Rho sinyal yolağı inhibitörü olan hidroksi fasudilin

ERKEK CİNSEL SAĞLIĞI
Güncel Makale Özeti
Rho sinyal yolağı inhibitörü olan hidroksi fasudilin
diyabetik sıçanlarda erektil fonksiyonu iyileştirici
etkisi: Nöronal ROK rolü
Sezen SF, Lagoda G, Musicki B, Burnett AL
J Sex Med 2014; 11:2164-2171
Diyabet mellitus (DM) erektil disfonksiyon (ED) için
siyonundan 2 gün sonra anestezi altındaki sıçanlarda in
önemli bir risk faktörüdür. Pek çok vasküler ve nörojenik
vivo erektil fonksiyon ölçüldü ve MPG ler moleküler ana-
değişiklikler diyabetik ED patogenezinde rol oynamakla
lizler yapılmak üzere dondurularak saklandı. Erektil fonk-
birlikte gelişen otonomik nöropatinin major pelvik gang-
siyon, kavernoz sinirin elektriksel stimulasyonu ile indük-
liyon (MPG) kaynaklı nitrerjik nöronların apopitozuna ve
lenen maksimum intrakavernoz basınç (İKB) ve total İKB
nöronal nitrik oksit (NO) sentaz (nNOS) içeriğinin azal-
olarak ölçüldü ve ortalama arteriyel basınca oranlanarak
masına neden olduğu gösterilmiştir. Ancak bu nöronla-
değerlendirildi. ROK sinyal yolağı (RhoA, ROK izoform-
rın diyabete bağlı dejenerasyon/apopitozunun ve erektil
ları ROK-1 ve ROK-2), apoptotik mekanizmalarda rol
fonksiyonda oluşan azalmanın moleküler mekanizması
alan antiapoptotik faktor AKT ve aktive formu olan fosfo
tam olarak aydınlatılamamıştır. Son yıllarda yapılan çalış-
AKT- Ser473 (P-AKT), ROK hedef molekülü ve AKT ne-
malar, bir GTPaz proteini olan Rho A ve onun hedef mo-
gatif regülatörü olan fosfataz ve tensin homolog, PTEN
lekülü Rho kinazın (ROK) erektil fonksiyonun regülasyo-
ve aktive formu olan fosfo PTEN-Ser380/Thre382/383
nunda rolü olduğunu ve vasküler kaynaklı ED de RhoA/
(P-PTEN) proteinlerdeki değişiklik western blot metodu
ROK aktivitesinin arttığını göstermiştir. Bunun yanında,
ile değerlendirildi.
RhoA/ROK sinyal yolağı nöronal gelişimi inhibe ettiği için
DM grubunda maksimum ve total İKB cevabı KON
sinir hasarı patogenezinde önemli rol oynar. Geliştirilen
grubuna göre anlamlı oranda azalırken (p<0.05) DM-HF
bazı ROK inhibitörü ilaçların deneysel nöronal hasar mo-
grubunda ise erektil fonksiyon DM grubuna göre an-
dellerinde (omurilik hasarı, demyelinize edici enflamatu-
lamlı olarak yüksek bulundu (p<0.05). Rho sinyal yolağı
var hastalıklar gibi) güçlü nöroprotektif ve nörorejeneratif
proteinleri, Rho A ve ROK-2 ekspresyonu hem DM hem
etkileri bulunmuştur. Bu çalışmanın amacı yeni bir ROK
de DM-HF gruplarından alınan MPG lerde KON grubu-
inhibitörü olan hidroksi fasudil (HF)’in MPG de apoptotik
na göre anlamlı olarak yüksek bulundu (p<0.05) MPG
mekanizmaları aktivasyonunu önleyici ve erektil fonksi-
deki ROK-1 protein ekspresyonu ise KON, DM ve DM-
yonu iyileştirici etkilerinin diyabetik ED modelinde araş-
HF gruplarında değişiklik göstermedi (p >0.05). MPG de
tırılmasıdır.
P-AKT ekspresyonu DM grubunda KON grubuna göre
Çalışmada erkek Sprague-Dawley (375-400g) sı-
anlamlı azalırken (p<0.05), DM-HF grubunda DM grubu-
çanlar kullanıldı. Hayvanlara intraperitoneal (ip) olarak
na göre anlamlı yüksek bulundu (p<0.05). Diğer taraftan,
streptozotosin (DM grubu; 75 mg/kg, n=15) veya çö-
DM grubunda KON grubuna göre anlamlı oranda artan
zücü (KON grubu; 0.1 M sitrat tamponu, n=7) enjekte
(p<0.05) MPGdeki P-PTEN ekspresyonu, DM-HF gru-
edildikten 3 gün sonra idrar glukoz düzeyine bakılarak
bunda DM grubuna göre anlamlı olarak düşük bulundu
tip 1 diyabet başlangıcı kontrol edildi. Sekizinci haftada
(p<0.05).
diyabetik sıçanlara günlük hidroksi fasudil (DM-HF grubu;
ROK inhibitörü olan HF ile tedavi edilen diyabetik
10mg/kg, ip) veya çözücü (DM grubu; serum fizyolojik)
sıçanların erektil fonksiyonlarındaki iyileşme ile birlik-
enjeksiyonuna başlandı ve 4 hafta süre ile devam edildi.
te MPGde apoptozu düzenleyici proteinlerin ekspres-
Eş yaştaki KON grubu sıçanlara ise bu süre boyunca ip
yonundaki düzelme, diyabetik EDde oluşan nöropatik
olarak çözücü verildi. On ikinci haftada, son HF enjek-
değişikliklerde Rho sinyal yolağının aktivasyonunun rol
257
ERKEK CİNSEL SAĞLIĞI
Güncel Makale Özeti
oynadığını düşündürmektedir. HF ve benzeri inhibitörler
Çeviri
diyabetik ED tedavisinde potansiyel terapötik olarak kli-
Prof. Dr. Sena F Sezen
nik yarar sağlayabilirler.
KTÜ Eczacılık Fakültesi, Farmakoloji Anabilim Dalı
258