Lodoz® 2

Lodoz 2.5 mg/6.25 mg
Film Tablet
FORMÜLÜ
Her bir film tablet, etken madde olarak bisoprolol fumarat 2.5 mg ve hidroklorotiazid
6.25 mg ile film kaplamada boyar madde olarak titanyumdioksit (E171) ve demiroksit
sarısı (E172) içermektedir.
FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ
Farmakodinamik özellikleri
Klinik çalıĢmalarda hafif ve orta Ģiddette hipertansiyon tedavisinde ß-blokör/diüretik
kombinasyonunun sinerjistik etkisinin bulunduğu ve standart dozların dörtte birinin
(2,5 mg/6,25 mg) etkin olduğu gösterilmiĢtir.
Bisoprolol fumarat ve hidroklorotiazid 6,25 mg kombinasyonu ile meydana gelen
hipokalemi insidansı, hidroklorotiazid’in meydana getirdiğinden önemli ölçüde
düĢüktür.
Bisoprolol güçlü ve yüksek derecede selektif ß1-adrenoreseptör inhibitörüdür ve
intrinsik sempatomimetik aktiviteden yoksundur. Diğer ß1-reseptör antagonistlerinde
olduğu gibi bisoprololün hipertansiyondaki etki mekanizması iyi anlaĢılamamıĢtır,
ancak bu maddenin serum renin düzeyini önemli oranda düĢürdüğü ve kalp atım
sayısını da azalttığı gösterilmiĢtir.
Hidroklorotiazid, antihipertansif etkinliği olan bir tiazid diüretiğidir. Diüretik etkisi
sodyumun böbrek tübüllerinden kana aktif transportunun inhibisyonu ile sodyumun
reabsorpsiyonunun önlenmesine dayanmaktadır.
Farmakokinetik özellikleri
Bisoprolol ile bağlantılı; pik plazma konsantrasyonlarına uygulamadan 1-4 saat sonra
eriĢilir. Karaciğerde ilk geçiĢ etkisi çok düĢük (<%10), biyoyararlanımı yüksektir
(%88) ve gıda alımından etkilenmez. Eliminasyon yarılanma ömrü 11 saattir. Renal
ve hepatik klerensleri hemen hemen eĢdeğerdir.
Hidroklorotiazid ile bağlantılı; biyoyararlanımı kiĢiye bağlı olarak %60-80 arasında
değiĢmektedir. Pik plazma konsantrasyonuna eriĢme zamanı 1,5-5 saat arasındadır,
ortalama 4 saattir. Etken maddenin %95’i idrarla değiĢmeden atılır.
ENDĠKASYONLARI
Hipertansiyon tedavisi.
KONTRENDĠKASYONLARI
Bisoprolol ile bağlantılı;
ġiddetli astım ve kronik obstrüktif bronkopnömopatiler,
Belirgin kalp yetmezliği,
Kardiyojenik Ģok,
Hasta sinüs sendromu,
Ġkinci ve üçüncü derece, cihaz kullanılmayan atrio-ventriküler blok,
Belirgin bradikardi (50 atım/dakika’dan daha düĢük nabız),
Prinzmetal anjina (monoterapi sırasında veya doğal akıĢında),
Tedavi edilmemiĢ feokromositoma,
Raynaud fenomeni ve ileri safhadaki periferik arteriyel bozukluklar,
Hipotansiyon,
Bisoprolole karĢı aĢırı duyarlılık,
Metabolik asidoz.
Hidroklorotiazid ile bağlantılı;
- Hidroklorotiazid veya diğer sülfonamid türevlerine karĢı bilinen aĢırı duyarlılık,
Ġleri safhadaki böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi ≤30 mL/dk),
- Karaciğer koma ve prekoması.
UYARILAR/ÖNLEMLER
c Bisoprolol ile bağlantılı:
- Anjinalı ve iskemik kalp hastalığı olanlarda tedavi aniden durdurulmamalıdır,
tedavinin birden kesilmesi ritm bozukluğu ve miyokard enfarktüsüne yol
açabileceğinden doz kademeli olarak azaltılmalıdır.
- Bronkospastik pulmoner hastalığı olanlar genel olarak beta-blokör kullanmamalıdır.
- Bisoprolol fumarat’ın relatif ß1-seçiciliğinden dolayı, Lodoz
2.5 mg/6.25 mg Film Tablet diğer antihipertansif tedaviye cevap vermeyen veya
tolere edemeyen bronkospastik hastalığı olanlarda dikkatli kullanılmalıdır. ß1
seçiciliği tam olmadığı için, Lodoz 2.5 mg/6.25 mg Film Tablet’in mümkün olan en
düĢük dozu kullanılabilir. ß2 agonist (bronkodilatör) kullanımı daha uygun olur.
- Tedaviyle kontrol edilen kalp yetmezliği olan hastalarda ve gerekli durumlarda,
bisoprolol düĢük miktarlarda verilmeli ve giderek arttırılmalıdır, uygulama sırasında
tıbbi kontrol gerekmektedir.
- Dinlenme sırasında kalp frekansı dakikada 50-55’in altına
düĢüyorsa
ve hasta bradikardiye bağlı semptomlar gösteriyorsa
ilaç azaltılmalıdır.
- Birinci derecede AV bloğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
- Prinzmetal anjinası olan hastalarda kriz sayısını ve süresini arttırabileceğinden
dikkatli kullanılmalıdır.
- ß-blokörler periferik vasküler bozuklukları olan hastalarda arteriyel yetersizlikle
bağlantılı semptomları baĢlatabilir veya kötüleĢtirebilir. Bu hastalarda dikkatli
olunmalıdır.
- Feokromositomaya bağlı hipertansiyon tedavisinde beta blokörlerin kullanılmasında
arter basıcının sıkı bir Ģekilde denetlenmesi gerekmektedir.
- YaĢlılarda kullanımına dikkat edilmesi gerekmektedir. Tedaviye düĢük dozla
baĢlanıp, tedavi boyunca hastanın kontrol altında tutulması gerekmektedir.
- Bisoprolol’un ß2-reseptörlerine afinitesi düĢüktür ve bu nedenle de hipoglisemiye
neden olmaz. Ancak, bisoprolol hipoglisemi semptomlarını maskeleyebileceğinden
(özellikle de taĢikardi) diyabetlilerde dikkatli olunmalıdır.
c Hidroklorotiazid ile bağlantılı:
- Özellikle düĢük tiazid içeriği olan (6.25 mg) bu formülasyonun kullanılması,
belirgin bir elektrolit dengesi bozukluğu riskini azaltmaktadır. Ancak, diüretiklerle
tedavi edilen hastalarda düzenli aralıklarla su ve elektrolit miktarları kontrol
edilmelidir. Tiazidler hipokalemiye neden olabilirler ve bu nedenle de özellikle
yaĢlılarda, digitalize edilmiĢ hastalarda, düĢük potasyum diyetinde olanlarda ya da
gastrointestinal anomalileri olanlarda serum potasyumu izlenmelidir.
- Ġnsülin veya oral antidiyabetiklerle birlikte uygulanması etkilerini artırabilir veya
etki süresini uzatabilir ya da baĢka Ģekilde etkilerini zayıflatabilir. Bu nedenle kan
glukoz düzeylerinin düzenli olarak izlenmesi gerekmektedir.
- Gut ya da hiperürisemi hastalarında dikkatli olmak gerekmektedir Ġlacın miktarı ürik
asidin plazmadaki konsantrasyonuna göre ayarlanmalıdır.
- Böbrek yetmezliği olanlarda kullanımına dikkat edilmelidir.
- BaĢka bir antihipertansif kullanılması durumunda tedavinin ilk zamanlarında ilaç
dozunun azaltılması gerekmektedir.
- Karaciğer yetersizliği olanlarda, hepatik ensefalopatiye yol açabileceğinden,
diüretiklerle tedavide dikkatli olunmalıdır.
C Bisoprolol ve hidroklorotiazid ile bağlantılı:
Herhangi bir cerrahi giriĢim öncesi ürünle ilgili tedavi alındığına dair hekim
bilgilendirilmelidir. Ciddi iskemik kalp hastalığı olan hastalarda tedaviyi
sürdürmenin riskleri ve avantajları değerlendirilmelidir. Uçucu anestezikler
kullanılırken hipotansiyon riski artıĢı ile iliĢkili olarak dikkatli olmak gerekmektedir.
Hidroklorotiazid belli bazı kürar ürünlerine karĢı oluĢan cevabı artırabilir.
Hamilelik ve laktasyonda kullanımı (Hamilelik kategorisi C):
Bu ilaçla hamilelerde yapılmıĢ yeterli ve iyi kontrollü çalıĢmalar bulunmamaktadır.
Bu ilaç gebelik sırasında ancak potansiyel yarar fetüsteki riski karĢılıyorsa
kullanılmalıdır.
ß blokörler anne sütüne geçtiğinden, emzirme dönemi sırasında kullanımı
kontrendikedir. Eğer bu dönemde kullanılması gerekliyse emzirmekten kaçınılmalıdır.
Araç ve makine kullanımı üzerine etkisi: Araç ve makine kullanımı üzerine etkisi
yoktur.
YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER
c Bisoprolol ile bağlantılı:
Sıklıkla;
Halsizlik, bitkinlik,
Uykusuzluk, kabus,
Ekstremitelerde soğukluk hissi,
Bradikardi,
Ġnsomnia, kabus,
Gastrointestinal Ģikayetler,
Nadir olarak;
Atrioventriküler iletide azalma veya mevcut atrioventriküler bloğun
Ģiddetlenmesi,
Kalp yetmezliği,
Kan basıncında düĢüĢ,
Bronkospazm,
Hipoglisemi,
Reynaud fenomeni,
Mevcut intermittan klaudikasyonun ağırlaĢması,
Parestezi,
Deri döküntüleri.
c
-
-
Hidroklorotiazid ile bağlantılı:
Hepatik yetersizlik durumunda, hepatik ensefalopatinin ortaya
çıkma olasılığı,
Alerjik Reaksiyonlar;
c Önceden alerjik ya da astım belirtilerine eğilimli hastalarda,
özellikle dermatolojik, hipersensitivite reaksiyonları,
c Döküntüler, purpura, önceden varolan dağınık kızarıklıkla
kendini gösteren lupus,
Bulantı, konstipasyon, vertigo, asteni, parestezi, baĢ ağrısı, nadiren
bildirilmiĢtir ve genellikle doz azaltılmasını gerektirir,
Çok seyrek olarak rastlanılan pankreatit olguları,
- Hipokalemi;
c Hidroklorotiazidin çok düĢük dozlarda olması nedeniyle bu kombinasyon ile
hipokalemi riskinin sınırlı olmasına rağmen su ve elektrolit dengesinde bir bozukluğa
ait belirtilerin saptanması için, serum elektrolitleri düzenli aralıklarla kontrol
edilmelidir: hiponatremi, hipokloremik alkaloz ve hipokalemi,
c Özellikle kortikosteroidler, tetrakosaktid veya laksatiflerin verilmesinden sonra
hipokalemi oluĢabilir,
- Tedavi sırasında serum ürik asit ve kan glukozunda artıĢ: gut hastalığına eğilimli
hastalarda veya diyabetlilerde bu diüretik dikkatle kullanılmalıdır.
- Trombositopeni, lökopeni, agranülositoz meydana gelebilir.
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA
BAġVURUNUZ.
ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ
c Bisoprolol ile bağlantılı:
Kontrendike olan kombinasyonlar: Floktafenin, Sultopirid.
Önerilmeyen kombinasyonlar: Amiodaron.
Kullanımda dikkat edilmesini gerektiren kombinasyonlar:
Uçucu halojenli anestetikler ile
ß-blokörler ile kompanse edilen kardiyovasküler reaksiyonlar azalır (ß-stimülanlar ile
giriĢim sırasında ß-adrenerjik inhibisyonu kaldırabilir). Genel bir kural olarak ßblokörler ile tedavi hiçbir Ģekilde kesilmemeli ve hiçbir zaman aniden
bırakılmamalıdır. Anestezist bu tedavi hakkında bilgilendirilmelidir.
Kalsiyum-kanal blokörleri ile (bepridil, diltiazem, verapamil)
Otomatizm bozuklukları (aĢırı bradikardi, sinüs arresti), sinoatrial ve atrioventriküler
ileti bozuklukları ve kalp yetmezliği (sinerjistik etkiler). Bu kombinasyonlar, özellikle
yaĢlılarda veya tedavinin baĢlangıcında, yalnızca EKG’nin de dahil olduğu yakın
klinik izleme altında kullanılmalıdır.
Antiaritmik ilaçlar ile (propafenon ve sınıf IA ilaçlar: kinidin, hidrokinidin,
disopiramid ve amiodaron)
Kontraktilite, otomatizm ve ileti bozuklukları (kompanse edici sempatik
mekanizmaların azalması).
Klinik gözetim ve EKG.
Ġnsülin ve sulfonamid hipoglisemik ajanları ile
Bütün ß-blokörler hipogliseminin belli bazı semptomlarını maskeleyebilir:
palpitasyon ve taĢikardi gibi.
Özellikle tedavinin baĢlangıcında hasta uyarılmalı ve kan glukozunun kendi kendine
izlenmesinin sıklığı artırılmalıdır.
Lidokain ile (propranolol, metoprolol ve nadolol için tanımlanmıĢtır)
Ġstenmeyen nörolojik ve kardiyak etkilerde olası artıĢ ile birlikte plazma lidokain
düzeylerinde yükselme (lidokainin karaciğer metabolizmasında azalma).
Lidokain dozajı ayarlanır. Klinik izleme, EKG ve muhtemelen
ß-blokörler ile tedavi sırasında ve tedaviden sonra plazma lidokain düzeylerinin
izlenmesi.
Ġyotlu kontrast ürünleri ile
Radyolojik araĢtırmalardan önce, beta blokör tedavisi gören hastalarda tedaviye ara
verilmeli ve doktor kontrolünde uygulanmalıdır.
Takrin ile
Bradikardi riskinden dolayı dikkatli kullanılmalıdır.
Göz önünde bulundurulması gereken kombinasyonlar:
Kalsiyum-kanal blokörleri ile: Dihidropiridinler
Hipotansiyon, latent veya kontrolsüz kalp yetmezliği olan hastalarda
(dihidropiridinlerin in vitro negatif inotrop etkisi ile, ürüne bağlı olarak daha fazla ya
da daha az olabilir, muhtemelen ß-blokörlerin negatif inotrop etkisiyle oluĢan aditif
etki göstererek). ß-blokör tedavinin mevcudiyeti, aĢırı hemodinamik reperküsyon
(geri tepme) durumunda oluĢan refleks sempatik reaksiyonu daha da azaltabilir.
Mefloquine ile
Bradikardi riskinden dolayı dikkatli kullanılmalıdır.
c Hidroklorotiazid ile bağlantılı:
Önerilmeyen kombinasyonlar:
Lityum ile
DüĢük sodyum rejimlerinde olduğu gibi (lityumun idrarla atılımında azalma) serum
lityum düzeylerinde artıĢ ve aĢırı doz belirtileri. Eğer bu kombinasyonun verilmesi
kaçınılmaz ise serum lityumunun yakından izlenmesi ve doz adaptasyonu
gerekmektedir.
Kullanımda özel önlemler gerektiren kombinasyonlar:
Yüksek doz salisilatlar ile: bkz NSAĠ ĠLAÇLAR
Hipokalemikler ile
Amfoterisin B (IV yolla), glukokortikoidler (sistemik uygulama), stimülan laksatifler:
hipokalemi riskinde artıĢ (aditif etki). Serum potasyumu kontrol edilir ve gerekirse
düzeltilir; özellikle digitalis tedavisi düĢünülmelidir. Nonstimülan laksatifler
kullanılır.
Digitalis tedavisi ile
Hipokalemi digitalis ürünlerinin toksik etkilerinin ortaya çıkıĢını kolaylaĢtırır. Serum
potasyumu izlenmeli ve gerekirse EKG çekilmelidir.
Hiperkalemik diüretikler ile (amilorid, potasyum kankrenoat, spironolakton,
triamteren): belli bazı hastalar için kullanılan rasyonel kombinasyon, hipokalemi, ya
da özellikle renal yetmezlik olgularında ve diabetlilerde, hiperkalemi oluĢmasını
dıĢlamamaktadır. Serum potasyumu izlenir, mümkünse EKG çekilir ve gerekirse
tedavi yeniden düzenlenir.
Angiotensin-dönüĢtürücü enzim inhibitörleri ile (ACE inhibitörleri):
Sodyum tüketimi olan olgularda (özellikle renal arter stenozlu hastalarda) bir ACE
inhibitörü ile tedavi düzenlenirken kan basıncında ani düĢüĢ ve/veya akut böbrek
yetmezliği riski.
Bunların dıĢında, ventriküler taĢikardide verilen antiaritmikler, metformin, iyotlu
ürünler ile birlikte kullanıldığında dikkatli olunması gerekmektedir.
NSAĠ ilaçlar ile:
Antihipertansif etkide azalma (NSAĠ’lar ile prostaglandinlerin vazodilatatör
etkilerinin inhibisyonu ve pirazol NSAĠ’ların kullanıldığı durumlarda su ve sodyum
retansiyonu). Dehidrate olmuĢ hastalarda akut renal yetmezlik (glomerülar
filtrasyonda azalma). Hastanın hidrasyonu: tedavinin baĢlangıcında böbrek
fonksiyonunun izlenmesi.
Göz önünde bulundurulması gereken kombinasyonlar:
Ġmipramin antidepresanlar ile (trisiklik antidepresanlar): antihipertansif etki ve
ortostatik hipotansiyon riski artıĢı (aditif etki).
Ayrıca Kalsiyum tuzları ve siklosporin ile kullanılırken dikkat edilmelidir.
BileĢime bağlı olarak, kullanılırken önlem alınması gereken Baklofen (antihipertansif
etkinin artması) ve göz önünde bulunması gereken trisiklik antidepressanlar
(antihipertansif etkinin artması) sayılabilir.
KULLANIM ġEKLĠ VE DOZU
YetiĢkinlerde günde bir kez 1 tablet uygulanır.
Hafif veya orta Ģiddette karaciğer ya da böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi >30
mL/dk) olgularında doz ayarlaması gerekmez.
DOZ AġIMI VE TEDAVĠSĠ
DozaĢımı durumunda veya kalp atım sayısı ve/veya kan basıncında ani bir düĢüĢ
olduğunda tedavi durdurulmalıdır. Eğer gerekirse tek baĢına ya da ardıĢık olarak Ģu
antidotlar uygulanabilir: 0.5-2.0 mg atropin IV; yavaĢ IV uygulama ile 0.5 mg
oksiprenalin; ayrıca 1-5 mg glukagon da verilebilir.
SAKLAMA KOġULLARI:
25°C’nin altında oda sıcaklığında saklayınız.
Doktora danıĢmadan kullanılmamalıdır.
Çocukların ulaĢamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız.
TĠCARĠ TAKDĠM ġEKLĠ VE AMBALAJ ĠÇERĠĞĠ
30 Film tablet içeren blister ambalajlarda
RUHSAT TARĠHĠ VE NUMARASI
28.08.2003-114/59
RUHSAT SAHĠBĠ
Merck Ġlaç, Ecza ve Kimya Tic.Ltd.ġti.
Dereboyu Caddesi Meydan Sok. No. 28 Beybi Giz Plaza Kat.9 No.33 34398
Maslak/ĠSTANBUL
ÜRETĠM YERĠ
Merck KGaA
Frankfurter Strasse, 250 64293 Darmstadt/ALMANYA
Reçete ile satılır.