18022015_cdn/risperdal-consta-375-mg-uzun

KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1.
BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
RISPERDALCONSTA 37,5 mg uzun salrnımlı 1M enjeksiyonluk fiakon
2.
KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ
Etkin madde:
Risperidon
37,5 mg
Yardımcı maddeler
Her t mi çözelüde:
Sodyum klorür
6 mg
Sodyum hidroksiL
0,54 nıg
Karmeloz sodyum
22.5 mg
Disodyum hidrojen fosfaıdihidıat
1.27mg
Yardımcı maddeler için 6.1 ‘e balcınız.
3.
FARMASöTIK FORM
Enjeksiyon için unuimiş salımli süspansiyon
Beyaz-beyazımsı serbest üs toz içeren fialcon ve berrak, renlcsiz, seyrelüci içeren kullanıma
hazır dolu enjektör
4.
KLİNiK ÖzELLİKLER
4.1.
Terapötlk endlkasyoıılar
RISPERDAL CONSTA şizofreni
ve
şizoafektif bozukluk tedavisinde endikedir.
RISPERDAL CONSTA, pozitif (balüsinasyon, delüzyon, düşünce bozukluklan, saldırganlık,
şüphecilik) ve/veya negatif (küt afekt, emosyonel ve sosyal çelcingenlik ve konuşma
Sayfıı 1 /35
yetersizliği) semptomların
belirgin olduğu, erken dörıcın
psikozlar,
akın şizofrenik
alevlenmeler, kronik şizofreni ve diğer psikotik durumlar dahil şizofreni hastalarının
tedavisinde endikedir. RİSPERDAL CONSTA şizofreni ile ilgili afektif sempiomları
(depresyon, suçluluk duygusu, endişe) da azaltır.
RISPERDAL CONSTA (risperidon), duygu durum epizotlarının oluşmasını geciktirmek
amacıyla hipolar 1 bozukluğun tedavisinde monoterapi veya lityuın ve valproat tedavisine ek
olarak kullanılabilir. (bkz, bölüm 5.! Farmakodilınunik öze/likler).
RISPERDAL CONSTA, bipolar 1 bozukluğu olan hasıaiarda, duygu durum epizotlarının
oluşmasını geciktirmek amacıyla destekleyici idame (edavisi olarak endikedir (bkz, bölilın 5.1
Farınükodinan, ik özellikler)
4.2.
Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji:
RISPERDAL. CONSTA iki haftada bir uygulanmalıdır.
Yetişkinler
Önerilen doz iki haftada bir intramüsküler 25 mg’dır. Bazı hastalarda 37,5 ıng ya da 50 mg
gibi daha yüksek dozlarla yarar sağlanahilir. Klinik çalışmalarda, şizofreni hastalarında 75 rng
ile ek fayda gözlenmerniştir. Bipolar bozukluğu olan lıastalarda 50 mg’ın üzerindeki dozlar
çalışılmamıştır. İki haftada bir 50 mg’dan daha yüksek dozlar önerilmemektedir.
İlk RISPERDAL CONSTA enjeksiyonundan sonraki üç haftalık gecikme döneminde yeterli
düzeyde anüpsikotik ilaç desteği verilmelidir (bkz: bölüm 5.2 Farınakokinetik özellikler).
Uygulama sıklığı ve süresi:
Artırma yönündeki doz ayarlamaları 4 haftadan sık aralıklarla yapılmaınalıdır. Bu doz
ayarlamasının etkisinin, i]k yüksek doz uygulamasından sonraki 3 haftadan önce etkili olması
be ki en memel idi r.
Uygulama şekli:
Daha
önce
risperidon
kullanmanuş
hastalarda,
RISPERDAL
CONSTA
tedavisine
başlanrnadan önce oral risperidonun tolere edilehilirliğinin tayin edilmesi önerilir.
RISPERDAL CONSTA uygun emniyetli iğne kullanılarak, kalçadan veya omuzdan derin
intramüsküler enjeksiyon yolu ile uygulanmalıdır. Omuzdan enjeksiyon için linch’lik iğne
Sayfa 2135
kullanılmalıdır ve enjeksiyon omuzlar arasında dönüşümlü olarak yapılmalıdır. Kalçadan
enjeksiyon için 2-inchlik iğne kullanılmalıdır ve enjeksiyon kalçalar arasında dönüşümlü
olarak yapılmalıdır. İntravenöz yolla uygulanınamalıdır (bkz; 4.4 Özel Kullaıwn Uarıları ‘e
Önlemleri).
Ozel popülasyonlaro ilişkin ek bilgiler
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Karaciğer veya höhrek yetmezliği bulunan lıastalarda RISPERDAL CONSTA kullanımına
ilişkin bir çalışma yapılmamıştır.
Karaciğer veya höhrek yetınezliği bulunan hastaların RISPERDAL CONSTA ile tedavi
edilmeleri gerekirse ilk hafta boyunca günde iki defa 0,5 mg oral risperidon başlangıç dozu
önerilir. Tedavinin ikinci haftasında günde iki defa 1 mg ya da günde bir defa 2 mg verilehilir.
En az 2 mg düzeyindeki toplam günlük oral doz iyi tolere edilehiliyorsa iki haftada bir 25 mg
RISPERDAL CONSTA enjeksiyonu uygulanabilir.
Pediyatrik popülasyon:
RISPERDAL CONSTA 18 yaşın altındaki çocuklarda çalışılmamıştır.
Geriyatrik popülasyon:
Önerilen doz iki haftada bir intramüsküler 25 mg’dır. İlk RISPERDAL CONSTA
enjeksiyonundan sonraki üç haftalık gecikme döneminde yeterli düzeyde antipsikotik ilaç
desteği verilmelidir (biz; bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler).
4.3.
Kontrendikasyonlar
RISPERDAL CONSTA etkin madde veya ilacın içerdiği Bölüm 6.l’de listelenen yardımcı
maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
4.4.
Özel
Daha
önce
kullanım uyarıları ve önlemleri
risperidon
kullanmamış
hastalarda,
RISPERDAL
CONSTA
tedavisine
haşlanmadan önce oral risperidonun tolere edilehilirliğinin tayin edilmesi önerilir.
Demanslı yaşI ı hastalar
Sayö, 3 / 35
Konvansiyonel ve atipik antipisikotik ilaçlar demansa bağlı psikozu olan yaşlı hastaların
tedavisinde kullanıldığında serehrovasküler olaylar, enfeksiyon, kilp yeımeıliüi ile ani
ölüm vb nedenlerle ölüm riskinde artışa neden olmaktadır.
RISPERDAL. CONSTA ile demanslı yaşlı hastalar üzerinde çalışma yapdmamıştır; bu
nedenle, bu hasta grubunda kullanım için endike değildir. RİSPERDAL. CONSTA, demansa
bağlı davranışsal bozuklukların tedavisi için ruhsallandırılmarnıştır.
Oral RISPERDAL dahil! aıipik antipsikoliklerle yürütülen 17 kontrollü araştırınanın mela
analizinde, atipik antipsikotiklerle tedavi edilen demanslı yaşlı hastalarda, mortalitede
plaseboya kıyasla artış görülmüştür. Bu popülasyonda oral RISPERDAL ile yürütülen plasebo
kontrollü araştırmalarda rnortalite insidansı, RISPERDAL tedavisindeki hastalarda %4,0 iken,
plaseho tedavisindeki hastalarda %3,1 olmuştur. Tehlike oranı (%95 tam güven aralığı) 1,21
(0,7-2,1) idi. Ölen hastaların ortalama yaşı 86’ydı (aralık 67-100). İki geniş gözlemsel
çalışmanın verilen, konvansiyonel antipsikotiklerle tedavi edilen deınanslı yaşlı kişilerde de,
tedavi görmeyenlere kıyasla, ölüm riskinde küçük bir artış olduğunu göstermiştir. Mevcut
veriler, riskin gerçek boyutunun tam bir şekilde tahmin edilmesi için yetersizdir ve risk
artışının nedeni bilinmemektedir. Gözleinsel çalışınalardaki mortalite artışı hulgularının hangi
oranda antipsikotik ilaca veya hastaların sahip oldukları bazı özelliklere bağlanahileceği açık
değildir.
Furosemidle Birlikte Kullanım
Demansı olan yaşlı hastalarda oral RISPERDAL ile yu•rütülen plaseho kontrollü çalışmalarda,
ıck başına rispenidon (%3.1; ortalama yaş 84 (yaş aralığı 70-96)) veya tek başına furosemid
alanlara (%4.1; ortalama yaş 80 (yaş aralığı 67-90)) göre, furosemid+rispenidon ile tedavi
edilen hastalarda (%7.3; ortalama yaş 89 (yaş aralığı 75-97)) daha yüksek mortalite oranları
gözlenmiştir. Furoseınid+rispenidon tedavisi ile hastalarda artan mortalite 4 klinik çalışmanın
2’sinde gözlenmiştir. Rispenidonun diğer diüretiklerle birlikle uygulanması (esas olarak düşük
dozda kullanılan tiyazid diüretik]eni) benzer hu]gular ile ilişkili değildir.
Bu hulguyu açıklayacak bir patofizyolojik mekanizma tanımlanamamış ve ölüm nedeni belli
bir neden üzerine yoğunlaşmanııştır. Ancak kullanım kararından önce dikkat edilmeli ve bu
komhinasyonun veya diğer güçlü diüretiklerle birlikte uygulamanın risk ve yararları
Sayfh 4/35
değerlendirilmelidir. Risperidon ile birlikle diğer diüretiklerin kullanımında hastalarda artan
mortalite insidansına rastlanmamıştır. Tedaviden bağımsız olarak dehidratasyon mortalile için
genel bir risk faktörüdür ve demansı olan yaşlı hastalarda dikkatle kaçmılınalıdır.
Serebrovasküler Advcrs Olaylar
Demanslı popülasyonda, bazı atipik antipsikotiklerle yapılan randoınize plaseho kontrollü
klinik çalışmalarda serehrovasküler advers olay riskinde yaklaşık 3 kat artış görülınüştür.
Çoğunlukla demanslı yaşlı hastalarda (>65 yaşında) RISPERDAL ile altı plasebo kontrollü
çalışmadan toplanan veriler, serehrovasküler advers olayların (ciddi ve ciddi olmayan,
birlikte) risperidon ile tedavi edilen hastaların % 3,3’ünde (33/1009) ve plaseho ile tedavi
edilen hastaların ‘k 1 ,2sinde (81712) meydana geldiğini göstermiştir. İhtimal oranı (‘k 95 tam
güven aralığı) 2,96’dır (1,34, 7.50). Bu artan riske yönelik mekanizma bilinmemektedir. Diğer
antipsikotikler ve diğer hasta popülasyonlarında artan risk göz ardı edilemez,
RISPERDAL. CONSTA inme için risk faktörü taşıyan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Ortostal k hipot ans i yün
Risperidonun alfaadrenerjik reseptörleri bloke etmesine bağlı olarak özellikle tedavinin
başlangıç döneminde (ortostatik) hipotansiyon görülebilir. Pazarlama sonrasında risperidon ve
antihipertansif tedavinin eşzaınanlı kullanılması ile klinik olarak belirgin hipotansiyon
gözlenmiştir. Risperidon kardiyovasküler hastalığı (örneğin kalp yetmezhiği, miyokard
enfarktüsü, ileli anomalileri, dehidratasyon, hipovolemi veya serehrovasküler hastalık) olduğu
bilinen hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Klinik açıdan belirgin ortostatik hipotansiyon
devamlı
olarak
görülürse
RISPERDAL
CONSTA
tedavisinin
devamının
yarar/risk
değer]endirmesi yapılmalıdır.
Lökopeni, nötropeni ve agranülositoz
RISPERDAL CONSTA dahil olmak üzere, anlipsikotik ajanlarla lökopeni, nötropeni ve
agranülositoz olayları bildirilmiştir. Pazarlama sonrası izlemde agranülositoz çok nadiren
(<1/10.000 hasta) bildirilmiştir.
Klinik olarak anlamlı düzeyde düşük beyaz kan hücresi (WBC) sayımı veya ilaçla tetiklenmiş
lökopeni/nötropeni öyküsüne sahip hastalar tedavinin ilk birkaç ayı boyunca izlenmeli ve
ortada başka nedensel faktörler yokken WBC’de klinik olarak anlamlı bir düşüşe yönelik ilk
helirtide RISPERDAL CONSTA kullanımına son verilmesi düşünülmelidir.
Say U 5 / 35
Klinik olarak anlamlı nötropenisi olan hastalar ateş veya diğer enfeksiyon semptomlan veya
belirtileri açısından dikkatle izlenmeli ve bu dIr semptomlar veya belir*ilerin ortaya çıkması
halinde derhal tedavi cdilmelidir. Şiddetli nötropenisi olan hastalar (mutlak nötrofil sayımı tl
X 9
10
/
L) RJSPERDAL CONSTA kullanımına son venneli ve iyileşene kadar WBC
diizeylerini takip ettinnelidir
TardifDiskinezi/Ekstrapiramidal Semptomlar (TDIEPS)
Dopamin reseptör antagonisti olan ilaçlar, özellikle dil ve/veya yüzde istemsiz rilmiic
hareketler ile karakterize tardif diskinezi gelişimi ile ilgili bulunmuştur. Eksırapiramidal
semptoınlann görülmesinin tardif diskinezi gelişiminde bir risk falctörü olduğu bildirilmiştir.
Tardifdlskinezi belirtileri görüldüğünde tüm antipsikotildeıin kesilmesi düşünülmelidir.
Nöroleptik Malign Sendrom (NMS)
Hipeflenni, üs rijiditesi, otonom instabilite, bilinç bulanıklığı ve serum kreatinin fosfokinaz
düzeyinin yükselmesi ile karakterize olan Nöroleptik Malign Sendromunun, antipsikotiklerin
kullanımına bağlı olarak oluştuğu bildirilmiştir. ilave belirtiler, myoglobinüri (rabdomiyoliz)
ve akut böbrek yetmezliği olabilir. Bu durumda, RISPERDAL CONSTA dahil olmak üzere
1(1m antipsikoükler kesilmelidir.
Parkinson Hastalığı ve Lcwy Cisimlerinin bulunduğu Demans
Parkinson Hastalığı veya Lewy Cisiineikli Demansı (LCD) olan hastalara RISPERDAL dahil
antipsikotikler reçete edilirken, hekimler risk/yarar değerlendirmesi yapmalıdır. Paricinson
hastalığı risperidon ile kötüleşebilir. Her iki grupta da anıipsikotik ilaçlara duyarlılık
artabileceği gibi Nöroleptik Malign Sendrom riski dc artabilir. Bu hastalar Minik
araşıırmalann dışında wtulmuşlardır.
Bu
artan
duyarlılığın
scmptomlan
arasmda,
ekstrapiramidal semptomlaa ek olarak, konfüzyon, klindeşme, ve sık dtlşmeleıin olduğu
postural instabilite bulunabilit
Hipergllsemi ve Diabeıcs Melliws
RISPERDAL CONSTA tedavisi sırasında hiperglisemi. diabetes mellilus ve önceden var olan
diyabetin alevlenmesi bildirilmiştir.
Sayfa 6135
Bazı durumlarda vücut ağırlığında bir ön artış rapor edilmiştir.
Bu bir predispozan faktör
olabilir. Ketoasidoz ile ilişki çok nadir olarak ve diahetik korna ile ilişkili nadir olarak rapor
edilmiştir. Uygun klinik izlem, kullanılan antipsikotik kılavuz kurallarına uygun olarak
tavsiye edilehihr. RISPERDAL dahil olmak üzere herhangi bir atipik antipsikotik ile tedavi
edilen hastalarda hiperglisemi semptomları (örneğin polidipsi, poliüri, iştah ve halsizlik gibi)
izlenmelidir ve diyahet hastaları glikoz kontrolünün kötüleşmesi açısından düzenli olarak
izlenmelidir.
Kilo Alımı
RISPERDAL. CONSTA kullanımında anlamlı kilo alımı bildirilmiştir. Vücut ağırlığı düzenli
olarak izlenmelidir.
Il perprol akı in cin i
Doku kültürü çalışmaları insaıı meme türnörlerinde hücre hüyürnesinin prolaktin tarafından
stiinule edilehileceğini belirtrnektcdir. Klinik ve epidemiyolojik çalışmalarda antipsikotik
kullanımı ile ilişkisi açık bir şekilde gösterilememiş olsa da, ilgili tıbbi öyküsü olan hastalarda
dikkatli olunması önerilmektedir. RISPERDAL. CONSTA daha önceden hipcrprolaktincmisi
ve olası bir prolaktine bağlı tümörü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
QT Aralığı
Diğer
antipsikotikler
ile
olduğu
gibi,
RISPERDAL.
CONSTA,
aritmojenik
etkiyi
arttırahileceğinden kardiyak aritmi hikayesi olan hastalarda, konjenital uzun QT sendromu!
Torsades de Pojutes hastalarında, bradikardi veya elektrolit düzensizliği olan hastalarda
(hipokalemi,
hipornagnezinemi) ve QT arahğını
uzattığı bilinen
ilaçlar ile birlikte
kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Uzamış QT Sendromu / Torsades de Pointes’e neden
olabileceğinden, tanısı konmuş veya şüpheli konenital uzamış QT sendromu veya Torsades
de Poinıes hastalarında IÜSPERDAI. C’ONSTA kullanılmamahdır.
Nöbetler
RISPERDAL CONSTA, nöbet eşiğini potansiyel olarak düşüren durumlarda veya nöbet
hikayesi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Priapizm
Alfa-adrcnerjik hiokör özelliğinden dolayı RISPERDAL CONSTA ile tedavi sırasında
priapizm görülebilir.
Say fiı 7 / 35
Vücut Sıcaklığının Regülasyonu
Vücudun
vücut
sıcaklığını
düşürme
yeteneğinin
bozulması
anıipsikoıik
ilaçlarla
ilişkilendirilmiştir. Ağır egzersiz, aşırı sıcağa maruz kalma, eş zamanlı antikoliocıjik tedavi
gönne veya dehldratasyona uğraına gibi vücut
ısısının
artmasına katkıda bulunabilecek
tablolar geçirebilecek hastalara RISPERDAL CONSTA reçele edilirken, uygun bakım
önlemleri alınmalıdır.
Venöz ıınnıboembolik olay
Antipsikotik ilaçlarla venöz tromboembolik olaylar (VTE) bildirilmiştir. Antipsikoıik ilaç
tedavisi gören hastalarda çoğunlukla kazanılmış VTE risk faktörleri bulunduğu için. VTE için
tüm olası risk faktörleri, RİSPERDAL CONSTA ile tedaviden önce ve sonra tanımlanmalı ve
koruyucu önlemler ahnmalıd.t
lntraoperatWHoppy lris Sendrom
RISPERDAL. CONSTA gibi alfa
1 adrencıjik antagonist etkili ilaçlurla tedavi edilen
hastalarda, kalaraki ameliyatı sırasında Intraoperatif Floppy his Sendromu ( IFIS)
gözlenmiştir. (Bkz. Bölüm 4.8)
IFIS operasyon sırasında ve sonrasında göz komplilcasyonlan riskini artırabilir. Göz
cenahlan, ameliyat öncesinde hastanın alfa, adrenerjik anıagonist etkili ilaçları halen veya
önceden kullanıp kullanmadığını bilmelidir. Kalarakı cerrahi öncesinde, alfap odreneıjik
blokör tedavisini durdunnanın potansiyel yararı incelenmemiştir ve anıipsikotik tedaviyi
durdurma riskiyle karşılaştırılarak değerlendirilmelidir.
Antiemetik etki
Risperidon ile yapılan klinik öncesi çalışmalarda antiemetik etki gözlenmiştir. Bu etki, eğer
insanlarda oluşursa, bağırsak Okanınası, Reye sendromu
ve
beyin tümörü gibi dunımlan veya
belli ilaçların aşın doz bulgu ve sempwmlarını maskeleyebilir.
Böbrek veya karaciğer yetmezliği
Oral risperidon çalışılmış olmakla birlikte, RISPERDAL CONSTA böbrek veya karaciğer
yetmezliği olan hastalarda çalışılmaınışur. Bu hastalarda RISPERDAL CONSTA kullanırken
dikkatli olunmalıdır (bLz Bölüm 4.2).
Uygulama
Sayla 8135
RISPERDAL CONSTA’nın kaza ile kan damarları içine uygulanmasından
kaçınılmasına
dikkat edilmelidir.
Yardımcı maddeler
Bu tıbbi ürün, doz başına 1 mmol (23 mg)’dan daha düşük sodyurn içermektedir, yani
esasında sodyum içennez’.
4.5.
Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Etkileşim çalışmaları oral RISPERDAL le yürütülmüştür.
Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, antiaritmikler (öm. kinidin, dizopiramid, prokaiııamid,
propafenoıı, arniyodaron, sotalol ), trisiklik antidepresan (örn. amitiriptilin), tetrasiklik
antidepresanlar
(örn.
maprolilin),
bazı
antihistaminik]er,
diğer
antipsikotikler,
bazı
antimalaryal ilaçlar (örn. kinidin ve meflokin) gibi QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlar ile
birlikte risperidon reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Aynı şekilde elektrolit dengesizliği
(hipokalemi, hipomagnezemi) ve bradikardiye yol açahilen
ya da risperidonun hepatik
metaholizmasını inhibe edenler ilaçlarla birlikte reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Bu liste
indikatiftir ve detaylandırılmamıştır.
RISPERDAL CONSTA’nm diğer ilaçları etkileme potansiyeH
Risperidon, alkol, opiatlar, anlihistarninikler ve henzodiazepinleri de içeren diğer merkezi
sinir
sistemini
etkileyen
nıaddelerle
koınhinasyon
halinde
kullanılırken
sedasyonun
artabileceği riskine karşı dikkatli olunmalıdır.
RISPERDAL CONSTA, levodopa ve diğer dopamin agonistlerinin etkilerini antagonize
edebilir. Eğer bu komhinasyon özellikle Parkinson hastalığının son aşamasında gerekti
görülürse, her tedavinin en düşük etkili dozu reçete edilmelidir.
Pazarlama sonrasında risperidon ve antihipertansif tedavinin eşzamanlı kullanılması ile klinik
olarak belirgin hipotansiyon gözlenmiştir.
RIS PERDAL, l i Lyu m, v al proat, di goks in veya topi ram atın farrn akok ne t iğ ni klinik olarak
behrgin biçimde etkilemez,
Diğer ilaçlarm RISPERDAL CONSTA’yı etkileme potansiyeli
Sayfa 9 / 35
Karbanıazepinin,
risperidonun
plazmadaki
aktif
antipsikotik
fiaksiyonunu
azalttığı
gösterilmiştir. Rifampisin, fenitoin ve fenobarbital gibi CYP3A4 karaciğer enzimlerini P- gp
(Pglikoprotein)
ile birlikle indökleyen diğer
laçlar]a da benzer etkiler görülebilir.
Karbamazepin ya da diğer CYP 3A4 karaciğer enzimi! P-gp indükleyicileri haşlandığında
veya kesildiğinde RISPERDAL CONSTA dozu hekim tarafından tekrar değerlendirilmelidir.
CYP 2D6 inlıihitörleri olan fluoksetin ve paroksetin, aktif antipsikotik fraksiyonunu daha az
olmak üzere, risperidonun plazma konsantrasyonların artırır. Kinidin gibi başka CYP 2D6
inhihitörlerinin, risperidon plaznıa konsantrasyonlarını benzer şekilde etkileyebilecekleri
heklenmektedir. Eşzamanlı olarak fluoksetin veya paroksetin başlandığında ya da kesildiğinde
RISPERDAL CONSTA dozu hekinı tarafından tekrar değerlendirilmelidir.
Bir CYP 3A4 ve Pgp inhihitörü olan verapamil, risperidon plazma konsantrasyonunu aıitırır.
Galantamin ve donezepil risperidonun farmakokinetiği ve aktif antipsikotik fraksiyon
üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki göstermenıektedir.
Fenotiyazinler, trisiklik antidepresanlar ve bazı bela blokerler risperidonun plazma düzeyini
artırahilir, ancak aktif antipsikotik fraksiyonun konsantrasyonunu etkilemez. Amitriptilin,
risperidonun veya aktif antipsikotik fraksiyonunun farmakokinetiğini etkilenıez, Simetidin ve
ranitidin, risperidonun hiyoyararlanımını artırır, ancak aktif antipsikotik fraksiyon üzerindeki
bu etki yalnızca marjinal düzeydedir. Bir CYP 3A4 inhibitörü olan eritrornisin, risperidon ve
aktif antipsikotik fraksiyonunun farmakokinetiğini değiştirmez.
Oral RISPERDAL ile birlikte furosemid kullanan dernanslı yaşlı lıastalarda artan mortalile ile
ilgili olarak “4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri” bölümüne hakınız.
Pal i peri don ıl spe ridonun aktif mc tahol i ü olduğu ud an ve ki s ini n kombin asyo o adi ü f aktif
antipsikotik fraksiyon maruziyetine neden olabileceğinden RİSPERDAL CONSTA
t nın
paliperidon ile eş zamanlı kullanımı önerilmez.
Pe.d iyatri k pop ü 1 asyon
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır
4.6.
Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Sayfii 0/35
RJSPERDAL CONSTA’nın gehelikte kullanımına ilişkin, çocuk doğurma potansiyeli
RİSPERDAL CONSTA'nın çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kontrasepsiyon
kadınlarda
bulunan
kontrasepsiyon
gerekliliğine
işaret edecek yeterli bilgi mevcut değildir.
gerekliliğine
işaret edecek
yeterli bilgi
mevcut değildir.
Gebelik dönemi
Hayvan çalışmalarında risperidonun teratojenik etkisine rastlanmamış; fakat diğer üreme
toksisitesi tipleri
görülmüştür (hkz.
Bölüm 5.3).
İnsanlara
yönelik
potansiyel
risk
bi innıenıektedir.
Geheliğin üçüncü trimesterinde antipsikotik ilaçlara (RISPERDAL CONSTA da dahil) maruz
kalan
yeni doğanlar, doğumu takihen şiddeti
değişebilen,
anormal
kas
hareketleri
(eksirapiramidal işaretler/ekstrapiramidai semptomlar) ve/veya ilaç kesilme seınptomları
açısından Hsk altındadırlar. Bu semptomlar, ajitasyon, hipertoni, hipotoni, tremor, somnolans,
respirawar distres veya beslenme bozukluklarını içermektedir. Yeni doğanlar dikkatlice
izlenmelidir. RISPERDAL kesinlikle gerekli olmadıkça gebelik sırasında kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
Hayvan çalışmalarında, risperidon ve 9—hidroksi-risperidon süt ile atılmaktadır (süte
geçmektedir). Risperidon ve 9-hidmksi-risperidonun az miktarlarda anne sütüne de geçtiği
kanıtlanmıştır. Emzirilen heheklerdeki advers reaksiyonlar ile ilgili ilişkin herhangi bir veri
mevcut değildir. Bu nedenle emzirmenin çocuk açısından faydası, çocuğun karşılaşacağı
potansiyel risklere karşı değerlendirilmelidir.
Üreme yeteneği/Fertilite
Dopamin D2 reseptörlerini antagonize eden diğer ilaçlarda olduğu gibi, RISPERDAL
CONSTA prolaktin düzeyini yükseltir. Hiperprolaktinerni, hipotalamik GnRH’ı baskılayabilir
ve pitüfter gonadotropin salgısının azalmasına yol açabilir. Bu durum daha sonra, hem kadın
hem de erkek tıastalarda, goııadal steroidogenezi bozarak, reprodüktif fonksiyonu inhihe
edebilir.
Klinik dışı çalışmalarda konuya ilişkin etkiler gözlenmemiştir.
4.7.
Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
RISPERDAL CONSTA, sinir sistemi ve görme duyusuna ilişkin potansiyel etkileri nedeniyle
(hkz. Bölüm 4.8), araç ve makine kullanma hecerileri üzerinde minör ya da orta derecede etki
Sayfa 11/35
gösterir. Bu yüzden hastaların, bireysel duyarlılıkları anlaşılıncaya kadar, araç ve makine
kullanmaları önerilmez.
4.8.
istenmeyen etkiler
En sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları (insidans ?l/l0); insomnia, anksiyete, baş ağrısı, üst
solunum yolu enlksiyonu, parkinsonizm ve depresyon olmuştur.
Doza bağlı oldukları görülen advers ilaç reaksiyonları, parkinsonizm ve akalizidir.
Pazarlama sonrası dönemde, enjeksiyon bölgesinde nekroz, ahse, selülit, ülser, hematom, kisi
ve nodül gibi ciddi enjeksiyon bölgesi reaksiyonları bildirilmiştir Bunların sıklık dereceleri
bilinmemektedir (mevcut verilerden hareketle tahmin edilmemekledir). İzole olgularda cerrahi
girişim gerekli olmuştur.
Aşağıda verilen listede, risperidon klinik araştırmalarında ve pazar]ama sonrası dönemde
bildirilen bütün advers ilaç reaksiyonları, RISPERDAL. CONSTA klinik araşurınalarında
yapılan tahminler doğrultusundaki sıklık gruplarıyla verilmektedir. Aşağıdaki terinıler ve
sıklıklar kullanılmıştır Çok yaygın (?1JlO); yaygın (l/l0O ila <1/10); yaygın olmayan
(?l/l000 ila <1/100); seyrek (l/l0.O00 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor
(eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
rs lıIeaksi onları
Sistem
Organ Sınıfı
Sıklık
Çok
J!Z!
Enfeksiyonlar
ve
enfestasyonlar
Kan ve lenf
sistemi
Üst
solunum
yolu
enfeksiyo
nu
Yaygın
Yaygrn Olmayan
Pnömoni,
hronşit,
sinüzit, idrar
yolu
enlksiyonu,
grip
Solunum sistemi
enfeksiyonu,
sistit, kulak
enfeksiyonu, göz
enfeksiyonu,
tonsillit,
onikoııikuz,
selülit, lokalize
enfeksiyon, viral
enfeksiyon,
acarodermatitis,
Anemi
AgranulasitozCc
Beyaz kan hücresi Agranülositoz
aısındaazalma, roeni
,
Seyrek
Bılınmıy
or
Sıyflı 12/35
hasta! ı klan
trombosiwpeni,
heinatokrit
azalması,
eozino fil
sayısında artına
B ağı şı ku k
sislemi
hastalıkları
H ipe rse ns i 6v ite
A naH 1 aktik
reaksiyonC
Endokrin
hastalıkları
Eliperprolakti
nemi
İdrarda glukoz
bulunması
Uygunsuz
antidiüretik
hormon
Metabolizma
ve beslenme
hastalıkları
Kiperglisemi,
kilo alımı,
kilo kaybı
,iştah artışı,
iştah
azalması,
Diyahetes
ıneltitus’,
anoreksi, kan
kolesterol
düzeyinde
yükselme, kan
trigiiserit
düzeyinde
yükselme,
Su
intoksikasyonuC,
hipogliseıni,
hiperinsü]inerniC
polidipsi
Uyku
bozuklukları
ajitasyon,
libido
azalması,
Mani, kabus,
konfüzyonal
durum, sinirlilik,
anorgazmi
Küın afekt
Somnolans/se
dasyon
akatizitı,
distonid,
diskineziti,
treınor,
sersemlik,
Tardifdiskinezi,
serebral iskemi,
bilinç kaybı,
konvülsiyond,
senkop,
psikomotor
hiperaktivite.
denge bozukluğu,
anormal
koordinasyon,
postural
sersemlik, dikkat
bozukluğu,
disartri, disguzi,
hipoestezi,
ezi
Nöroleptik
malign sendrom,
serebrovasküler
bozukluk,
uyaranlara yanıt
Vermeme,
depresif bilinç
durumu,
diyahetik korna,
sendeleme
Konjunktivil, göz
kuruluğu, göz
yaşarmasında
artma, uküler
hiperemi
Retinal arter
tıkanması
glokorn, göz
hareket
bozukluğu, göz
yuvarlanniası,
fotofobi
Psikiyatrik
hastalıklar
İnsoınnia
,depresyo
11,
ele
flSi
Sinir sistemi
hastalıkları
Baş
ağrısı,
parkinson
izmd
,
-
Göz
hastalıkları
Bulanık
görme,
Diyabeti
k
kctoasid
oz
,
,
Sayra 13135
gözkapağı
kenarında
kahuklanma
fotofohi, floppy
iris sendromu
(intraoperatiflc
Kulak ve iç
kulak
hastahkiarı
Vertigo, kulak
çınlaınası, kulak
—
Kardiyak
hastalıkla,
Taşikardi,
Atriyal
fihrilasyon,
airioventriküler
blok, iletim
bozukluğu,
elektrokardi yogra
mda QT uzaması,
bradikardi,
normal olmayan
e lektrokardiyogra
m, palpitasyonlar
Sinüs aritmi
Vasküler
hastaLıklar
Hipertansiyo
n,
hipotansiyon
Ortostatik
hipotansiyon,
Akciğer
emholisi venöz
tromhoz,
kızarma
Solunum,
göğüs
bozuklukları
ve mediastinal
hastalıklar
Dispne,
faringolaring
eal ağrı,
öksürük,
burun
tıkanıklığı
Hiperventilasyon,
solunum sistemi
tıkanıklığ,
hırıhılı solunum,
burun kanarnası
Uyku apnesi
sendromu,
aspirasyon,
pnömonisi,
pulmoner
tıkanıklık, raller,
disfoni, solunum
Gastrointestin
al hastalıklar
Ahdonfinal
ağrı, kusma,
ahdominal
rahatsızlık,
diyare,
bulantı,
konstipasyon,
gastroenterit,
diş ağrısı,
dispepsi, ağız
Fekal idrar
kaçırma, disfaji,
midede veya
barsakta gaz
birikimi
Pankreatit,
bağırsak
tıkanıklığı,
dudak iltihahı
(şilit), şişmiş dil,
İkalom
Deri ve deri
altı doku
hastahkları
Döküntü,
Kaşıntı, alopesi,
İlaç döküntüsü,
Anjiyoö
egzama, kuru cilt, kepek, ürtiker,
dem
eritem. deride
jp£rkeratozis
ilcus
Sayfa 14 / 35
renk değişik]iği,
akne, sehoreik
dermatit,
cilt rahatsızlığı,
cilt lezyonu,
Rahdomiyoliz,
duruş
anormalliği
Kasiskeleı
hozukkıklar,
bağ doku ve
kemik
hastalıkları
Kas
spazmiarı,
Kasiskelet
ağrısı, sırt
ağrısı, artralji
Kan kreatin
lbsfokinaz
düzeyinde artış,
eklem sertliği,
eklem şişliği, kas
zayıflığı, boyun
Böhrek ve
idrar
hastalıkları
İdrar
tutaniama
pollaküri, idrar
retansiyonu,
dizüri
Gebelik,
pueperiyum
durumları ve
perinatal
hastalık]arı
Neonatal ilaç
yoksunluk
sendromu
Oreme sistemi
ve meme
hastalıkları
Erektil
disfonksiyon,
amenore,
galaktore,
Boşalma
bozukluğu,
gecikmiş
menstrüasyon,
menstrüel
bozuklukı,
jinekomasti,
seks Liel
disfonksiyon,
meme ağrısı,
meme
rahatsızlığı,
Priapizmc,
meme
dolgunluğu,
meme akıntısı,
meme
büyümesi,
Genel
bozukluklar
ve uygulama
bölgesine
ilişkin
hastalıklar
Ödem’
yüksek ateş,
göğüs ağrısı,
asteni,
yorgunluk,
ağrı,
enjeksiyon
hölgesnde
reaksivon
Transaminaz
artışı, gamaglutamiltrans
feraz artışı,
Düşme
Yüzde ödem,
titreıne, vücut
sıcaklığında artış,
anormal yürüme,
susama, göğüste
rahatsızlık hissi,
keyifsizlik,
anorma] hissetme,
endurasyonC
Hipotermi,
vücut
sıcaklığında
azalma, periferik
soğukhık, ilaç
yoksunluk
sendromu,
rahatsızlık
Hepatik enzim
artışı
Sarılık
Hepato-hilier
hastalıklar
Yaralanma,
Prosedtirel ağrı
zehirlenme ve
prosedü re]
likas on_____
Sayfa 15/35
!
J
lar
d
JZZZZ
Hipcrprolaklincmi
bazı olgularda
ZJZZ
inekomasti. mensırüel bozukluklar. amenore ve
galaktoreve yol açahihr.
Plaseho kontrollü araşiirmalarda. diahetes nwllitııs risperidon ledavisindeki haslalarda
ÇEO. 18
oranında,
plaseho
gmbunda
ise
ÇO. Il
oranında
bildirilmiştir.
Tüm
klinik
araştırrnaiardaki hüjünsel insidansı, risperidon tcdavisirıdeki tüm lıastalarda <O.43 olnıuşuır.
RISPERDAL CONSTA klinik çalışmalarında gözlenrnemiş. ama risperidon ile pazarlama
sonrası dönemde gözlenmiştir.
1
Ekstrapiramidal bozukluk ortaya çıkabilir: Parkinsonizm (tükrük salgısında aruş. kas
iskelet katılığı, parkinsonizm, ağızda sulanma, dişli çark belirtisi, bradikinezi, hipokinezi,
maske yüz, kaslarda gerginlik, akinezi, ense sertliği, kaslarda sertlik, parkinsoniyen adım,
anormal giahella refleksi, parkinsoniyen dinlenme tremoru), akatizi (akatizi, huzursuzluk,
hiperkinezi ve huzursuz bacak sendromu), tremor, diskinezi (diskinezi, kaslarda seğirme,
koreatetozis, atetoz.is ve miyoklonus), distoni. Distoni şunları kapsamaktadır; dislo[ıi,
hipertoni, tortikollis, istemsiz Las kasıLmaları, kas kasılnıası. hlefarospazm, okulogirasyon.
dilde paralizi. fasvai spazm. laringospazm, miyooni. opisloÇonus, ornfaringeal spazm,
plörototonus. dilde spazm ve trisrnus. Mııılaka ekstrupiramidal orijine sahip olması
szcrekmcven, daha geniş bir semptorn spektrumunun verildiğine dikkat edilmelidir. İnsomnhı
şunları içerir: başlangıç uykusuzluğu. orta döneı1 uvkusuzluğu. Konyiilsiyon içeriği: grandmal konvLilsiyon, NIenströel bozukluk şunları içerir; dözensiz mensirüasyon. oiıgomcuorc.
Ödenı şunları içerir; gcneralize ödein. periferik ödem, gode bırakan ödem.
Paliperidw formülasvonlarıyia kaydedilen isiennıcven eki!ey
Paliperidon, rispeı-idonun aktif tnetaholitidir. Bu nedenle, bu bileşenlerin advcrs rcaksiyon
prolilleri (hem oral hem de enjektahıl formülasyonlar dahil) birbirleri için geçerlidir.
Yukarıdaki advers reaksiyonlara ek olarak, paliperidon tirLinleriyle aşağıdaki advers reaksiyon
kaydedilmiştir ve RISPERDAL CONSTA ile de ortaya çıkması heklenebilir:
Kardiyak bozukluklar: Postüral ortostatik taşikardi sendromu
Anafilaktik reaksiyon
6 /
S
Pazarlama sonrası deneyimde, önceden oral risperidonu tolere etmiş hastalarda ender olarak,
RISPERDAL CONSTA enjeksiyonundan sonra anafilaktik reaksiyon olguları bildirilmiştir.
Sınıf etkileri
Diğer antıpsıkotıklerde olduğu gibi, risperidon ile pazarlama sonrası dönemde çok ender
olarak QT uzaması olguları bildirilmiştir. QT arahğını uzMan antipsikotikler ile bildirilen
sınıRa ilişkili diğer kardiyak etkiler arasinda ventriküler aritmi, ventriküler fibrilasyon,
ventriküler taşikardi, ani ölüm, kardiyak arrest ve Torsades de Pointes bulunmaktadır.
Venöz tromboemholizm
Antipsikotik ilaçlarla venöz troınboemholizm olguları (pulmoner emholizm dahil) ve derin
yen tronıhozu olguları bildirilmiştir (sıklık bilinmemektedir).
Kilo artışı
On iki haftaltk, çift kör, plaseho kontrollü araştırmada, RISPERDAL CONSTA tedavisindeki
hastaların %9unda ve plaseho ile tedavi edilen hastaların %6’sında, sonlamm noktasında,
?%7 vücut ağırlığı düzeyinde bir kilo artışı görülmüştür. Bir yıl süreli açık etikelli
RISPERDAL CONSTA çalışmasında, hasta bireylerdeki vücut ağırlığı değişimleri, genellikle
başlangıç döneminin ±%7 sınırları arasındaydı; hastaların %25’indc vücut ağırlığında
%7lik bir artış görüldü.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsadandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem
taşımaktadır. Raporlama yapılması. ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine
olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye
Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne hildirmeleri gerekmektedir (www.6tckovdr, e
posta: tufarn®titckuov.tr: tel: 0 800 3 4 00 08; faks: 0 312 218 35 99)
4.9.
Düz aşırnı ve tedavisi
Sayfa 17/35
Parenteral uygulama ile doz aşımı görülme olasılığı oral uygulamaya göre daha düşük
olduğundan, oral uygulamaya ]işkin bilgiler sunulmuştur.
Belirtiler
Genellik]e, bildirilen hulgu ve belirtiler ilacın bilinen farmakolojik etkilerinin artması
şeklindedir. Bunlar, sersemlik ile sedasyon, taşikardi ile hipotansiyon ve ekstrapiramidal
sempiomlardır. Doz aşırnında QT uzaması ve konvülsiyonlar bildirilmiştir. Oral RISPERDAL
ve paroksetinin birlikte kullanımındaki doz aşımı ile ilişkili olarak Torsades de Pointes
bildirilmiştir.
Akut doz aşımı durumlarında birden fazla ilaç ihtimali düşünülmelidir
Tedavi
Solunum yolu açılmalı ve açık tutulmalı, yeterli oksijenasyon ve ventilasyon sağlanmalıdır.
Hemen kardiyovasküler izleme başlatılmalı ve sürekli elektrokardiyografi ile muhtemel
aritmiler takip edilmelidir.
RISPERDAL’e özgü bir antidot yoktur. Bu yüzden uygun destekleyici önlemler alınmalıdır.
Hipotansiyon ve dolaşım kollapsı, intravenöz sıvı ve/veya senıpatomimetiklerle gerektiği gibi
tedavi edilmelidir. Şiddetli eksırapiramidal belirtilerde antikolinerjik tedavi uygulanmalıdır.
Hasta durumu düzelinceye kadar yakın tıbbi gözlem altında tutulmalı ve izlenmelidir.
5.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1.
Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik Grup: Diğer antipsikotikler
ATC Kodu: NO5A X08
Etki mekanizması
Risperidon benzersiz özellikleri olan seçici bir monoaminerjik antagonisttir. Serotonin MİT
2
ve dopaınin D
2 reseptörlerine yüksek oranda bağlanır. Alfaı-adrenerjik reseptörlere, daha az
oranda Hı-histamin reseptörlerine ve alfa-adrenerjik reseptörlere de bağlanır. Risperidonun
kolinerjik reseptör]ere afinitesi yoktur.
Risperidon, güçlü bir dopanıin 02 reseptörü
antagonisti olarak, şizofrenideki pozitif semptomları düzeltir. Motor aktivitede depresyona ve
katalepsi oluşumuna klasik nöroleptiklerden daha az neden olur. Dengeli bir santral serotonin
Sayih 18135
ve dopanıin reseptörlcri antagonizınası, ekstrapiraınidal yan etkileri azaltabilir ve tedavinin
etkililiğini şizofreninin negatif ve afektif semptomlarına yayabilir.
Klinik etkihhik
RISPERDAL CONSTA’nın (25 ıng ve 50 mg), psikotik bozukluk (şizofreni/şizoafektif
bozukluk) belirtilerinin kontrol altına alınmasındaki etkiliLiği, şizofreni için DSM—IV
kriterlerine uyan yetişkin psikotik hastalarda (yatan ve ayakta tedavi gören), 12 haftalık,
plasebo kontrollü bir çalışma ile ispatlanmıştır.
Stahil şizofreni hastaları
üzerinde yapılan
12 haftalık karşılaşurınalı bir çalışmada,
RISPERDAL CONSTA’nın oral tablet fornıülasyonu kadar etkili olduğu gösterilmiştir.
Ayrıca açık etiketli bir çahşmada, RISPERDAL CONSTA®’nın uzundönem (50 hafta)
güvenlilik ve etkililiği, şizofreni veya şizuafektif bozukluk için DSMİV kriterlerine uyan
stahil psikotik hastalar (yalan ve ayakta tedavi gören) üzerinde değerlendirilınişlir. Bu zaman
içerisinde RISPERDAL CONSTA® ile elkililik kalıcı olmuştur (Şekil 1).
Şekil 1. Şizofreni hastalarında zaman içinde toplam PANSS skoru ortalaması (LOCF).
LJ
E
1
T
c
12
IdflL,
F!
,kta:,
Hafta
5.2.
Farmakokinetik özellilder
Eıiliu:
RISPERDAL CONSTA’dan risperidonun emilimi tamdır.
Tek intramusküler RISPERDAL CONSTA enjeksiyonundan sonra salınım profili şöyledir:
Haşlangçta az miktarda risperidon (dozun <%l’i) salıverilir ve bunu 3 haftalık bir gecikme
Sayra 9 / 35
süresi izler. Rsperidonun asıl
salınınıı
3. haftadan sonra başlar, 4. haftadan 6. haftaya kadar
devam eder ve 7. haftada azalır. Bu nedenle RISPERDAL CONSTA tedavisinin ilk 3 haftası
süresince oral antipsikotik desteği sağlanmalıdır (hkz. Bölüm 42).
Salınım profili ve doz uygulama rejiminin kombinasyonu (her iki haftada bir intranuısküler
enjeksiyon)
kalıcı terapötik plazma konsantrasyonlarıyla sonuçlanır. Terapötik plazma
konsantrasyonları, son RISPERDAL CONSTA enjeksiyonundan 4 ile 6 hafta sonrasına kadar
devam eder,
25 ya da 50 mg RISPERDAL CONSTA
ile iki haftada bir tekrarlı intramusküler
enjeksiyonlardan
fraksiyonun
sonra,
aktif
antipsikotik
medyan
çukur
ve
doruk
konsantrasyonları, sırasıyla 9,9—19,2 ng/ınl ve 17,9—45,5 ng/nil arasında dalgalanma gösterir.
İki haftada bir 25-50 rng enjekte edilen hastalarda uzun dönemli (12 ay) kullanım sırasında
risperidon birikimi gözlenmemiştir.
Yukarıdaki çalışmalar kalçaya intramuskülcr cujeksiyon ile yapılmıştır. Aynı dozlardaki
intraınusküler omuz vc kalça enjeksiyonları biyoeşdeğerdir ve böylelikle birbirlerinin yerine
kullanılabilir niteliktedirler.
Daılım:
Risperidon hızla dağılır. Dağılım hacmi 1-2 L/kg’dır. Risperidon plazmada albumin ve alfaı
asit glikoproteinine bağlanır. Plazma proteinlerine hağlanma oranları risperidon için %90,
aktif metaholiti 9-hidroksi-risperidon için %77’dir.
Bi yotran s forınasyon:
Risperidon, CYP 2D6 aracıhğı ile farmakolojik ak6vilesi risperidona benzeyen 9-hidroksirisperidona metaholize olur. Risperidon ve 9-hidroksi-risperidon birlikte aktif antipsikotik
fraksiyonu oluşturur. CYP 2D6 genetik polimorfizrn göstermektedir. Yoğun CYP2D6
metaholize ediciler risperidonu hızla 9-hidroksi-risperidona dönüştürürken, zayıf CYP 2D6
metabolize edicilerde bu dönüşüm çok daha yavaş gerçekleşir. Yoğun metaholize ediciler,
zayıf CYP 2D6 metaholize cdicileıe kıyasla daha düşük risperidon ve daha yüksek 9-hidroksirisperidon konsantrasyonlarına sahip olmakla birlikte, risperidon ve 9-hidroksi-risperidon
komhinasyonunun (yani, aktif antipsikotik fraksiyon) farrnakokinetiği, tek ve çoklu dozlardan
sonra, yoğun ve zayıf CYP 206 mctabolize edicilerde benzer niteliktedir.
Risperidonun başka bir metabolik yolağı N-dealkilasyondur. İnsan karaciğer mikrozomlanyla
yapılan in rum çalışmalarda, klinikteki kullanım konsantrasyonlarındaki risperidonun,
Sayfiı 20 / 35
sitokrom P450 izoeıız.iınleriyle (CYP lA2, CYP 2A6, CYP 2C8/9/lD, CY[’ 2D6, CYP 2El.
CYP 3A4 ve CYP 3A5) rncıahokze edilen ilaçların meıaholizrnaların[ önemli ölçüde initihe
etmediği gösterilmiştir.
Elin ‘in as von:
Oral risperidon uygulamasından bir Imfta sonra, dozun %70i dair ve
‘
1 Tü Jeçes ile iırah
edilir. idrarla itrah edilen dozun 35-45’ini ıisperidon ve 9-hidroksirisperidon oluşturur.
Geri kalan kısım inaktif metabolitlerdir, Eliminasyon fazı. son RISPERDAL. CONSTA
enjeksivonundan yaklaşık 7-8 hafta sonra tamamlanmaktadır.
Doürusallık JDoürusal Ol nıavan
Duruııı:
İki haftada bir cnjcktc edilen 25-50 mg düz aıalığındaki rispcridonun Farmakokinetiği
doğru saidır.
Hastalardaki karaklerislih özellikler
Yashlar:
Oral risperidon ile yapılan bir jek-doz farmakokinetik çalışmasında, yaşlılarda ortalama olarak
%43 daha yüksek aktif aniipsikotik fraksiyon plazma konsanırasyonları, %38 daha uzun bir
yarı ömür
ve aktif antipsikotik fraksiyonun klerensinde %30 azalma görülmüştür.
Böbreyçflııezljği:
Böhrek yetmezliği olan hastalarda aktif antipsikotik fraksiyon klerensinin 9c60 azaldığı ve
aktif plazma konsamrasyonunun yükseldiği görülmüşıür.
Karaciğer vetmezliüi:
Karaciğer yetmezliği olan hastakırda risperidonun piazına konsantrasyonkırı normaldir ancak
plazınadaki ortalama serbest risperidon fraksiyonu yaklaşık %35 artmıştır.
Farmakoküıniklfanıımkodinamik fliskiLr;
Etkinlik
‘e
gü\enliliüin değerlendirildiği Fazili çalışmalarının hiç birinde değerlendirme
viziticri arasında akıif anıipsikotik fraksivonun plazma konsantrasvoııları ile toıal PANNS
Pozidf
ve
Negatif
Sendrom
Ölçeği)
ve
total
ESRS
<Eksrrapiranıidal
Sempıom
Saihfl 135
Derecelendirme
Ölçeği)
puanlarındaki
değişiklikler
arasında
herhangi
bir
ilişki
gözlenmcmiştir.
lıskrınlıüı:
Bir popülasyon farnıakokinetik analizinde, cinsiyet, ırk ya da sigara alışkanlığının risperidon
ya da aktif antipsikotik fraksiyonun farmakokinetikleri üzerinde belirgin etki göstermedikleri
beli ne nın şiir.
5.3.
Klinik öncesi güvenlilik verilen
Sıçan ve köpeklerde risperidon ile yapılan (sub)kronik toksisite çalışmalarına benzer şekilde,
RISPERDAL CONSTA ile tedavinin (12 aya dek intramüskLiler enjeksiyon) majön etkileri,
risperidonun
farmakodinarnik aktivitesiyle
ilişkili olarak prolakıinaracılı meme bezi
stimülasyonu, erkek ve dişi genital yollarında değişiklikler ve santral sinir sistemi (SSS)
etkileridir. Genç sıçanlarla oral rispenidon ile yapılan bir wksisie çahşmasında, artan yavru
mortalitesi ve fiziksel gelişimde gecikme gözlenmiştir. Oral risperidon tedavisi gören genç
küpeklerle yapılan 40 haflalık çalışmada cinsel olgunlaşma gecikmiştir. EAA (Eğri Altı Alan)
temelinde, köpeklerde uzun kemik gelişimi, adolesanlarda uygulanan maksimum insan oral
dozunun 3,6 katı dozlarda (15 mg/gün) etkilenmemiş iken, Lizun kemikler ve cinsel
olgunlaşma üzerindeki etkiler adolesanlarda uygulanan maksimum insan oral dozunun 15 katı
dozlarda gözlenmiştir.
Risperidon sıçan ve tavşanlarda teratojenik bulunmamıştır. Rispenidon ile yürütülen sıçan
üreme çalışmalarında, annebahanın çiftleşme davranışları üzerinde ve yavruların doğum
ağırlıkları ve hayatta kalmaları üzerinde advers etkiler göıülmüştür. Sıçanlarda intrauterin
nisperidon maruziyeti, yetişkin dönemde kognitif defisiiler ile ilişkili bulunmuştur. Başka
dopamin antagonistleri gebe hayvanlara uygulandığında, yavruların öğrenme ve motor
gelişimleri üzerinde negatif etkilere yol açmıştır.
Erkek ve dişi sıçanlara 12 ve 2$ ay boyunca 40 mglkg/2 hafta dozlarında yapılan
RISPERDAL CONSTA uygulaması osteodistrofiye neden olmuştur. Osteodistrofl için
sıçanlarda etkili olan düz, mg/m
2 bazında incelendiğinde, önerilen maksimum insan dozunun
8 katı olmuştur ve önerilen maksimum dozda insanlarda beklenen maksimum maruziyetin iki
katı bir plazma maruziyeti ile ilişkilidir. 12 ay boyunca 20 mgİkg/2 haftaya kadar dozlarda
RISPERDAL CONSTA tedavisi alan köpeklerde osteodistrofi gözlenmemiştir. Bu doz,
insanlarda önerilen maksimum dozun 1$ katı plazma maruziyeti sağlamaktadır.
SayFa 22/35
Genotoksik potansiyele ilişkin hiç bir hulgu yoktur.
Güçlü bir dopamin 02-antagonistinden bekleneceği gibi, sıçanlar ve fareler üzerinde
yürütülen oral karsinojenite çalışmalarında, hipofiz hezi adenomaları (fare), endokrin
pankreas adenomaları (sıçan) ve neme bezi adenomalarında (her iki tür) artış görülmüştür.
Wistar (Hannover) sıçanları üzerinde RJSPERDAL CONSTA ile (5 ve 40 ınglkg/2 hafta
dozlar) yürütülen bir intramüsküler karsinojenite çalışmasında. 40 mg/kg dozda endokrin
pankreas, hipofiz hezi ve adrenal nedulla tümörleri insidansında artış gözlenirken, 5 ve 40
mg/kg dozlarda ise meme hezi tümörleri gelişıniştir. Oral ve intramusküler doz uygulamasıyla
gözlenen bu tümörler, uzun süreli dopamin D2 antagonizınası ve hiperprolaktineıniye bağlı
olahi]ir. Hücre kültürü çaiışmaları, insan ‘neme tüınörlerindeki hücre hüyümesinin prolaktin
tarafından uyarılahileceğini göstermektedir. RISPERDAL CONSTA ile tedavi edilen
sıçanlardaki adrenal medulla tünıörlerinin insidansını artırdığı varsayılan hiperkalsemi ise, her
iki doz grubunda da gözlenmiştir. Hiperkalseminin insanlarda feokromasitomaya yol açtığına
dair hulgu yoktur.
40 mg/kg/2 hafta dozlarda RISPERDAL CONSTA ile tedavi edilen erkek sıçanlarda, renal
tuhüler adenomalar ortaya çıkmıştır. Düşük doz grubunda, NaCI O.9 gruhııııda ya da
mikroküre taşıyıcılı kontrol grubunda renal tümör gözlenmemiştir. RISPERDAL CONSTA
le tedavi edilen erkek Wistar (1-lannover) sıçanlarındaki renal tümörlerin mekanizması
bilinmemektedir. Oral risperidon ile yapılan karsinojenite çalışmalarında, Wistar (\Viga)
sıçanlarda ya da Swiss farelerde tedavi ile ilişkili renal tümör insidansında artış ortaya
çıkmamıştır. Türler arasında tümör organ profilleri arasındaki farklılığı ortaya koymak için
yapılan çalışmalar, karsinojenite çalışmasında kullanılan Wistar (Hannover) türünün, oral
karsinojenite çalışmalarında kullanılan Wistar (Wiga) türüne göre, spontan yaşa bağlı non
neoplastik renal değişiklikler, serum prolaktin artışları ve risperidona bağımlı renal
değişiklikler açısından büyük ölçüde farklılık gösterdiğini ortaya koymuştur. Kronik olarak
RISPERDAL CONSTA tedavisi alan köpeklerde höhrek ile ilgili değişiklikler olduğuna dair
veri yoktur.
Osteodistrofinin, prolaktin ile ilişkili ıünıörlerin ve sıçan türlerine spesifik oldukları
varsayılan renal tümörlerin insandaki risk açısından önemi bilinmemektedir.
Yüksek doz RISPERDAL CONSTA uygulamalarından sonra köpekler ve sıçanlarda
enjeksiyon bölgesinde lokal irritasyon gözlenmiştir. Sıçanlarda yapılan 24 ay süreli fM
Sayfa 23 / 35
karsinojenile çalışmasında, taşıyıcı veya aktif ilaç grubunda enjeksiyon bölgesi tümörlerinde
artış gözlcnmeıniştir.
in ilim ve in viı’o hayvan modellerinde, risperidonun yüksek dozlarda QT aralığında uzamaya
neden olabileceği gösterilmiştir; bu uzama hastalarda teorik olarak Torsades de Pointes
riski nde artış ile ii şki 1 end ii 1 ini şiir.
6.
FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1
Yardımcı maddelerin listesi
RJ5j’ERDAL CONS7A uzaulıı,ış satın,!, ,nikrokflreler
7525 DUN t [poli(d,llaktid-koglikohd)]poliıner
Sevrelti<.i
Polisorbat 20
Karnıeloz sodyum 4OrnPa.s
Disodyuın hidrojen fosfat dihidrat
Susuz sitrik asit
Sodyuın kiorür
Sodyum hidroksil
Enjeksiyonluk su
6.2
Geçimsizlikler:
RISPERDAL CONSTA bölüm 66’da sözü edilenlerin dışında herhangi bir ilaç veya sıvı ile
karıştırılmarnalı veya seyreltilınemelidir.
6.3.
Raf ömrü:
36 ay
Seyreltildikten sonra: Kullanım sırasındaki fiziksel ve kimyasal stabilitesinin 25°C’de 24 saat
olduğu kanıtlanmıştır. Mikrohiyolojik açıdan bakıldığında ürün hemen kullanılmalıdır.
Hemen kullanılmadığı takdirde, kullanım sırasındaki saklama süresi ve koşulları, kullanıcının
Sayflı 24/35
sorumluluğundadır ve normal şartlarda çözündürnıc, kontrollü ve valide edilmiş aseplik
koşullarda gerçekleştirilınediği
sürece seyreltildikten 50lıra 25°Cdc 6 saatten
fazla
s akI anmamal dı r.
6.4.
Saklamaya yönelik özel uyarılar
2-8°C arası sıcaklıklarda (huzdolal ında) saklayınız.
Işıktan koruyunuz.
25°C üzerindeki sıcaklıklara maruz hırakmayınız.
Eğer buzdolabında saklanamıyorsa, RISPERDAL CONSTA uygulamadan önce en fazla 7
gün süresince 25°C altındaki oda sıcaklıklarında saklanmalıdır.
5cC üzerindeki sıcaklıklara maruz bıraknıayınız.
Buzdolahında saklannıayan ürünü 2
6.5.
Ambalajın niteliği ve içeriği
nınıAarıtı
•
RISPERDAL CONSTA uzatılmış salımlı mikroküreler içeren bir flakon
•
RISPERDAL CONSTA için seyreltici içeren kullanıma hazır dolu enjektör
•
Seyrehme için bir
•
İntramusküler enjeksiyon için ki Ncedle-Pro® iğnesi (omuza uygulama için iğne
AlarisTM
SınartSite® İğnesiz Flakon Kullanım Aparatı
koruyucu aparatı ile birlikte 210 1 inch UTW (0,8 mm x 25 mm) enmiyetli iğne ve
kalçaya uygulama için iğne koruyucu aparatı ile birlikte 200 2inch TW (0,9 mm x 50
mm) cmniyetli iğne)
6.6.
Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer
özel
önlemler
Kullanılmarnış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atık]arın Kontrolü Yönetmeliği” ve
“Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetınelik”lerine uygun olarak imha edilmelidir.
İünesiz Flakon Kullanım Aparatı icin Talimatlar
Sayfii 25 / 35
RISPERDAL
CONSTA’nın başarılı bir şekilde uygulanması ve selin
kullanımında zorluk çekilmemesi için, “Kullanım Talimatı”ndaki maddelere sıkı
bir şekilde uyulması gereklidir. RISPERDAL CONSTA uzatı]mış salımlı
ınikroküreler içeren fiakon sadece doz anıhalajında yer alan enjektürdeki seyrelticiyle
sulandırdarak hazırlanmalı ve sadece doz amba]ajındaki gluteal (2 inehlik iğne) veya
dehoid (1 inehlik iğne) uygulama için verilmiş olan uygun iğne ile uygulanmalıdır. Doz
amhalaındaki hileşenlerden hiçbirinin yerine başka bir bileşen kullanmayın.
Hedeflenen risperidon dozunun alındığından emin olmak için, Ilakonun içeriğinin
tamamı uygulanıııalıdır. İçeriğin kısmen uygulanması, hedeflenen dozda risperidon
alınmamasına yol açabilir. Hazırlandktan hemen sonra kullanılması önerilir.
KE.i..ANItA EI..?Jlt ırNıı:KT()[t
I••I,AKDN
C!AZ
IIŞNI
INU!’M AS ( Ü 1 ER
N)I£SIVON
flSTON
ji.AKON
K M AK
WAIAS91
NOKTA
I-Uk K-A’AC
.•rI(:[
HEYAZ HALKA
[WYAZ WŞJ..[K
Buzdolahından çıkarttığınız RISPERDAL CONSTA’yı scyrcltnıeden önce oda ısısına gelmesi
için bir süre (yaklaşık 30 dakika) bekleyiniz.
Doz ambalajının içeriği:
RISPERDAL CONSTA uzatılmış salımlı mikroküreler içeren bir f]akon
•
RISPERDAL CONSTA için seyreltici içeren kullanıma hazır dolu enjekıör
•
Seyrelüne için bir AlarisTM SmartSite İğnesiz Plakon Kullanım Aparatı
•
İntramusküler enjeksiyon için iki NeedlePro® iğnesi (omuza uygulama için iğne
koruyucu aparatı ile birlikte 210 1-meb UTW (0,8 mm x 25 mm) emniyelli iğne ve
kalçaya uygulama çin iğne koruyucu aparatı ile birlikte 200 2-meb T\V (0,9 mm x 50
mrn) emniyetli iğne)
Sayfa 26/35
1. Plakonun üzerindeki renkli plastik kapağı çıkarınız. Gri lastik üpayı çıkarmayınız. Gri
lastik tıpanın üzerini alkol ile siliniz ve kurumaya bırakmız.
2. Blister torbayı soyunuz ve beyaz kapak ile altiaki etek arasından tutarak SmartSite
İğnesiz Fiakon Kullanım Aparatınt çıkarınız.
Uvg ılama tif>ü raul, iii
3.
sivri ULiliki
ii iç IJil Z(IİllU!l doki<ii,,,ajiıi iz.
SmartSite® ğnesiz Fiakon Kullanım Aparatının fiakon üzerine doğru bir şekilde
yerleştirilmesi son derecede önemlidir. Yerleşme doğru olmaz ise, seyreltici
fiakona aktarım sırasında sızabilir.
Fiakonu sert bir yüzeye koyunuz. Fiakonun tabanını wtunuz, Flakon kul]anırn
aparaıını, ince ucu flakonun lastik upasmın ortasında olacak şekilde, dik olarak
hizalayınız,
Sayfa 27135
Fiakon kuHanıın aparalının ince ucunu, fiakonun lastik tıpasının ortasına doğru,
aparat fiakonun epesinc güvenLi bir şekilde oturana kadar, düz olarak aşağıya doğru
itme hareketiyle hastırınız.
Doğru
Yanlış
SayFa 28 / 35
4. Fiakonun tabanını tu(unuz ve enjektörü fiakon kullanım aparatına bağlanmadan
hemen önce, fiakon kullanım aparatının cnjekwr birleşme noktasını (mavi daire) alkol
ile siliniz.
5. Kullanıma hazır cncktörün beyaz ucu iki parçadan oluşur beyaz halka ve düz beyaz
başlık. Enjcktörü açmak için, beyaz halkadan tutun ve düz beyaz haşlığı çekin
(BEYAZ BAŞLIĞI ÇEVİRMEYiN VEYA KESMEYiN) Beyaz haşlığı. içindeki
kauçuk uç kapağıyla birlikte çıkarın.
Sayfa 29/35
Birleştirme adımlarında, enjektürü sadece ucundaki beyaz halkadan tutun. Beyaz
hatkadan tutulması, beyaz halkanın ayrılmamasma yardımcı olur ve enjektör ile
iyi bir bağlantı yapmayı garantiler. Birleştirme sırasında hi]eşenlcri aşırı sıkmaınaya
dikkat edin. Bağlantılari fazla sıkmak, eııjektör parçalarının enjekıör gövdesinden
ayrılmasına yol açabilir.
6, Enjekıörün beyaz halkasını tutarken, enjektör ucunu fiakon kullanım cihazının mavi
haikasına sokup bastırın ve enjektörün Ilakon kullanım cihazıyla bağlantısının sağlam
olması için saat yönünde çevirin (fazla çevirmekten kaçının).
Bağlantı sırasında flakon kullanım cihazınırı dönmesini önlemek için etek kısmından
tutun.
En/eki/ir ‘e fiakon kıtilanun aparatılıl aşııı liizada nıruntız,
7. Seyreltici içeren, enektörLin tüm içeriğini fiakona enjekte edin.
8. Homojen bir süspansiyon elde etmek için, pistonu haşparmağtnızla kavrayıp aşağı
yönde tutarak fiakonu miniınuın 10 saniye süreyle iyice çalkalayın.
Süspansiyon uygun şeki]de karıştırıldığında homojen, koyu ve sütlü renkte görünür.
Mikroküreler sıvı içinde görünür olabilir, ancak kuru mikroküre kalmaınış olmalıdır.
Sayfa 30135
SÜSPANSİYON ÇÖKEBİLECEĞİNDEN, SEYRELTFİĞİNİZ FJAKONU DAHA SONRA
KULLANMAK ÜZERE SAKLAMAYINIİ
9. Fiakonu tamamen ters çeviriniz ve süspansiyonun tamamını fiakondan enjekiöre
YAVAŞÇA çekiniz.
Fiakon üzerindeki ayrılahilir etiketi koparın ve enjektörü tanımlamak için etiketi
enjeböre yapıştırın.
10. Enjektörün beyaz halkasını tutarken, enjektörü fiakon kullanım cihazından çevirerek
çıkarın. Fiakonu ve fiakon kullanım cihazını uygun şekilde atın.
Sayflı3l 135
Il. İğne
amhalajını
açınız
ve
uygun
iğneyi
seçiniz.
İğnenin
birleşme
yerine
DOKUNMAYINIZ, iğnenin yalnızca şeffaf kılıfını tutunuz.
Kalçaya enjeksiyon için 20G TW 2-indi (0,9 mm x 50 mm) iğneyi (sarı renkli uzun
iğne) seçiniz.
Omuza enjeksiyon için 21G UTW 1-inch (0,8 nwı x 25 mm) iğneyi (yeşil renkli kısa
iğne) seçiniz.
12. Bulaşmayı
engellemek
için,
turuncu
NcedlePro®
güvenlik
aparatının
Lucr
bağlantısına dokunmamaya dikkat edin. Enjektörün beyaz balkasını tutarken, wruncu
Needle-Pro güvenlik aparatınrn Luer hağlantısını basit bir saat yönünde dönme
hareketiyle enjektöre takın.
13. Enjektörün beyaz halkasını tutmayı sürdürerek, şefflıf iğne kılıfını kavrayın ve iğneyi
saat yönünde çevirirken iterek turuncu renkli Needle_Pro® güvenlik aparatına sıkıca
oturtun. İğnenin oturtulması, aşağıdaki adımları yerine getirirken, iğne ve
turuncu renkli Needle-Pro güvenlik aparatı arasında emniyetli bir bağlantı
sağlayacaktır.
14. ÜRON SULANDIRILARAK 1-IAZIRLANDIKTAN SONRA ZAMAN İÇİNDE
ÇÖKELME OLACAĞI İÇİN, RISPERDAL CONSTA® UYGULAMADAN
ÖNCE TEKRAR SÜSPANSE EDİLMESİ
GEREKLİDİR. HIZLA
MiKROKÜRELERİ TEKRAR
ÇALKALAYARAK ENJEKTÖRDEKİ
SÜSPANSİYON HALİNE GETİRİN.
15. Enjektörün beyaz lıalkasmı tutarak, şeffaf kılıfı iğnenin tam aksi yönde çekin. Luer
bağlantılarının gevşememesi çin kılıfı ÇEVİRMEYİN.
16. Olası hava kaharcıklarının yukarı çıkması için enjektörc hafifçe vurun.
Enjektördeki havayı çıkarmak için, iğneyi dik konumda tutarak piston çuhuğuna
hastırın. Enjekiöıün tüm içeriğini, hastanın seçilen gluteal veya deltoid kasına
intramüsküler olarak hemen enjekte edin. Oluteal enjeksiyon, gluteal alanın üstdş
çeyreğine uygulanmalıdır.
İNTRAVENÖZ ENJEKSİYON YOLU İLE UYGULAMAYINİZ.
a paratı
Sayfa 33 / 35
UYARI: Kontarnine olmuş iğne haimasını önlemek için:
•
NeedlePro® güvenlik aparatını iğne üzerine serbest elinizle hastırmayın.
•
NeedlePro® güvenlik aparatını devreden çıkarmayııı.
İğne eğilmiş veya zarar görmüşse, iğneyi düzeltmeye ya da NeedlePro® güvenlik
aparatını takınaya çalışınayın.
İğnenin NeediePro® güvenlik aparatından dışarı çıkmasına yoi açmamak için,
NeedlePro® güvenlik aparatını yanlış kullanmaktan kaçının.
•
17. Enjeksiyon tamamlandıktan sonra, tek el tekniğini kullanarak iğneyi turuncu renkli
NeedlePro® güvenlik aparalının içine hasarın. Tek el tekniğini kullanarak turuncu renkli
NeedlePro® güvenlik aparatını masanın üstüne veya başka bir sert zemine YAVAŞÇA
bastırın.
TURUNCU
BASILDIĞINDA,
İĞNE
RENKLİ
NEEDLEPRO
TURUNCU
GÜVENLİK
CİHAZINA
GÜVENLİK
RENKLİ NEEDLE-PRO
CİHAZININ İÇİNE GİRECEKTİR. İğneyi atmadan önce, turuncu Ncedle-Pro® güvenlik
aparalınm içine tam olarak girmiş olduğunu görsel olarak kontrol edip doğrulayın. İğneyi
uygun şekilde alın. Verilen diğer iğneyi de (kullanılmayan) doz amhalajının içine koyarak
atın.
Tekrar Kullanmayınız: Tıbbi cihazların amaçlanan performansı gösterehiln1eleri için, spesifik
materyal özelliklerine gerek duyulur. Bu özellikler sadece tek kullanım için verifiye
edilmiştir. Cihazı daha sonra tekrar kullanım için işleme tabi tutma girişimleri, cihazın
bütünlüğünü olumsuz şekilde etkileyebilir ya da performansta bozulmaya yol açabilir.
7.
RUHSAT SAHiBİ
Sayhı 34 /35
Johnson and Johnson Sıhhi Malzeme San, ve Tic. Lui. ŞU., Kavacık Mahallesi Ertürk Sokak
Keçeli Plaza No: 13 Kavacık, Beykozistanbul
Tel: 02165382000
Faks: 021653823 69
8.
RUHSAT NUMARASI
15.01.20041 15/42
9.
İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
IIL ruIısatlandrma tarihi: 15.01.2004
Son ycnilenrn tarihi:
10.
KÜB’ÜN YENiLENME TARİHİ
Suyla 35135