesine yakÿýn ÿýÿýÿýÿýa duyarlÿý ve ÿýÿýÿýÿýÿý kÿýrma
ÿýzelliÿýine sahip
ÿýpolimerlerin bulunduÿýu da bildirilmektedir. Bunlarÿýn optik ve veri saklama
materyali, kredi kartÿý ve pasaport
ÿýgÿývenlik bandÿý malzemesi olarak kullanÿýlmalarÿý yanÿýnda biyomedikal
Biyomedikal Mÿýhendisliÿýi ve Biyomedikal Cihaz Teknolojisi
http://www.medikalteknoloji.com/biyomedikal/news.php?item.269
Sayfa 6/6
araÿýtÿýrmalara uygulanmasÿý da ÿýmit vericidir. Tÿýmÿýrlerin normal dokulardan deÿýiÿýik bir ÿýÿýÿýk kÿýrma
endeksi olduÿýu gÿýz ÿýnÿýne alÿýndÿýÿýÿýnda,
bu kÿýzÿýl ÿýtesine yakÿýn ÿýÿýÿýÿýa duyarlÿý materyaller tÿýmÿýrlerin
gÿýrÿýntÿýlenmesinde kullanÿýlabilir.
ÿý
Poli (p-fenilen vinilen-ko-p-piridilen vinilen) tÿýrevleri ,
florasanla yanÿýp sÿýnen multikromoforik birleÿýik polimerlerdir.
ÿýBu polimerler birÿýok kromofora
sahiptir ama tek bir kromofor gibi davranÿýrlar, ajanlarÿý, biyoalÿýcÿýlar veya tetikleyicilerin
gÿýrÿýntÿýlenmesinde kullanÿýlabilirler.
ÿý
Sonuÿýlar
ÿý
Isÿýya, pH’a, kimyasallara ve ÿýÿýÿýÿýa duyarlÿý polimerler , sadece temel molekÿýl tasarÿýmÿý
aÿýÿýsÿýndan deÿýil biyomedikal uygulamalar perspektifinden de heyecan verici bir araÿýtÿýrma alanÿýdÿýr. Bu
polimerler sÿýnÿýflandÿýrÿýlabilen (degradable)
ÿýsÿýnÿýflandÿýrÿýlamayanlar
ve
(nondegradable) olarak
gruplanabilir.ÿýVÿýcut iÿýinde ya da hÿýcre kÿýltÿýrÿý matriksi gibi dÿýÿýardan kullanÿýmda yÿýzey modifikasyonu
ve alÿýcÿýlar dÿýÿýÿýnÿýldÿýÿýÿýnde, sÿýnÿýflandÿýrÿýlamayan polimerler daha elveriÿýlidir.
ÿý
ÿýlaÿý verilmesi veya
doku mÿýhendisliÿýi uygulamalarÿý gibi iÿýerden geÿýici kullanÿýmda biyosÿýnÿýflandÿýrÿýlabilir polimerler
elveriÿýlidir.
ÿý
DNA saÿýlanmasÿýnda fÿýzyojenik nitelikli biyosÿýnÿýflandÿýrÿýlabilir polimerler;
ÿýoral
biyofarmasotiklerin verilmesinde iÿýlevi artÿýracak olan hÿýcreye sÿýzma ÿýzellikli pH duyarlÿý polimerler;
ÿý
ilaÿý verilmesinde jel dayanÿýklÿýÿýÿýnÿýn programlanmasÿý;
ÿý
kanser tedavisinde molekÿýl tanÿýmlanmasÿý
konseptine dayanarak , hedefi olan parÿýalarÿýn biraraya getirilmesi;
ÿýdÿýÿý etkenlere duyarlÿý ÿýzelliklere
sahip ÿýÿýÿýÿýa duyarlÿý polimerlerin kanser gÿýrÿýntÿýlenmesinde kullanÿýlmasÿý , biyomedikal uygulamalarda
ÿýmit verici araÿýtÿýrma alanlarÿýdÿýr.
ÿý
Proteinler ve DNA gibi doÿýal polimerler ikincil yapÿýlardÿýr.
ÿýDÿýÿý
etkenlere duyarlÿý fonksiyonlarÿýn , bÿýyle belirli yapÿýlarÿýn kÿýÿýÿýk ÿýlÿýekte dÿýzenlemek amacÿýyla
biÿýimlendirilmesi gelecekte ÿýok ilginÿý bir araÿýtÿýrma alanÿý olabilir.
Download