Lamisil


Lamisil Tablet
FORMÜLÜ
Bir tablet 250 mg terbinafin hidroklorür içerir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik özellikler
Terbinafin, allilamin olup, Trichophyton (ör. T. rubrum, T. mentagrophytes, T.
verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (ör.M.canis), Epidermophyton
floccosum ve Candida cinsi maya (ör. C. albicans) ve Pityrosporum gibi deri, saç ve
tırnağın fungal patojenlerine karşı geniş bir etki spektrumuna sahiptir. Düşük
konsantrasyonlarda dermatofitlere, küf mantarlarına ve dimorfik mantarlara karşı
fungusidal etki gösterir. Maya mantarlarına karşı etkinliği, mantarın türüne göre
fungusidal veya fungustatik özelliktedir.
Terbinafin, mantarın sterol biyosentezini erken dönemde spesifik olarak engeller. Bu
durum ergosterol yetmezliğine ve intrasellüler skualen birikimine yol açarak, mantar
hücresinin ölümü ile sonuçlanır. Terbinafin, mantar hücre membranında skualen
epoksidaz enzimi inhibisyonu yolu ile etki gösterir. Skualen epoksidaz enziminin
sitokrom P450 sistemi ile bir bağlantısı yoktur. Terbinafin, hormonların ve başka
ilaçların metabolizmasını etkilemez.
İlaç oral olarak verildiğinde, deri, saç ve tırnaklarda fungusidal aktivite oluşturacak
düzeyde konsantre olur.
Farmakokinetik özellikler
250 mg'lık tek doz oral terbinafin, 0.97 µg/mL'lik plazma doruk konsantrasyonuna 2
saatte ulaşır. Absorpsiyon yarılanma ömrü 0.8 saat (48 dakika) ve dağılım yarılanma
ömrü 4.6 saattir (4 saat 36 dakika). Terbinafinin biyoyararlanımı yiyeceklerden orta
düzeyde etkilenmekle birlikte, bu etkilenme doz ayarlamasını gerektirmez.
Terbinafin plazma proteinlerine güçlü olarak bağlanır (% 99). Deriye hızla diffüze olup
lipofilik stratum corneumda konsantre olur. Terbinafin ayrıca yağ bezlerinden de
salınır, böylelikle kıl foliküllerinde, saç ve yağdan zengin deri bölgelerinde yüksek
konsantrasyonlar oluşturur. Ayrıca terbinafinin tedavinin ilk birkaç haftasından
itibaren tırnak yatağına dağılma özelliği de vardır.
Terbinafin, CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 ve CYP2C19 başta olmak üzere
en az 7 CYP izoenzimi tarafından hızla ve büyük oranda metabolize edilir.
Biyotransformasyon sonucunda başlıca üriner yoldan atılan, antifungal etkisi olmayan
metabolitler oluşur. Eliminasyon yarılanma ömrü 17 saattir. Birikim oluşması söz
konusu değildir. Terbinafinin kararlı durum plazma konsantrasyonlarında yaş ile
bağlantılı farmakokinetik değişiklikler gözlenmemiştir, ancak böbrek veya karaciğer
bozukluğu olan hastalarda terbinafinin yüksek kan düzeylerine çıkması ile
sonuçlanan eliminasyon yavaşlaması olabilir.
Daha önceden karaciğer hastalığı bulunan hastalarda yapılan tek doz farmakokinetik
çalışmalar Lamisil klirensinin yaklaşık % 50 oranında azalabildiğini göstermiştir.
Lamisil 250 mg 14 tablet
Page 1 of 5
ENDİKASYONLARI
- Tinea capitis
- Deri enfeksiyonlarında (tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis) ve Candida cinsi
(ör. Candida albicans) mantarların neden olduğu maya enfeksiyonlarında,
enfeksiyonun bölgesinin, şiddeti ve genişliği ile bağlantılı olarak oral tedavinin
gerekli olduğu durumlarda,
Not: Topikal yolla kullanılan Lamisil’le kıyaslandığında, oral yolla uygulanan Lamisil,
pityriasis versicolor’da etkili değildir.
KONTRENDİKASYONLARI
Lamisil (Terbinafin hidroklorür) tablet, terbinafin’e ve formülasyonda kullanılan
yardımcı maddelerden herhangi birisine karşı aşırı duyarlılık durumunda
kontrendikedir.
UYARILAR / ÖNLEMLER
Eğer hastada açıklanamayan kalıcı bulantı, anoreksi, yorgunluk, sarılık, koyu renkte
idrar, açık renkte dışkı gibi karaciğer fonksiyon bozukluğuna ait belirti veya
semptomlar görülürse hepatik orijin değerlendirilerek Lamisil tedavisine son
verilmelidir(Yan Etkiler/Advers Etkiler bölümüne bakınız). Daha önceden karaciğer
hastalığı bulunan hastalarda yapılan tek doz farmakokinetik çalışmalar Lamisil
klirensinin yaklaşık % 50 oranında azalabildiğini göstermiştir. Prospektif klinik
çalışmalarda kronik veya aktif karaciğer hastalığı bulunan hastalarda Lamisil’in
terapötik kullanımı çalışılmadığından tavsiye edilmemektedir.
Böbrek fonksiyon yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 50 mL/dak altında
olanlar veya serum kreatinini 300 µmol/L üzerinde olanlar) ilacı yarı dozda
almalıdırlar.
In vitro çalışmalar, terbinafinin CYP2D6 metabolizmasını inhibe ettiğini göstermiştir.
Bu nedenle, terbinafin ile birlikte siklosporin, rifampisin, simetidin, trisiklik
antidepresanlar, beta blokerler, seçici serotonin geri alım inhibitörleri ve B tipi
monoamin oksidaz inhibitörleri gibi başlıca bu enzim tarafından metabolize edilen
ilaçları kullanan hastalar eğer birlikte kullandıkları ilacın tedavi aralığı da darsa takip
edilmelidir. (Bkz. İlaç Etkileşmeleri ve Diğer Etkileşimler)
Gebelik ve emzirme döneminde kullanımı
Gebelik kategorisi B’dir.
Gebe kadında klinik deneyim sınırlı olduğundan, muhtemel yararlanma beklentisi,
muhtemel riskleri geçmediği sürece Lamisil gebelik sırasında kullanılmamalıdır.
Terbinafin sütle atılır, bu nedenle oral yolla Lamisil tedavisi gören kadınlar
emzirmemelidirler.
Araç ve makine kullanma üzerine etkileri
Lamisil’in araç ve makine kullanma üzerine etkisi hakkında bir bilgi mevcut değildir.
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER
Lamisil 250 mg 14 tablet
Page 2 of 5
Sıklık skalası: sık sık ≥ %10, yaygın ≥%1-<%10, seyrek ≥%0.1-<%1, ender olarak
≥%0.01-<%0.1, çok ender olarak <%0.01
Lamisil tablet genelde iyi tolere edilir. Yan etkiler hafif veya orta derecede ve
geçicidir. En sık görülen yan etkiler gastrointestinal semptomlar (dolgunluk hissi,
iştahsızlık, dispepsi, bulantı, hafif karın ağrısı, ishal), ciddi olmayan deri reaksiyonları
(döküntü, ürtiker) ve kas iskelet reaksiyonları (artralji, miyalji) dir.
Seyrek: İlacın bırakılmasından birkaç hafta sonra genellikle geçen tad kaybı dahil
tad bozuklukları .
Ender: Lamisil tedavisine bağlı olarak çok ender karaciğer yetmezliği dahil önemli
hepatobiliyer disfonksiyon (kolestatik yapıda) (Bakınız: Uyarılar / Önlemler).
Çok ender: Ciddi deri reaksiyonları (Stevens-Johnson Sendromu, toksik epidermal
nekroliz) ve anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir. Deride ilerleyici kızarıklık ve
döküntü olursa Lamisil tedavisine devam edilmemelidir.
Çok ender: Nötropeni, agranülositoz veya trombositopeni gibi
hematolojik
bozukluklar bildirilmiştir.
Çok ender: Nedensel bir ilişki henüz saptanmadığı halde saç dökülmesi bildirilmiştir.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER
Terbinafinin sitokrom P450 sistemi yoluyla metabolize olan ilaçların (örn. siklosporin,
terfenadin, triazolam, tolbutamid veya oral kontraseptifler) klirensini artırmak veya
azaltmak üzerine etkisinin ihmal edilebilir düzeyde olduğunu göstermiştir.
İnsan karaciğer mikrozomları ile yapılan in vitro çalışmalar terbinafin’in tolbutamid,
ethinilestradiol, etoksikumarin ve siklosporin’in metabolizmasını inhibe etmediği
görülmüştür. Normal gönüllü vakalarda yapılan in vivo ilaç-ilaç etkileşim çalışmaları,
terbinafin’in antipirin, digoksin ve antihistamin terfenadin’in klirensi üzerine etki
etmediğini göstermiştir. Terbinafin, i.v. kafein uygulamasında klirensi % 19 oranında
azaltır. Terbinafin, siklosporin klirensini % 15 oranında artırır.
Ancak, in vitro çalışmalar, terbinafinin CYP2D6 ilişkili metabolizmayı inhibe ettiğini
göstermiştir. Bu in vitro bulgu başlıca bu enzim tarafından metabolize edilen trisiklik
antidepresanlar, beta blokerler, seçici serotonin geri alım inhibitörleri ve B tipi mono
amino oksidaz inhibitörleri gibi bileşikler için eğer tedavi aralıkları da darsa klinik
olarak önemli olabilir (Bkz. Uyarılar / Önlemler).
Oral kontraseptiflerle birlikte Lamisil alan hastaların bazılarında adet düzensizlikleri
bildirilmekle beraber, bu tür düzensizliklerin insidansı, oral kontraseptifleri tek başına
kullandıklarında görülen düzensizlik oranı kadar olmaktadır. Öte yandan, terbinafinin
plazma klirensi metabolizmayı indükleyen (ör: rifampisin) ilaçlarla artırılabilir ve
sitokrom P450'yi inhibe eden ilaçlarla (ör: simetidin) inhibe edilebilir. Bu tür ilaçlarla
birlikte kullanım gerekli olduğunda, Lamisil dozu uygun biçimde düzenlenmelidir.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Tedavi süresi endikasyona ve enfeksiyonun şiddetine göre değişir.
Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;
Lamisil 250 mg 14 tablet
Page 3 of 5
Çocuklar: İki yaşın altındaki (genellikle<12 kg) çocuklarda kullanımıyla ilgili herhangi
bir veri bulunmamaktadır.
20-40 kg arası çocuklar
40 kg'ın üzerindeki çocuklar
: Günde tek doz 1/2 tablet Lamisil (125 mg)
: Günde tek doz 1 tablet Lamisil (250 mg)
Yetişkinler: Günde tek doz Lamisil 250 mg tablet verilir.
Deri enfeksiyonlarında
Tavsiye edilen tedavi süreleri:
Tinea pedis (interdijital, planter/mokasen tipte): 2-6 hafta
Tinea corporis, cruris: 2-4 hafta
Cutaneous candidiasis: 2-4 hafta
Hastalık bulgularındaki tam düzelme mikolojik iyileşmeden sonraki birkaç hafta içinde
görülebilir.
Saç ve kafa derisi enfeksiyonlarında
Tavsiye edilen tedavi süresi:
Tinea capitis: 4 hafta
Tinea capitis özellikle çocuklarda görülür.
Onikomikoz: Başarılı tedavi süresi çoğu hastalarda 6 - 12 haftadır.
El tırnağı onikomikozu: Çoğu vakada el tırnağı enfeksiyonları için 6 haftalık tedavi
yeterlidir.
Ayak tırnağı onikomikozu: Çoğu vakada ayak tırnağı enfeksiyonları için 12 haftalık
tedavi yeterlidir. Tırnak büyümesi yavaş olan bazı hastalarda daha uzun tedavi
gerekebilir. Optimal klinik etkinliğe, mikolojik iyileşmeden ve tedavinin
sonlandırılmasından birkaç ay sonra ulaşılır. Bu durum sağlıklı tırnak büyümesi için
gerekli süre ile ilgilidir.
Yaşlılarda kullanımı
Yaşlılarda değişik dozaj gerekliliğine ve gençlerde görülebilen yan etkilerden değişik
bir bulgu söz konusu değildir. Bu yaş grubunda hastalara tablet reçete ederken,
önceden mevcut bir karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olabileceği akılda
tutulmalıdır (Uyarılar/Önlemler bölümüne bakınız).
Çocuklarda kullanımı:
İki yaşın üzerindeki çocuklarda Lamisil tabletin iyi tolere edildiği gözlenmiştir.
DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ
Bir kaç doz aşımı olgusu (5 g’a kadar) bildirilmiştir, baş ağrısı, bulantı, abdominal
ağrı, epigastrik ağrı ve baş dönmesi, kaşıntı, idrar sıklığında artış oluşmuştur. Doz
aşımının önerilen tedavisi esas olarak aktif kömür uygulayarak ilacın eliminasyonu ve
eğer gerekirse, semptomatik destekleyici tedaviden ibarettir.
SAKLAMA KOŞULLARI
25oC’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Işıktan koruyunuz.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ
Lamisil 250 mg 14 tablet
Page 4 of 5
Lamisil tablet, 14 tabletlik blister ambalajlarda
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ
Lamisil 28 tablet, blisterde
Lamisil Krem % 1, 15 g tüpte
Lamisil Sprey Dermal % 1, 30 ml plastik şişede
RUHSAT SAHİBİ VE ÜRETİM YERİ
Novartis Sağlık, Gıda ve Tarım Ürünleri Sanayi ve Ticaret A.Ş.
80640 4.Levent-Istanbul
Novartis Pharma AG, Basel, İsviçre lisansı ile üretilmiştir.
RUHSAT TARİHİ VE NO: 29.07.1997 - 183/27
Reçete ile satılır.
Lamisil 250 mg 14 tablet
Page 5 of 5