VİRAL HEPATİTLER 5. Sınıf Entegre Ders

VİRAL HEPATİTLER
5. Sınıf
Entegre Ders
Prof. Dr. Fadıl VARDAR
Prof. Dr. Sema AYDOĞDU
Kronik Viral Hepatitler
• HBV
Sporadik
Enfeksiyon
ENDER
• HCV
• HDV
Ulusal
Aşılama
Programı
Erişkinlerin
Sorunu
HFV, HGV, TTV, SEN virus
Hepatit B Virus Enfeksiyonu
DNA Virusu
Dünya nüfusunun 1/3’ü karşılaşmış
350 milyon kronik hasta
HBV Enfeksiyonu
%90
<%1
Taşıyıcılık
%5-8
Mortalite %70
Tam Düzelme Kronik Enfeksiyon
Fulminan
%10 HDV süper enfeksiyon
SİROZ
%1
Hepatoselüler Ca
Kronik HBV Enfeksiyonu
Serumda
HBsAg varlığının
En az 6 aydır devam ediyor olması
<1 yaş
Çocukluk
Erişkin
%90
%20-30
%1-5
Kronik HBV Enfeksiyon Riski
Yüksek Durumlar
1. Yenidoğan, erken çocukluk dönemi
2. Cinsiyet
ERKEK
3. Viral
Genotip C, D
4. Koenfeksiyon HAV, HCV, HDV
Ülkemizde
sık
Tedaviye
yanıt
oranı
düşük
Kronik HBV Enfeksiyon Riski
Yüksek Durumlar
1. Yenidoğan,
erken çocukluk
dönemi
TEK BİR PERKUTAN
TEMAS
İLE
Ülkemizde
RİSKİ
2.
Cinsiyet BULAŞ
ERKEK
sık
%
3.Tedaviye
Viral HBV
Genotip
C,
D
10-30
yanıt
oranı
HCV
4. Koenfeksiyon
HAV,3.0
HCV, HDV
düşük
HIV
0.3
3Kronik
Klinik HBV
TabloEnfeksiyonu
Oluşturur...
1. Kronik Hepatit
2. İmmuntoleran hasta
3. İnaktif taşıyıcılık
Asemptomatik Taşıyıcılık
Sağlıklı Taşıyıcılık
Hücre Hasarı
İMMUN
ARACILI
Sitopatik
Kronik HBV Hepatiti
1. HBsAg pozitif
2. HBeAg pozitif
3. HBV-DNApcr pozitif
4. Aminotransferaz yüksekliği
Anti HBe Pozitif
Pre-core, core mutantlarda HBeAg negatif
Kronik HBV Hepatiti
KC biyopsisinde
nekroinflamatuvar aktivite > 4
T hücre aracılı nekroinflamatuvar yanıt
Hepatosit nekrozu – Fibrozis gelişimi
SİROZ, HCC Riski var...
Tedavi Gerektirir
İmmuntoleran Durum
1. HBsAg pozitif
2. HBeAg pozitif
3. HBV-DNApcr pozitif
4. Aminotransferazlar normal
Tedaviye Yanıtsız - İZLEM
İmmuntoleran Durum
Vertikal Bulaş
1. Perinatal enfekte bireyler
2. T hücre yanıtı baskılanmış
3. İmmun aracılı hücre hasarı yok
4. Aminotransferazlar normal
Tedaviye Yanıtsız - İZLEM
İnaktif taşıyıcılık
1. HBsAg pozitif
2. HBeAg negatif (anti HBe pozitif)
3. HBV-DNApcr negatif Non-replikatif
4. Aminotransferazlar normal
YAKIN
İZLEM
HCC
Replikatif
geliştirme
Olursa
riski
TEDAVİ
var...
Kronik HBV Enfeksiyonu
Tedavi Kriterleri
5
1. Serum HBV-DNA > 10 kopya/ml
2. ALT yüksekliği (X 1.5)
3. KC biyopsisinde
nekroinflamatuvar aktivite > 4
4. > 2 yaş
Kronik HBV Enfeksiyonu
Tedavi Beklentileri
1.
2.
3.
4.
5.
HBV-DNA’nın negatifleşmesi
HBeAg’nin Anti-HBe serokonversiyonu
ALT normalleşmesi
Kronik hastalığın durdurulması
HCC riskinin azalması
Kronik HBV Enfeksiyonu
Tedavi Seçenekleri
1. İNTERFERON (Klasik veya PEG-IFN)
2. Nükleozid, nükleotid analogları
Lamuvidin
Adefovir
Tenofovir, Entekavir
Kronik HBV Enfeksiyonu
Tedavi Seçenekleri
1. İNTERFERON (Klasik veya PEG-IFN)
2. Nükleozid, nükleotid analogları
Antiviral
Lamuvidin
Antiproliferatif
Adefovir
İmmunomodulatuvar
Tenofovir, Entekavir
Viral replikasyonun inhibisyonu
Dünyada 170 milyon insan enfekte
Hepatit C Virus Enfeksiyonu
RNA virusu
6 GENOTİP
Dünyada en yaygın genotipler 1-2
Fulminan Tablo ENDER...
Batıda siroz ve HCC’nin 1. nedeni
HCV Enfeksiyon Riski






Kan ve kan ürünü alanlar
Organ, doku alıcı, vericileri
Hücre hasarı
Diyaliz hastaları
SİTOPATİK
İmmunsupresifler
İmmun
aracılı
Malign hastalığı olanlar
İV ilaç, madde kullanımı
HCV Enfeksiyon Riski



HCV pozitif anne bebekleri
HIV pozitif hastalar
Sağlık personeli
Çocuklarda en sık vertikal geçiş
Enfeksiyon riski %5-6
Kronikleşme riski %3
Kr. HBV’de
%90
Yaşamın ilk yılında
Anti-HCV pozitifliği
Enfeksiyonu göstermez...
HCV-RNApcr pozitif ise
Bebek enfeksiyonlu demektir...
Bebekte Yüksek Enfeksiyon Riski:
Annede yüksek viral yük
>106 kopya/ml
HIV pozitifliği
HCV Enfeksiyonu Özellikleri




Perinatal geçiş oranı düşük
Kronikleşme oranı düşük
Fulminan Hepatit Riski DÜŞÜK
Siroz gelişim süresi uzun
KC nakil sonrası nüks %100
Kronikleşme, fibrozis yavaş...
Zaman yeterli olabiliyor
Kronik HCV Enfeksiyonu
HCV RNA pozitifliğinin
6 aydan uzun süre
devam ediyor olması
Tanı ve Taramada ilk Test
Anti-HCV (ELISA)
Yalancı negatiflik,
pozitiflik oranı yüksek
Kronik HCV Enfeksiyonu
Çocuklarda Kronikleşme Riski
%50-60
SİROZ riski %5
Erişkinde
%10-20
Erişkinde
%75-80
Kronik HCV Enfeksiyonu
Tedavisiz düzelme %5
Çocuklarda tedavi GEREKLİ
AMAÇ
HCV-RNA negatifleşmesi
ALT normalleşmesi
KC’de inflamasyonun azalması
Kronik HCV Enfeksiyonu
İNTERFERON + Ribavirin
Tedavi süresi genotiplere göre
6 ay – bir yıl
Kalıcı Yanıt %27-64
Kronik HCV Enfeksiyonu
İNTERFERON + Ribavirin
Kalıcı Yanıt
Tedavi
genotiplere
göre
Tedavisüresi
bitiminden
6 ay sonra
6 ay – bir yıl
HCV-RNA’nın
halen negatif olması
Ülkemiz Açısından
Kronik HCV Enfeksiyonu
GENOTİP 1
Kalıcı Yanıt %44
GENOTİP 2-3
Kalıcı Yanıt %90
Kalıcı Yanıt %27-64
Hepatit D Virus Enfeksiyonu
RNA virusu
Zarf yapamadığından
HBV olmaksızın enfeksiyon YOK....
Dünyada 10 milyon insan enfekte
Hepatit D Virus Enfeksiyon Tipleri
KOENFEKSİYON
HBV + HDV enf. BİRLİKTE
SÜPERENFEKSİYON
Kronik HBV Üstüne Eklenme
Hepatit D Virus Enfeksiyon Tipleri
KOENFEKSİYON
Kronikleşme
riskiBİRLİKTE
%75-97
HBV
+ HDV enf.
SÜPERENFEKSİYON
Fulminan
Hepatit
riski
Kronik HBV Üstüne Eklenme
Diğer viral hepatitlerden 10 kat fazla
Hepatit D Virus Enfeksiyonu
HBsAg pozitif tüm hastalarda
HDV-RNApcr
BAKILMALIDIR...
Tedavi HBV tedavisi...
KARACİĞER TRANSPLANTASYONU
HEPATİT A
E
(hepatotropik viruslar)
KARACİĞERİ AKUT
YETMEZLİĞE
GÖTÜREN VİRUSLAR
EBV
HSV
VZV
CMV
HHV-6
Salmonella paratyphi A
Parvovirus B19
Coxsackie virus B2