KALP BÜYÜMESİNİ İNDİRGEMEK ÜZERE BİR KOMPOZİSYON
advertisement
1 Tarifname KALP BÜYÜMESİNİ İNDİRGEMEK ÜZERE BİR KOMPOZİSYON 5 Teknik Alan Buluş, kalp büyümesini indirgemeye yönelik oluşturulmuş bir kompozisyon ile ilgilidir. Buluş özellikle, içerdiği izoflavonlar sayesinde kalp büyümesini kalp kasının işlevini 10 ve gücünü yitirmeden, pro-östrojenik etkileriyle indirgemek üzere elde edilen bir kompozisyon ile ilgilidir. Tekniğin Bilinen Durumu 15 Günümüzde kalp büyümesi kalbin büyüme sebebine göre kategorilendiren bir rahatsızlıktır.kalp büyümesi damar genişlemesinden, ventriküler hipertropi den, sol atrial büyümeden, hipotroidi den, morquio nun sendromu gibi cücelik hastalığı türevlerinden, pulmonar valv stenoz undan, radyasyondan, tip 2 glikojen depolama 20 hastalığından, kawasaki hastalığından ve bunun gibi birtakım başka sebeplerle ortaya çıkabilen ve yüzde yüz tedavisi(kalp nakli dışında) bulunmayan bir rahatsızlıktır.kalp büyümesi sonucu nefes darlığı, kalp ritm bozuklukları uzuv uçlarının güçsüzlüğü ve kronik yorgunluk gibi sıkıntılar çok sık görülmektedir. 25 Kalp büyümesinin halihazırdaki tedavi protokolleri ilaçlar, cerrahi müdahale ya da kalp fonksiyonunu module eden cihazlardır.kullanılan ilaçlar arasında idrar söktürücüler, asli olarak hipertansiyon tedavisinde kullanılan anjiotensin dönüştürücü enzim baskılayıcı ilaçlar, yine aynı enzimin reseptörünü bloklayan ajanlar, beta reseptör bloker ajanlar, digoxin gibi kalbin kan pompalama yetisini destekleyen ilaçlar 30 ve antikoagulant ilaçlar vardır.bunların geneli kısmi olarak semptomları baskılasa da büyümüş bir kalbi normal boyutlarına döndüremez. Kalp ritmini düzenleyen cihazlarda hem kullanım pratikliği olmayan hem de yine sadece semptom baskılayan; hatta uzun süreli kullanımda durumu daha da 2 kötüleştirme ihtimali olan tedavilerdir. Yine ivad(sol ventrikül destek cihazı) gibi cihazlarda aynı olası riski taşıyan tedavilerdir. Kalp nakli genelde son çare olarak görülmekle birlikte, otoimmun rejeksiyon gibi çok ciddi riskleri barındıran bir ihtimaldir. Kalp nakilleri sonrası nakledilen kalbin hiç bir zaman tam olarak işlev görememe 5 ihtimali vardır. Mevcut tekniğe ait WO 00/68226 no’lu, “Anjiyotensin-(1-7)-reseptörlerinin agonistleri olarak 1-(p-tiyenilbenzil)-imidazoller, imalat yöntemi, kullanımları” başlıklı buluş, formül (I)'in yeni I- (p-tiyenilbenzil) - imidazol'leri ile ilgiliyken, R(1) ila R (6)'ya kadar, 10 X ve Y artıkları tanımlamada verilmiş anlamlara sahiptir, anjiyotensin-(1-7)reseptörlerinin güçlü agonistleridir ve bu reseptörlerinin uyarılması yoluyla endotel hücrelerine bağlı, damar basıncını düşüren, antitrombotik ve kardiyoprotektif taşıyıcı maddeler, halkalı 3', 5' -guvanosinmonofosfat'ın (cGMP) ve azotmonoksit'in (NO) üretimi ve açığa bırakılması yoluyla; yüksek kan basıncı, kalp büyümesi, kalp 15 yetmezliği, Anjina Pektoris, kalp krizi, anjiyoplastiden, sonraki vasküler restenoz koroner gibi kalp rahatsızlıklarında kardiyomiyopatilerde, endotelyumla ilgili disfonksiyon ya da endotelyumla ilgili zararların, örneğin ateriyosklerotik durumların sonucunda ya da diabetis melitus'ta ve ayrıca arteriyel ve venöz trombozların tedavisi ve/veya profilaksisine yönelik değerli ilaç maddeleri sunmaktadırlar. 20 Yine, EP1689712B1 no’Lu, “Renin inhibitörleri olarak 4-fenilpiperidin türevleri” başlıklı buluş, formül (1) olup, doğal enzim olan renin üzerinde inhibitor aktivite gösteren bileşikleri yüksek tansiyon, damar sertliği, dayanıksız koroner sendromu, konjestif kalp yetmezliği, kalp hipertrofisi (aşırı büyümesi), kalp fibroz dejenerasyonu, 25 kardiyomiyopati postenfarktüsü, dayanıksız koroner sendromu, diyastolik fonksiyon bozukluğu, kronik böbrek hastalığı, hepatik fibroz dejenerasyonu, diyabetten dolayı meydana gelen komplikasyonlar (ihtilatlar), koroner damar hastalıkları, anjiyoplastinin ardından gelişen anormaldamar 30 restenoz, büyümesi, göz içi basıncının hiperaldosteronizm, artması, kognitif glokom imperman, hastalığı, Alzheimer, bunama, endişe durumları ve kognitif bozukluk tedavisinde uygulanabilirler. Yine, WO 1998/008503 no’lu, “Tedavi amaçlı izoflavonlar içeren yöntemler ve bileşikler” başlıklı buluş, İzoflavon bileşimler içeren tedavi, bileşik ve gıda maddeleri 3 ile ilgili tedavi yöntemleri tarif edilmekte olup bu bileşimler genel formül (I) ile tarif edilmektedir. Yine, WO 2000/049009 no’lu, “İzoflavon türevlerinin üretimi” başlıklı buluşta, 5 izoflavonların hidrojenasyonu için, izoflovan-4-oller, izoflav-3-enler ve izoflavanların çalışabilir miktarlarına erişim sağlayan yöntemler tarif edilmektedir. İzoflavon türevleri, farmakolojik olarak kabul edilebilir maddeler ve çözücü maddeler kullanılarak yüksek saflıkla ve neredeyse kantitatif miktarlarda elde edilebilir. 10 Sonuç olarak kalp büyümesini indirgemeye yönelik bir kompozisyona olan gereksinimin varlığı ve mevcut çözümlerin yetersizliği ilgili teknik alanda bir geliştirme yapmayı zorunlu kılmıştır. 15 Buluşun Amacı Tekniğin bilinen durumuna ait dezavantajları ortadan kaldırmak üzere buluşun bir amacı, kalp büyümesini indirgemesidir. 20 Buluşun bir diğer amacı, kalp büyümesini kalp kasının işlevini ve gücünü yitirmeden, pro-östrojenik etkileriyle indirgemesidir. Buluşun bir diğer amacı, İgf-1 gibi kalp büyümesinde önemli rol oynayan büyüme faktörlerinin androjenlerle etkileşimini önlemesidir. 25 Buluşun bir diğer amacı, kalp büyümesi hususunda daha tesirli ve daha az bulunan bir türevi olan isodaidzein üstteki iki izoflavon gibi hem direk olarak kalp büyümesini indirgeyici/tersine çevirici hem de yan yararlarıyla tamamlayıcı bir tedavi sağlamasıdır. 30 Buluşun bir diğer amacı, güçlü bir kolesterol düşürücü ve tansiyon dengeleyici olmasıdır. 4 Buluşun bir diğer amacı, hipotansif, pıhtı oluşmasını önleyici ve doğal glukokortikoid karşıtı yapısıyla kalp damar sağlığına çok yönlü bir katkı sağlamasıdır. Buluşun bir diğer amacı, noradrenalin ve dopamin gibi katekolaminlerin bu durumdaki 5 olası yan etkilerini de dengelemesidir. Buluşun bir diğer amacı, anti-östrojenik ya da zayıf pro-östrojenik etki göstermesidir. Buluşun bir diğer amacı, prostat kanseri, rahim ve göğüs kanserleri gibi hormon 10 temelli kanserlerde destek terapi olarak kullanılmasıdır. Buluşun bir diğer amacı, şeker hastalığını dengeleyici ve antioksidan olmasıdır. Yukarıdaki avantajları elde etmek üzere buluş, kalp büyümesini indirgemeye yönelik 15 genistein, puerarin, isodaidzein içeren gruptan seçilen bileşenlerin; birey ya da kombinasyonlar halinde birleşiminden elde edilen bir kompozisyondur. Buluşun yapısal ve karakteristik özellikleri ve tüm avantajları aşağıda verilen detaylı açıklama sayesinde daha net olarak anlaşılacaktır ve bu nedenle değerlendirmenin 20 de bu detaylı açıklama göz önüne alınarak yapılması gerekmektedir. Buluşun Detaylı Açıklaması 25 Buluş, içerdiği izoflavonlar sayesinde kalp büyümesini kalp kasının işlevini ve gücünü yitirmeden, pro-östrojenik etkileriyle indirgemek üzere elde edilen bir kompozisyondur. Buluş konusu kompozisyon içeriği izoflavonlar olarak; genistein, 30 puerarin ve isodaidzein ihtiva etmektedir. Buluş içeriği izoflavonlar; soya ve türevleri bitkilerde yüksek oranda bulunan, etki ettiği dokuya göre anti-östrojenik ya da zayıf pro-östrojenik etki gösteren bileşenlerdir. Tirosin kinaz baskılayıcı özellikleri ve kısmı östrojenik etkilerinden 5 dolayı prostat kanseri, rahim ve göğüs kanserleri gibi hormon temelli kanserlerde destek terapi olarak kullanırlar. Şeker hastalığını dengeleyici ve antioksidan özelliği de olan bu bileşenler, istikrarlı ve yüksek doz kullanımda kalp büyümesini geri çevirebilmektedir. 5 Buluş içeriği genistein; soyada bulunan ana isoflavonlardan biri olan genistein yüksek dozda ve orta vadeli (isodaidzein, genistein ve puerarinle önceden belirlenmiş oranlarda) kalp büyümesini indirgediği gibi aynı zamanda hipotansif, pıhtı oluşmasını önleyici ve doğal glukokortikoid karşıtı yapısıyla kalp damar sağlığına çok yönlü bir 10 katkı sağlar. Kolesterolü de indirgeyici özelliği olan genistein; adrenalin, noradrenalin ve dopamin gibi katekolaminlerin bu durumdaki olası yan etkilerini de dengeler. Bir diğer buluş içeriği puerarin ise; kudzu bitkisinin ana isoflavonlarından olan bu etken madde de güçlü bir kolesterol düşürücü ve tansiyon dengeleyici olmasının 15 yanında kalp büyümesini engelleyici etki göstermektedir. Bir diğer buluş içeriği isodaidzein; daidzeinin kalp büyümesi hususunda daha tesirli ve daha az bulunan bir türevi olan isodaidzein üstteki iki izoflavon gibi hem direk olarak kalp büyümesini indirgeyici/tersine çevirici hem de yan yararlarıyla 20 tamamlayıcı bir tedavi sağlar. Buluş konusu içeriğe ait söz konusu üç izoflavonda kalp büyümesini kalp kasının işlevini ve gücünü yitirmeden, pro-östrojenik etkileriyle indirgerler. İgf-1 gibi kalp büyümesinde önemli rol oynayan büyüme faktörlerinin androjenlerle etkileşimini 25 önlerler. Kalp dokularındaki igf-1 reseptör hassasiyetini azaltarak kalbin büyüme faktörleri tarafından büyütülmesinin devamlılığını engellerleri. aynı zamanda kalp büyümesinin türevlerinden biri olan kalpte kolajen birikmesini de önemli oranda indirgerler. 30 Buluş konusu formulasyon, yukarıdaki bileşenlerin aşağıdaki ağırlıkça oranlarda karışımından elde edilmektedir; Ağırlıkça; 6 % 2-32 oranında genistein, % 26-12 oranında puerarin, % 72-56 oranında isodaidzein. 5 Yukarıda verilen bileşenler verilen ağırlıkça oran aralıklarında ve yukarıdaki gruptan seçilen bileşenlerin; birey ya da kombinasyonlar halinde birleşimlerinden elde edilmektedir. Söz konusu buluş aynı zamanda da söz konusu kompozisyonun; kalp büyümesini 10 indirgeme, kolesterol düşürücü ve tansiyon dengeleme, hipotansif, pıhtı oluşmasını önleyici ve doğal glukokortikoid karşıtı yapısıyla kalp damar sağlığına çok yönlü bir katkı sağlama, noradrenalin ve dopamin gibi katekolaminlerin bu durumdaki olası yan etkilerini dengeleme, prostat kanseri, rahim ve göğüs kanserleri gibi hormon temelli kanserlerde destek terapiye, şeker hastalığını dengeleyici ve antioksidan olmaya 15 yönelik kullanımı ve bu amaçla üretimini de kapsamaktadır. 7 İSTEMLER 1. Buluş, kalp büyümesini indirgemeye yönelik genistein, puerarin, isodaidzein içeren gruptan seçilen bileşenlerin; birey ya da kombinasyonlar halinde 5 birleşiminden elde edilen bir kompozisyondur. 2. İstem 1’e uygun bir kompozisyon olup, özelliği, ağırlıkça % 2-32 oranında genistein içermesidir. 10 3. İstem 1’e uygun bir kompozisyon olup, özelliği, ağırlıkça % 26-12 oranında puerarin içermesidir. 4. İstem 1’e uygun bir kompozisyon olup, özelliği, ağırlıkça % 72-56 oranında isodaidzein içermesidir. 15 5. Buluş, istem 1 ila 4’te bahsedilen; genistein, puerarin, isodaidzein içeren gruptan, birey ya da kombinasyonlar halinde elde edilen, kalp büyümesini indirgemeye yönelik uygulanacak kompozisyonun üretiminde kullanımıdır. 20 6. İstem 5’e uygun bir kullanım olup, özelliği, kolesterol düşürücü ve tansiyon dengeleme, hipotansif, pıhtı oluşmasını önleyici ve doğal glukokortikoid karşıtı yapısıyla kalp damar sağlığına çok yönlü bir katkı sağlama, noradrenalin ve dopamin gibi katekolaminlerin bu durumdaki olası yan etkilerini dengeleme, prostat kanseri, rahim ve göğüs kanserleri gibi hormon temelli kanserlerde 25 destek terapiye, şeker hastalığını dengeleyici ve antioksidan olmaya yönelik uygulanacak kompozisyonun üretiminde kullanılmasıdır. 30 8 ÖZET KALP BÜYÜMESİNİ İNDİRGEMEK ÜZERE BİR KOMPOZİSYON 5 Buluş, kalp büyümesini indirgemeye yönelik genistein, puerarin, isodaidzein içeren gruptan seçilen bileşenlerin; birey ya da kombinasyonlar halinde birleşiminden elde edilen bir kompozisyon ile ilgilidir. Şekil yoktur. 10
