az diferansiye tiroid kanserleri

AZ DİFERANSİYE TİROİD
KANSERLERİ
Prof. Dr. Müfide Nuran AKÇAY
Atatürk Üniversitesi Tıp Fakültesi Genel
Cerrahi Anabilim Dalı
ERZURUM
Tanım


Az diferansiye tiroid karsinomları, iyi
diferansiye ve anaplastik tiroid
karsinomları arasında;
morfolojik ve biolojik olarak orta bir
yerde bulunan tiroid kanserleri için
kullanılan bir isimdir.
TARİHÇE

İlk defa Langhans tarafından 1907’de
tarif edilmiştir. ‘Wuchernde struma’’

(proliferating struma)
Daha sonra bu kansere insular kanser denildi.
ADTK olarak 1983 yılında tanımlandı.
WHO sınıflamasına 2004 yılında dahil edildi.

Langhans T. Virchows Arch (A), 1907;189:69-188.


2004 sınıflamasına göre;


Hem yapısal (non-papiller, non-folliküler)
Hem de yüksek grade özellikleri (invaziv
büyüme, yüksek mitotik index, nekroz) ile
ayrı bir antite olarak katıldı.
2006 Turin toplantısında şu
tartışmalara yer verildi;
1.ADTK solid/trabeküler/insular büyüme
paterni gösterir.
2.ADTK onkositik değişiklik gösterebilir.
3.ADTK’ya folliküler, papiller, anaplastik ca
komponentleri eşlik edebilir.
4.Follikülden kaynaklanan bir tm.
Tiroglobülin üretir, TTF-1 expresyonu
gösterir.
Cevaplanmamış sorular???



Büyüme paternine karşılık, mitoz ve nekroz varlığı
RAİ uptake: çok tartışmalı
ADTK-özgü moleküler işaretler:



Ras nokta mutasyonu, BRAF mutasyonu
RET/PTC1, -catenin, TP53 mutasyonu
Hangi prognostik faktör?





45 yaş
Yüksek TNM evresi
Tiroid dışı yayılım
Uzak met
Postop RAİ alınmaması
ADTK;



İnsular,
Trabeküler,
Solid olarak 3 alt tipi vardır.
Özellikler;
Tiroid karsinomlarının %4-7’sini
oluşturur.
 Oldukça agresif seyreder.
 37-76 yaşları arasında (ortalama
yaş 56).

Özellikler;
İyot eksikliği alanlarında
 Yaşlılarda
 Kadında sık.
 Prognozu çok kötü.


Folliküler orijinlidir.
Primer olarak tiroid bezinde gelişebildiği
gibi;



Folliküler,
Hurthle hücre veya
Papiller karsinomdan da gelişebilir.
Klinik;







Soğuk bir tiroid nodülü
Ötiroidi hali
Baş ve boyuna radyasyon hikayesi yoktur.
Sıklıkla ileri evrede teşhis edilir.
Lokal rekürrens sıktır.
%50-84 oranında servikal ve mediastinal LAP
%36-84 oranında kemik ve akciğerlerde uzak
metastazlar vardır.

Bu hastalıkta cinsiyet ve tümör
büyüklüğünün prognoz ile ilişkisi yoktur.
Kesin Tanı;



Hastaların %32.5’una İİAB ile
doğru tanı konulabilir.
Bongiovanni M, et al. Cancer Cytopathol, 2009;117:185–94.
Pietribiasi F, et al. Am J Clin Pathol, 1990;94:687-692.
Tedavi;



Tartışmalı.
Agresif tedaviye rağmen %50’si 26 ayda
ölür.
Chao TC, et al. World J Surgery, 2004; 28: 393-396.
Tedavi;



Çoğu hastaya total tiroidektomi yapılmış,
bunların bir kısmına boyun diseksiyonu
ilave edilmiş, bir kısmına da eksternal
radyasyon uygulanmıştır.
Kemoterapinin etkinliği kanıtlanmamıştır.
Bu tümörlerin I131’i tutma özelliklerinin olup
olmadığı belli değildir.




Total tiroidektomi+I131+tiroksin
supresyonu üçlüsü etkin;
Uzak metastazı olmayan evre T3 ve tüm
T4 tümörler ile bölgesel lenf bezi
metastazı olan olgularda eksternal
radyasyon etkin.
Bongiovanni M, et al. Adv Anat Pathol, 2009;16:283–289.
Lin J, et al. Clin Endocrinol, 2007; 66: 224-228.


İnoperabl olgularda kemoterapi ile
kombine radyoterapi etkindir.
Auersperg M, et al. Wien Klin Wochenschr, 1990;102: 267–270.
Prognoz;


Prognozları oldukça kötü,
5 yıllık yaşam oranı %50.
Medüller kanserden ayrımı;



ADTK, medüller karsinom için karakteristik
olan ‘’tuz ve biber’’ paterninden ve amiloidden
yoksun.
ADTK, kalsitonin, CEA ve nöroendokrin
markerlar için negatiftir.
ADTK, immunohistokimyasal olarak
tiroglobulin için pozitiftir.
Tiroidin sekonder
malignensilerinden ayrımı;

Tiroglobulin için az diferansiye
karsinomların immunoreaktivitesi ayrımı
yapar.
Anaplastik kanserden ayrımı;



ADTK’da önemli nükleer pleomorfizm,
yüksek-dereceli atipi,
sarkomatoid özellikler yok.
Klasik papiller karsinomdan
ayrımı;

ADTK’da solid/trabeküler/insular büyüme
paterni mevcudiyeti,

papiller karsinomun konvansiyonel nükleer
özelliklerinin olmayışı,

aşağıdaki özelliklerin en az 1’inin mevcudiyeti:
çentikli nukleus, yüksek mitotik aktivite,
tümör nekrozu.
ÖZET

Az diferansiye tiroid kanserleri;




Oldukça nadir görülen
Her iki cinsiyeti etkileyen
Prognozları oldukça kötü tümörlerdir.
Tedavi tartışmalıdır.