TROFOBLAST İNVAZYON YETMEZLİĞİ PREEKLAMPSİ

TROFOBLAST İNVAZYON YETMEZLİĞİ
PREEKLAMPSİ
Dr.Aylin Okçu Heper
Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi
Patoloji Anabilim Dalı
EKSTRAEMBRİYONİK TROFOBLASTLAR
EMBRİYO
Staun‐Ram and Shalev Reproductive Biology and Endocrinology
2005 3:56 doi:10.1186/1477‐7827‐3‐56
Normal Plasentasyon/Trofoblast İnvazyonu
Basal plate
Maternofetal
bileşke
Plasental
yatak
Normal Plasentasyon/Trofoblast İnvazyonu
Trofoblastik Vasküler İnvazyon
Gebelikte Hipertansif Bozukluklar
• Kronik hipertansiyon (gebelik öncesi hipertansiyon veya gebeliğin 20. haftasından önce gelişen hipertansiyon)
• Preeklampsi‐eklampsi
(gebeliğe özgü hipertansiyon)
• Kronik hipertansiyon üzerine eklenen preeklampsi
• Gebelik hipertansiyonu
(gebelin 20. hastasından sonra gelişen hipertansiyon)
‐geçici hipertansiyon
‐kalıcı hipertansiyon
Preeklampsi
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Gebeliğe özgü sistemik bir sendrom
Gebeliğin en sık medikal komplikasyonu
İnsidansı %3‐5
%10 perinatal neonatal mortalite
Gebeliğin 20.haftasından sonra
Hipertansiyon+proteinüri
Nöbet geçirme (eklampsi)
Gebelik toksemisi
“Pregnancy induced hypertension” (PIH)
Yetersiz/Bozuk Trofoblast İnvazyonu
Preeklampsi
Maternal ve Fetal faktörler
Yetersiz endovasküler invazyon
Spiral arter şekillenmesindeki yetersizlik
Uteroplasental hipoperfüzyon
Adezyon molekülleri
Trofoblastlardan bağımsız vasküler değişiklikler
Nitrik oksit sentetaz ekspresyonu (iNOS, eNOS)
Maternal NK hücreler
Paternal HLA haplotip
Diğer genetik faktörler
Preeklampsi
Maternal ve Fetal faktörler
•
Epitelyal adezyon molekülleri
trofoblastik hücre kolonları
yüzeyel interstisyel trofoblastlar
•
Mezenşimal adezyon molekülleri
derin interstisyel trofoblastlar
vasküler/endovasküler trofoblastlar
•Adezyon molekül repertuarı değişiklikler
•Diferansiyasyon yetersizliği
•Trofoblast invazyon yetersizliği
•Damar modifikasyon yetersizliği/bozukluğu
Preeklampsi
Maternal ve Fetal faktörler
Maternal renin/anjiotensin sistemi
Trofoblast invazyonundan bağımsız vasküler değişiklikler
•Endotelyal bazofili
•Endotelyal vakuolizasyon
•Düz kas hücrelerinde düzensizlik
•Damar lümen dilatasyonu
Preeklampsi
Maternal ve Fetal faktörler
Trofoblastik nitrik oksit sentataz ekspresyonu Trofoblast motilitesi ve invazyonu
Preeklampsi
Maternal ve Fetal faktörler
• İlk trimesterde interfazdaki lenfoid hücrelerin %70’i, tüm hücrelerin %30’u NK hc. (+)
• Perifer NK hücrelerinden farklı fenotip
• Azalmış sitotoksisite
• Vasküler yapılanma üzerinde etki (?) (HLA‐G üzerinden)
NK hc. Fonksiyon bozukluğu
Preeklampsi
Paternal faktörler
• Paternal genomik “imprinting” normal trofoblast gelişimi için önemli
• Anne‐baba birlikteliğinin süresi!!!
• Riskli babalar !!! (45 yaş↑, erken yaşta KVC hast, hipertansiyon, obez)
• Seminal sitokin düzeyleri ?
• Paternal HLA özellikleri ?
Preeklampsi
Moleküler Çalışmalar
• Mikroarray çalışmalarda,
preeklampsi ile ilişkili 79 ayrı gen bölgesi
2.krom üzerinde şüpheli bir bölge Preeklampsi
Maternal‐paternal immünogenetik ilişkinin rol oynadığı genetik çelişkiler
Anne‐baba hastalığı
Plasenta Bulguları
•
•
•
•
•
Desidual arteriopati
İnfarkt ve iskemik değişiklikler
Abrusyo plasenta
Tenney‐Parker değişiklikleri
Fetal intrauterin gelişme geriliği
Desidual Arteriopati
Spiral arter/arteriol,
• Köpüksü histiyositler (aterozis)
• Fibrinoid nekroz
• Trombozis
• Granülomatöz iltihabi olay
• PIH (%46)
Aterozis
•Düz kas hipertrofisi
•Endotelyal hiperplazi
•Fibrinoid nekroz
Plasental İnfarkt
•
•
•
•
•
•
•
En sık lezyon
Yetersiz maternal intervillöz dolaşım
Desidual damar okluzyonu
Daha sert kondanse, açık sarı, gri‐krem renkli
Taze infarkt (hemorajik)
Geç infarkt (sarımsı gri‐kahverenkli) çevresi atrofik
Organize fibröz doku gelişmez
Nekrotik villuslar
Maternal floor infarkt
Abrusyo Plasenta
• Plasentanın desiduadan ayrılması
• PIH, travma, uterin anomali, parsiyel plasenta previa
• Retroplasental kanama, hematom
• Tanı sıklıkla klinik bulgularla
Retroplasental kanama
Minör yapısal değişiklikler
• Küçük plasenta
• Daha koyu renkli
• Tenney‐Parker değişiklikleri
Villus maturasyon ve pattern
anomalileri
Göbek kordonu end‐diastolik basınç normal
• 3.trimesterde bulgu
• Uteroplasental hipoksi bulguları
• Villus dallanmasında artış
• Villöz kapiller yatakta artış
• Dar kapillerler
• Kısa güdük villuslar
• Artmış Tenney‐Parker
değişiklikleri
• İntervillöz mesafede azalma
• Villöz sitotrofoblastlarda artış
• Sinsityotrofoblast kalınlığında artış
Göbek kordonu end diastolik basınç anormal
• 2‐3. trimesterler arası preeklampsi (intrauterin gelişme geriliği ile birlikte)
• Villuslar uzun, düz, filiform
• Villus dallanması az
• Villus kapillerlerinde dallanmada azalma
• Villöz sitotrofoblastlarda azalma
• Sinsityotrofoblast kalınlığında azalma
• İntervillöz mesafede genişleme